自身免疫性胰岛素受体病

无传染性。

自身免疫性胰岛素受体病非常罕见，目前确切的患病率不详。

好发于非洲裔美国女性。

目前本病确切的病因并不十分清楚，多数人认为是由于自身免疫紊乱导致胰岛素受体自身抗体的产生而致病。

胰岛素是体内的内分泌激素，参与了体内多种物质的代谢调节，具有非常重要的作用。胰岛素与体内受体结合后，会参与体内糖代谢、脂代谢和蛋白代谢的调节。患者由于自身免疫紊乱导致了胰岛素受体自身抗体的产生，胰岛素受体自身抗体竞争性抑制胰岛素与受体结合，降低胰岛素与受体的结合速率，影响胰岛素的正常作用，从而出现了高血糖。另外，某些胰岛素受体抗体与胰岛素受体结合后，发挥类似于胰岛素的作用，故可发生自发性低血糖。

自身免疫性胰岛素受体病主要表现为高血糖、黑棘皮征、自身免疫性疾病等，部分患者病程中会出现低血糖。

1、高血糖是自身免疫性胰岛素受体病最常见的临床表现。但在没有干预的情况下患者可以自发缓解而维持血糖水平正常。

2、自身免疫性胰岛素受体病是自身免疫性低血糖的主要原因之一，约25％的患者在病程中会出现自发性低血糖。约50％的患者存在黑棘皮征（表现为皮肤褶皱部位颜色加深、皮肤增厚、表面有乳头状或疣状的结节）。此外，多囊卵巢、高雄激素血症表现在该类患者中也不少见。

3、自身免疫性胰岛素受体病患者常伴发其他的自身免疫性疾病，其中以系统性红斑狼疮最为常见，约占50％。此外，还有原发性胆汁性肝硬化、皮肌炎、硬皮病等。自身免疫性胰岛素受体病还可以表现为霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤等的副肿瘤综合征表现。

约50%的自身免疫性胰岛素受体病可能出现黑棘皮病，25%的患者可能出现自发性低血糖。

患者首先需要进行体格检查，使医生初步了解患者的具体情况，随后需要进行胰岛素水平检查、甘油三酯检查、脂联素检查、抗核抗体谱、胰岛素受体自身抗体检查。

医生通常会对患者进行全面的体格检查，例如查看患者的皮肤褶皱部位的颜色。

1、胰岛素水平

对于糖耐量正常的非肥胖个体，空腹胰岛素水平超过150pmol/L或口服葡萄糖耐量试验中峰值胰岛素水平超过1500pmol/L提示该病。

2、甘油三酯

自身免疫性胰岛素受体病患者甘油三酯水平正常或偏低。

3、脂联素

自身免疫性胰岛素受体病患者脂联素水平升高。

4、抗核抗体谱

如怀疑合并系统性红斑狼疮、皮肌炎等，完善抗核抗体谱检查有助于诊断其他自身免疫性疾病。

5、胰岛素受体自身抗体检查

胰岛素受体自身抗体对诊断具有重要价值。如胰岛素受体自身抗体阳性可确诊自身免疫性胰岛素受体病，但临床上尚无法进行胰岛素受体自身抗体检测，仅可在某些特定的实验室进行检测。

目前尚无特异性临床特征可用于诊断自身免疫性胰岛素受体病。患有黑棘皮病和可疑自身免疫性疾病的患者，空腹胰岛素浓度显著升高，需考虑本病。每日外源性胰岛素用量＞3U/kg的非肥胖患者也会怀疑本病。如检测到胰岛素受体自身抗体可确诊。确诊为本病的患者需评估是否存在其他自身免疫性疾病，反过来，如发现其他自身免疫性疾病也有助于确认本病的诊断。

自身免疫性胰岛素受体病需与一系列可致严重胰岛素抵抗的疾病进行鉴别，包括A型胰岛素抵抗、矮妖精貌综合征、Rabson-Mendenhall综合征、脂肪萎缩性糖尿病等。对于临床表现为低血糖症的患者，尚需与胰岛素瘤进行鉴别。

1、A型胰岛素抵抗

A型胰岛素抵抗好发于年轻女性，是一种遗传性胰岛素抵抗综合征，由于胰岛素受体基因变异所致，呈常染色体显性遗传或隐性遗传模式，可通过基因分析而诊断。B型胰岛素抵抗（自身免疫性胰岛素受体病）与A型胰岛素抵抗的临床表现有很多相似点，但B型胰岛素抵抗常合并其它自身免疫性疾病，血清中可以检测到胰岛素受体自身抗体。

