遗传性凝血因子Ⅺ缺乏症

1、本病按照发病的原因可分为Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型。

（1）Ⅰ型：Ⅰ型遗传性凝血因子Ⅺ缺乏症突变发生在剪切部位，导致拼接混乱。

（2）Ⅱ型：Ⅱ型遗传性凝血因子Ⅺ缺乏症突变形成终止密码，生成无活性的截短的分子，Ⅱ型患者出血倾向最严重。

（3）Ⅲ型：Ⅲ型遗传性凝血因子Ⅺ缺乏症为错义突变，形成氨基酸置换的功能异常的凝血因子Ⅺ。

2、本病按照FⅪ水平可分为纯合子和杂合子。

（1）纯合子：患者的FⅪ水平多在15%以下，同时合并FⅪ功能异常者少见。

（2）杂合子：患者血浆中FⅪ水平多在正常人的25%以上，有的甚至高达70%。

无传染性。

遗传性凝血因子Ⅺ缺乏症是一种少见的遗传性凝血功能障碍的出血性疾病，一般人群中发生率差别很大，估计平均约1/10万，也有人估计占血友病2%~3%。

个别种族发病率高，多见于犹太人后裔。

凝血因子Ⅺ曾称为凝血活酶前质（PTA），是接触因子之一，是由两个相同的亚单位通过两对二硫键连接组成的丝氨酸蛋白酶，由肝脏合成。凝血因子Ⅺ位于4号染色体（4q32~35），呈常染色体隐性遗传，因而男女受累机会均等。基因长23kb，含15个外显子和14个内含子。大部分凝血因子Ⅺ缺乏症患者为Ⅱ型或Ⅲ型，均是由于凝血因子Ⅺ基因缺陷导致凝血因子Ⅺ活性减少致病。

遗传性凝血因子Ⅺ缺乏症在临床可分纯合子与杂合子两型，临床上纯合子有出血倾向，杂合子若不合并其他凝血功能障碍应无症状。手术或外伤后出血是最主要的表现，出血可发生在创伤即刻或数小时、数天之后。自发性出血如鼻及牙龈出血、皮肤瘀斑、月经过多等少见。

1、肌肉萎缩

患者出血形成血肿，若压迫周围神经可致局部疼痛、麻木及肌肉萎缩。

2、缺血坏死

血肿压迫血管可致相应供血部位缺血性坏死或淤血、水肿。

3、呼吸困难

口腔底部、咽后壁、喉及颈部出血可致呼吸困难甚至窒息。

4、麻痹性肠梗阻

腹膜后出血可引起麻痹性肠梗阻。

5、排尿障碍

血肿压迫输尿管可致排尿障碍。

6、休克

中枢神经系统出血或短期大量出血可引起休克，甚至引发死亡。

患者出现不明原因的鼻出血、月经过多、皮肤瘀斑等情况应及时就医。医生一般首先行体格检查，然后会建议患者行凝血功能、Biggs凝血活酶生成试验、凝血因子Ⅺ活性测定等检查，甚至有可能建议做基因诊断试验检查。

医生会观察患者皮肤黏膜情况，判断是否存在瘀斑等情况。

1、凝血功能检查

遗传性凝血因子Ⅺ缺乏症患者凝血酶原时间正常，凝血酶时间正常，部分凝血活酶时间延长，但是轻症者可正常或接近正常。该检查有助于本病与其他出血性疾病相鉴别。

2、Biggs凝血活酶生成试验

遗传性凝血因子Ⅺ缺乏症患者Biggs凝血活酶生成不佳，吸附血浆和血清均能纠正，出血时间正常，该检查对明确凝血活酶生成障碍的原因有一定作用。

3、凝血因子Ⅺ活性（FⅪ∶C）测定

此项检查对该病具有诊断意义。（FⅪ∶C）正常范围为72%~130%，小于1%~15%为因子Ⅺ缺乏的纯合子，杂合子（FⅪ∶C）范围为20%~70%。（FⅪ∶C）测定误差较大，必要时需重新测定。

4、基因诊断试验

建议对病人进行基因检测，以便确定致病基因，为同一家族中的携带者检测和产前诊断提供依据。

医生根据患者病史，结合手术或外伤后出血、自发性出血的临床表现，以及体格检查、Biggs凝血活酶生成试验、凝血因子Ⅺ活性测定等辅助检查结果，一般可作出诊断。在诊断的过程中，需除外血友病A、血友病B、血管性血友病、系统性红斑狼疮等疾病。

1、血友病A

血友病A是凝血因子Ⅷ缺乏症，是临床上最常见的遗传性出血性疾病，通过凝血因子活性测定、基因诊断等检查与本疾病相鉴别。

2、血友病B

血友病B是凝血因子Ⅸ缺乏症，通过凝血因子活性测定及基因诊断等检查与本疾病相鉴别。

3、血管性血友病

血管性血友病是临床上常见的一种常染色体遗传性出血性疾病，多为显性遗传。自幼发生出血倾向，通过临床症状、凝血因子活性测定、血浆vWF抗原测定（vWF∶Ag）等可与本疾病相鉴别。

4、系统性红斑狼疮

系统性红斑狼疮患者的狼疮抗凝物质可使部分凝血酶原时间延长，凝血酶原时间正常，可通过抗体筛选试验与该疾病鉴别。

遗传性凝血因子Ⅺ缺乏症的治疗目的是补充缺失的凝血因子，改善出血症状，减少患者出血风险。医生会根据临床症状给予个体化的治疗方案，替代治疗是本病出血症状的主要治疗方法。一般轻微出血不需要治疗。外伤后严重出血，手术后出血均需替代治疗。

