蒿甲醚胶囊

本品的主要成分为蒿甲醚。

本品为胶囊剂，内容物为白色粉末。

本品适用于各型疟疾，但主要用于抗氯喹恶性疟的治疗和凶险型恶性疟的抢救。

（1）40mg；（2）100mg。

口服。每日1次，每次80-100mg（2-2.5粒），连用7天，首剂加倍。

本药的不良反应轻微，个别患者有血清门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶活性轻度升高，网织红细胞数可有一过性减少。

对本品过敏者禁用。

1、严重呕吐者慎用。

2、孕妇及哺乳期妇女用药：妊娠妇女慎用。

3、儿童用药：未进行该项实验且无可靠参考文献。

4、老年用药：未进行该项实验且无可靠参考文献。

5、药物过量：未进行该项实验且无可靠参考文献。

如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

蒿甲醚为青蒿素的衍生物，对疟原虫红内期有强大且快速的杀灭作用，能迅速控制临床发作及症状。青蒿素的作用机制尚不十分清楚，主要是干扰疟原虫的表膜-线粒体功能。青蒿素通过影响疟原虫红内期的超微结构，使其膜系结构发生变化。由于对食物泡膜的作用，阻断了疟原虫的营养摄取，疟原虫损失大量胞浆和营养物质，而又得不到补充，因而很快死亡。其作用方式是通过其内过氧化物（双氧）桥，经血红蛋白分解后产生的游离铁所介导，产生不稳定的有机自由基及/或其他亲电子的中介物，然后与疟原虫的蛋白质形成共价加合物，而使疟原虫死亡。蒿甲醚的抗疟活性较青蒿素大6倍。

小鼠口服蒿甲醚的（LD₅₀）为895-977mg/kg，大鼠肌肉注射蒿甲醚油剂的LD₅₀为597mg/kg。亚急性毒性试验表明大鼠肌注蒿甲醚油剂每天18mg/kg×14天后，除网织红细胞数减少外，无其他不良反应。本药有一定的胚胎毒性，表现为胚胎吸收。

蒿甲醚胶囊口服后易吸收，30分钟后血药浓度达峰值。体内分布广泛，以脑中最多，肝、肾次之。体内的蒿甲醚通过脱甲基，缓慢和不完全地代谢为双氢青蒿素。其半衰期为9.8小时。主要通过粪便排泄，其次为尿液排泄。

遮光，密封，在阴凉处保存。

中国药典2010年版二部。

1、取本品内容物适量（约相当于蒿甲醚80mg），加无水乙醇10ml使蒿甲醚溶解，滤过，取滤液，照蒿甲醚项下的鉴别（1）、（2）项试验，显相同的反应。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

1、有关物质：取装量差异项下的内容物适量，加乙腈溶解并稀释制成每1ml中约含蒿甲醚10mg的溶液，滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取适量，用乙腈定量稀释制成每1ml中含50μg的溶液，作为对照溶液。照蒿甲醚有关物质项下的方法测定。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，其峰面积在对照溶液主峰面积0.5-1.0倍之间的杂质峰不得多于1个，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.25%），各杂质峰血积的和不得大于对照溶液主峰面积的3倍（1.5%）。供试品溶液色谱图中小于对照溶液主峰面积0.1倍的峰忽略不计。

2、溶岀度：照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法）,以水500ml（40mg规格）或1000ml（100mg规格）为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经60分钟时，取溶液滤过，精密量取续滤液5ml，置25ml量瓶中，用1.0mol/L的盐酸无水乙醇溶液稀释至刻度，摇匀，作为供试晶溶液；另取蒿甲醚对照品约16mg，精密称定，置100ml量瓶中，加无水乙醇溶解并稀释至划度，摇勺，精密量取5ml，置50ml量瓶中，加水5ml，再用1.0mol/L的盐酸无水乙醇溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取供试品溶液与对照品溶液，置70℃±1℃恒温水浴中保温90分钟（(整个量瓶刻度以下都应处于保温环境中），取出，放冷，以1.0mol/L的盐酸无水乙醇溶液为空白,照紫外-可见分光光度法（通则0401），在254nm的波长处分别测定吸光度，计算每粒的溶出量。限度为标小量的65%，应符合规定。

3、其他：应符合胶囊剂项下有关的各项规定（通则0103）。

照高效液相色谱法(通则0512)测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水（62：38）为流动相；检测波长216nm。理论板数按蒿甲醚峰计算不低于2000。

2、测定法：取装量差异项下的内容物，研磨均匀，精密称取适量（相当于蒿甲醚3mg），置50ml量瓶中，加乙腈适量，充分振摇使蒿甲醚溶解，用乙腈稀释至刻度，摇匀，静置，用滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取蒿甲醚对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

3、本品含蒿甲醚（C₁₆H₂₆O₅）应为标示量的90.0%-110.0%。