2、矮妖精貌综合征

这是一种以宫内生长受限、空腹低血糖和餐后高血糖为特征的综合征。该综合征与严重胰岛素抵抗相关。此病患儿在口服葡萄糖耐量试验中可出现明显的高胰岛素血症，与匹配的正常婴儿相比高出100倍。大多数患者在1岁内死亡。

3、Rabson-Mendenhall综合征

这是一种包括严重的胰岛素抵抗和黑棘皮征的临床综合征，胰岛素抵抗的程度介于矮妖精貌综合征和A型胰岛素抵抗之间。此外，患者还可能存在身材矮小、腹部隆起、牙列和指甲异常以及松果体增生的表现。该综合征可能与胰岛素受体合成减少有关。

4、脂肪萎缩性糖尿病

多种形式的脂肪营养不良与胰岛素抵抗和糖尿病有关。其中家族性部分脂肪萎缩与LMNA基因突变相关，严重的全身性脂肪萎缩与Seipin和AGPAT2基因突变有关。但这些突变导致胰岛素抵抗和糖尿病的机制尚不清楚。

5、胰岛素瘤

胰岛素瘤是成人高胰岛素性低血糖症最常见的原因。典型患者表现为Whipple三联征，即低血糖症状、昏迷和精神神经症状，同步测定血糖水平低，摄入葡萄糖后症状可以缓解。影像学上发现胰腺占位可进一步协助诊断，GLP-1受体显像在诊断困难的患者中具有重要价值。

自身免疫性胰岛素受体病的治疗主要针对两个方面，一是胰岛素抵抗及糖代谢异常；二是严重低血糖。治疗目标包括改善糖代谢异常以及解除自身免疫反应，目前临床上主要是采用药物治疗。

1、胰岛素抵抗及糖代谢异常

治疗的目的是将血糖控制在接近正常水平。为将血糖控制在目标范围，通常需要使用大剂量胰岛素治疗。此外，口服降糖药也可以在该类患者中使用，目前已有使用磺脲类、二甲双胍、噻唑烷二酮类降糖药物的报道，但结论不一致。

2、免疫调节治疗

免疫调节治疗主要针对本病导致的自身免疫状态，临床上对于药物的选择主要依赖于其他自身免疫性疾病的经验。

（1）糖皮质激素：具有减少自身抗体产生的作用。为了维持血糖正常，常会大剂量的应用糖皮质激素（如泼尼松），但最佳治疗疗程尚不明确。患者的低血糖常在大剂量使用糖皮质激素的24小时内缓解。

（2）环磷酰胺：可以同时抑制B细胞和T细胞功能，从而减少自身抗体的产生。对于无法耐受环磷酰胺的患者，也可考虑选用环孢素。

（3）利妥昔单抗：是一种单克隆抗体，可以阻止新的胰岛素受体自身抗体产生。目前已有数十篇个案报道提示利妥昔单抗治疗本病安全有效。

（4）硫唑嘌呤：一旦患者在无需外源性胰岛素的情况下血糖仍能维持正常，并且血清胰岛素水平正常，提示患者进入缓解期。在这一阶段患者出现低血糖的风险很高，甚至有致死的可能。对于出现低血糖的患者，首先要进行生活方式的调整，包括规律进餐、夜间加餐。此外，进入缓解期后需加用硫唑嘌呤作为免疫抑制维持治疗。

胰岛素、二甲双胍、环磷酰胺、利妥昔单抗、硫唑嘌呤

本病一般无法通过手术治疗。

具体治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案 、医保政策等有关。

在不给予任何干预的情况下，自发免疫性胰岛素受体病的患者可能出现自发缓解，包括血糖基本接近正常、空腹胰岛素水平正常、胰岛素受体自身抗体消失。

本病在进入缓解期后，出现低血糖的风险会极大，甚至有致死的可能。

本病在不受外界干预的情况，患者的症状有自发缓解的可能。

本病尚无法治愈，但在经过积极治疗后可以控制症状。

本病尚无法治愈。

本病尚无法治愈。

患者一定要积极配合医生的治疗，严格遵医嘱用药，平时注意监测自己的血糖，如果出现低血糖一定要及时去医院就诊。生活中要养成良好的生活习惯，避免剧烈运动，出现低血糖时及时就诊。

1、由于本病较为罕见，在低血糖时可有致死的风险，所以患者很容易产生心理悲观情绪，不利于疾病的康复。此时患者可以多和医生沟通自己的病情，从而正确认识本病，树立克服疾病的信心。