凝血酶原复合物：输注血制品产生凝血因子Ⅺ抑制物（同种抗体）的病例出血严重，血浆替代治疗止血无效，用激活的凝血酶原复合物可能有效。

凝血酶原复合物

本病一般无需手术治疗。

在外伤严重出血、手术后出血时需行替代治疗，可用新鲜血浆或新鲜冰冻血浆输注。

遗传性凝血因子Ⅺ缺乏症的治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

遗传性凝血因子Ⅺ缺乏症患者一般出血轻微，因出血导致的死亡率很低。预后取决于病例出血的严重性，出血轻微者大多预后良好。

1、遗传性凝血因子Ⅺ缺乏症为常染色体隐性遗传疾病，本病可能遗传给下一代。

2、若手术或创伤后出现严重出血，可能危及生命。

一般不能自愈，需积极就医接受治疗。

本病为遗传性疾病，很难治愈，但经过规范化的治疗及做好日常预防出血措施，患者可获得较好的治疗效果。

患者在日常生活中应保持良好心态，积极配合治疗，预防出血，避免接触、使用可加重出血的物质及药物。遵医嘱用药，并努力纠正不良生活习惯。还要定期复查，以便医生了解治疗效果，及时调整治疗方案。

1、心理特点

由于该病为终身性出血疾病，患者及其家属在治疗过程中极易产生悲观、焦虑等负性情绪，严重者甚至出现恐惧、抑郁的心理。

2、护理要点

（1）家属应仔细倾听患者的需求，深入了解其心理状态；对出现不安情绪的患者进行安抚，营造温馨的生活环境；消除病人的紧张感，可播放适宜的音乐配合治疗，减轻疼痛与紧张程度。

（2）家属在平时护理过程中给予患者积极的心理暗示，培养其乐观的态度。

1、预防出血

日常生活中应避免剧烈或易致损伤的活动、运动及工作，减少出血危险。平时动作尽量轻柔，将指甲剪短，衣着宽松，时常保持口腔和鼻腔清洁，改正用手挖鼻痂、牙签剔牙的习惯，牙刷选用软毛的，以防止牙龈损伤导致出血。

2、避免接触、使用可加重出血的物质及药物

遗传性凝血因子Ⅺ缺乏症存在凝血障碍，应慎用抗凝药，如华法林、肝素等。

患者应遵医嘱按时复查。

虽然遗传性凝血因子Ⅺ缺乏症的发生与不科学的饮食习惯没有密切关系，但是患者在积极配合药物对症治疗的同时，还要特别重视饮食护理，养成良好的饮食习惯。

1、鼓励患者多食高蛋白、高热量、高维生素、易消化的食物，多吃新鲜蔬菜、水果等富含纤维素的食物。

2、患者应多吃易消化的软食，防止因大便不畅而使脑压增高、肛裂出血等。

3、鼓励患者多饮水。

1、戒烟忌酒，忌服浓茶、浓咖啡等有刺激性的饮料。

2、少吃熏制、腌制、富含硝酸盐和亚硝酸盐、霉变的食物。

3、严格控制硬、粗糙类食物的食用。

遗传性凝血因子Ⅺ缺乏症不可以预防，但可以通过预防损伤减少出血风险，通过严格婚前检查、产前诊断等减少疾病的发生。

1、预防损伤

遗传性凝血因子Ⅺ缺乏症的出血多数与损伤有关，预防损伤是防止出血的重要措施之一。对活动性出血的病人，应限制其活动范围和活动强度。应避免剧烈或易致损伤的活动、运动，减少出血危险。

2、遗传咨询

有家族史的人群可进行遗传咨询，严格婚前检查、产前诊断是减少疾病发生的重要方法。

3、健康学习

有家族史的人群可以主动学习遗传性凝血因子Ⅺ缺乏症的相关知识，增强自我保护意识，可避免不良出血情况的发生。

1、出现创伤或损伤后出血不止；

2、出血量大；

3、伴有面色苍白、头晕、血压降低等休克症状；

4、出现其他危急的情况。

以上须需及时拨打急救电话或急诊处理。

1、轻微损伤后易出现皮下瘀斑；

2、无明显诱因的反复鼻出血；

3、月经量过多；

4、出现其他严重、持续或进展性症状、体征。

以上均需及时就医咨询。

1、创伤后严重出血，伴有面色苍白、头晕、血压降低等症状时应及时到急诊科就诊。

2、病情平稳者可于血液科就诊。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、穿宽松衣物，避免患者剧烈活动，就医过程中预防跌倒及磕碰。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、可安排家属陪同就医。

6、患者可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您是否反复有鼻出血、牙龈出血等症状？

2、您的皮肤损伤后是否出血量较大？磕碰后易形成皮下瘀斑？

3、您的这些症状什么时候开始的？

4、您的症状持续多久了？

5、家属是否有类似症状？有遗传性凝血因子Ⅺ缺乏症家族史吗？

6、您是否长期服用抗凝药物？

1、现在有明确的诊断吗？我这是血友病吗？

2、导致我得这个病的原因有哪些？

3、我的情况严重吗？会遗传给下一代吗？

4、我是否需要做基因检测？

5、我需要吃哪些药？有没有什么副作用？

6、大概需要治疗多长时间？可以治愈吗？以后还会复发吗？

7、我平时应该注意什么？

8、我需要复查吗？多久以后复查？需要复查哪些项目？