2、患者可以采取一些措施转移自己的注意力，如欣赏音乐、阅读图书等；可以进行自我的积极心理暗示如“我一定能好”、“这种药物对我一定有疗效”等，从而消除患者不良的心理情绪。

3、多进行积极的自我建设，培养积极乐观的心态。

患者一定要严格遵医嘱用药，并注意药物的不良反应，如应用环磷酰胺后患者可能会出现食欲减退、恶心及呕吐等胃肠道反应。

1、合理安排生活，注意休息，避免剧烈运动。

2、保持充足睡眠，避免熬夜。

3、对于出现低血糖的患者要注意生活方式的调整，可以随身携带一些含糖食品，如糕点或糖果等，出现心慌、头晕等症状时，需及时服用。

自身免疫性胰岛素受体病多会出现血糖的异常，患者可从极度的胰岛素抵抗和症状性高血糖到威胁生命的低血糖，因此患者在应用药物控制血糖时，要注意监测自己的血糖，并及时告知医生以便于调节药物用量。如若出现低血糖时一定要及时就诊。

1、自测血糖最佳时间

（1）空腹血糖：指隔夜空腹8~12小时，早餐前采血测定的血糖值，时间最好在早晨6~8点，超过12小时的“超空腹”状态也会影响监测结果。

（2）餐前血糖：指早、中、晚餐前测定的血糖值。

（3）餐后2小时血糖：指早、中、晚餐后2小时测定的血糖。

（4）随机血糖：指在一天中任意时间测定的血糖，如睡前、夜间等。

2、自测血糖的频率

（1）自测血糖的频率，可以和医生商量后决定。

（2）当近期血糖常常偏高时，应监测空腹及餐后2小时血糖，它们能较准确地反映出血糖升高的水平。

（3）当近期经常出现低血糖时，最好注意监测餐前血糖和夜间血糖。

（4）尝试间隔一段时间，在某一日的不同时间段测量血糖4~6次，以了解一天24小时中血糖的变化规律。

（5）对于血糖控制较稳定的患者，血糖监测的间隔可以稍长。

（6）但对近期血糖波动较大的人，或出现生病、手术、运动、外出、饮酒等各种生活应激情况的患者，应增加血糖监测频率。

3、具体操作方法

（1）调整血糖仪的代码使其与现在使用的试纸的代码相同，注意不同时间购买的试纸有不同的代码，所以必须先调整血糖仪的代码。

（2）洗手，用酒精消毒采血的手指，等酒精自然干。

（3）手臂下垂约30秒，以便使血液充分流到手指。

（4）将采血针头装入刺指笔中，根据手指皮肤厚度选择穿刺深度，刺破手指取适量血。

（5）待血糖仪指示取血后，将血滴在血糖试纸指示孔上。

（6）把血糖试纸插入血糖仪中，注意有的血糖仪需先将试纸插入血糖仪中，再将血滴在试纸上。

（7）数秒或数十秒钟之后，从血糖仪上读出血糖值。

（8）在记录本上记录下血糖值和监测时间。

合理、规律的饮食结构是保证血糖稳定的前提。患者应三餐科学合理饮食，保证每日摄入足够营养物质，并根据自己的血糖变化在咨询医生后选择合适的食物。

1、保证饮食摄入均衡，养成定时定量的饮食习惯，均衡摄食。

2、可以适当的摄入一些营养丰富易于消化的食物。

平时尽量少吃一些辛辣、油腻等刺激性的食物。忌烟忌酒。

患者应积极预防和治疗一些自身免疫性疾病，如红斑狼疮等疾病，有利于患者的预后。

1、出现血糖异常的患者，如出现血糖升高或降低；

2、伴有皮肤褶皱部位颜色加深、皮肤增厚、表面有乳头状或疣状的结节等症状；

3、出现其他严重、持续或进展性症状体征。

以上均须及时就医咨询。

患者一般需要到内分泌科就诊。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

3、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

4、可安排家属陪同就医。

5、可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您是怎么发现自己有血糖异常的？发现多长时间了？

2、您除了血糖异常以外有其他表现吗？

3、您平时会经常有饥饿感吗？饥饿时会出现幻觉吗？

4、您是否有其他疾病？如一些免疫系统的疾病？

5、您的皮肤有出现什么变化吗？如皮肤褶皱部位出现颜色加深？

1、我的症状目前能确诊吗？

2、我为什么会得这个病？

3、这是一个什么样的病？严重吗？

4、这个病能治好吗？治疗过程中会有什么风险吗？

5、我需要怎样治疗？需要治疗多长时间？

6、我需要吃药吗？药物的用法用量是什么？

7、日常生活中我需要注意什么？

9、我需要复查吗？多久一次？