阿奇霉素胶囊

本品主要成分为阿奇霉素。

本品内容物为白色或类白色结晶性粉末。

本品用于：

1、化脓性链球菌引起的急性咽炎、急性扁桃体炎。

2、敏感细菌引起的鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作。

3、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌以及肺炎支原体所致的肺炎。

4、沙眼衣原体及非多种耐药淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宫颈炎。

5、敏感细菌引起的皮肤软组织感染。

（1）0.125g；（2）0.25g。

1、口服，在饭前1小时或饭后2小时服用。

2、成人用量：

（1）沙眼衣原体或敏感淋病奈瑟菌所致性传播疾病，仅需单次口服本品1.0g。

（2）对其他感染的治疗：第1日，0.5g顿服，第2-5日，一日0.25g顿服；或一日0.5g顿服，连服3日。

3、小儿用量：

（1）治疗中耳炎、肺炎，第1日，按体重10mg/kg顿服（一日最大量不超过0.5g），第2-5日，每日按体重5mg/kg顿服（一日最大量不超过0.25g）。

（2）治疗小儿咽炎、扁桃体炎，一日按体重12mg/kg顿服（一日最大量不超过0.5g），连用5日。

本品一般耐受性良好，不良反应发生率较低，多为轻到中度可逆性反应。

1、常见的不良反应

（1）胃肠道反应：腹泻、恶心、腹痛、稀便、呕吐等。

（2）皮肤反应：皮疹、瘙痒等。

（3）其它反应：如厌食、阴道炎、头晕或呼吸困难等。

2、临床中观察到的<1%的不良反应

（1）消化系统：消化不良、胃肠胀气、粘膜炎、口腔念珠菌病、胃炎等。

（2）神经系统：头痛、嗜睡等。

（3）过敏反应：支气管痉挛等。

（4）其它反应：味觉异常等。

3、上市后口服制剂观察到的不良反应，其与本品相关性尚不清楚。

（1）过敏反应：关节痛、血管神经性水肿、荨麻疹、光过敏。

（2）心血管系统：心律不齐、室性心动过速。

（3）胃肠道：极少见的伪膜性肠炎、舌染色。

（4）泌尿生殖系统：间质性肾炎、急性肾衰。

（5）造血系统：血小板减少。

（6）肝胆系统：曾有报道阿奇霉素引起肝炎和胆汁郁积性黄疸等，偶尔引起肝坏死和肝衰竭，但罕有致死者，因果关系尚未确定。

（7）精神神经系统：攻击性反应、神经质、焦虑不安、忧虑、头痛、嗜睡、头晕、眩晕、惊厥、多动。

（8）皮肤/附属组织：罕见的严重皮肤反应如多形性红斑，Stevens-Johnson综合症及毒性表皮溶解坏死等曾有报道。

（9）感觉器官：有报道大环内酯类抗生素能损害患者的听力。有些患者服用阿奇霉素后曾出现听力损害包括听力丧失、耳鸣和/或耳聋。据调査研究表明这种现象与患者持续大剂量使用本品有关，通过对这些患者的随诊，发现大多数患者的听力可恢复。罕有阿奇霉素引起味觉变化的报道。

4、实验室检查异常：血清ALT、AST、肌酐、LDH、胆红素及碱性磷酸酶升高，白细胞、中性粒细胞及血小板计数减少。

1、对阿奇霉素、红霉素或其他任何一种大环内酯类药物过敏者禁用。

2、以前使用阿奇霉素后有胆汁淤积性黄疸/肝功能不全病史的患者禁用。

1、进食可影响阿奇霉素的吸收，故需在饭前1小时或饭后2小时口服。

2、轻度肾功能不全患者（肌酐清除率＞40ml/分钟）不需作剂量调整，但阿奇霉素对较严重肾功能不全患者中的使用尚无资料，给这些患者使用阿奇霉素时应慎重。

3、由于肝胆系统是阿奇霉素排泄的主要途径，肝功能不全者慎用，严重肝病患者不应使用。用药期间定期随访肝功能。

4、用药期间如果发生过敏反应（如血管神经性水肿、皮肤反应、Stevens-Johnson综合征及毒性表皮坏死等），应立即停药，并采取适当措施。

5、治疗期间，若患者出现腹泻症状，应考虑假膜性肠炎发生。如果诊断确立，应采取相应治疗措施，包括维持水、电解质平衡、补充蛋白质等。

6、孕妇及哺乳期妇女用药：动物实验显示本品对胎儿无影响，但在人类孕妇中应用尚缺乏经验，故在孕妇中应用须充分权衡利弊。尚无资料显示本品是否可分泌至母乳中，故哺乳期妇女应用须谨慎考虑。

7、儿童用药：无论何种感染，建议阿奇霉素在儿童中的总剂量最高不过1500mg。阿奇霉素片用于体重大于45kg的儿童时，用法用量同成人。治疗小于6个月小儿中耳炎、社区获得性肺炎及小于2岁小儿咽炎或扁桃体炎的疗效与安全性尚未确定。

8、老年用药：未进行该项实验且无可靠参考文献。

9、药物过量：药物过量的不良反应与推荐剂量的相同。一旦发现超量使用，可根据病情给予对症和支持治疗。

根据国外进行的药物相互作用研究资料介绍获得以下有关本品信息：

1、抗酸剂：在探讨抗酸剂与阿奇霉素同时给药的药动学研究中，阿奇霉素的峰浓度大约降低了25%，未见对总生物利用度的影响。对服用阿奇霉素又需要服用抗酸剂的患者，不应同一时间服用这些药物。

2、西替利嗪：健康志愿者同时口服阿奇霉素和西替利嗓（20mg）5天，稳态浓度下两者在药代动力学上无相互作用，亦未观察到QT间期的显著变化。

3、去羟肌苷（二去氧次黄嘌呤核苷）：与服用安慰剂相比较，6例HIV阳性患者每日同时服用1200mg的阿奇霉素和400mg的去羟肌苷并未影响去羟肌苷的稳态药代动力学。

4、地高辛：曾有报告，某些大环内酯类抗生素影响一些患者的地高辛肠内代谢。因此对同时服用阿奇霉素和地高辛的患者，应注意其地高辛血浓度有升高的可能性。

5、齐多夫定：单剂量1000mg和多剂量1200mg或600mg的阿奇霉素对齐多夫定或其葡萄糖醛酸代谢物的血浆药代动力学或尿排泄几乎没有影响。然而口服阿奇霉素可以增加外周血单核细胞中的磷酸化齐多夫定的浓度，后者是临床活性代谢产物。这些发现的临床意义尚不清楚，但对患者来说可能是有益的。阿奇霉素对肝内细胞色素P450系统无显著影响。阿奇霉素与红霉素等其他大环内酯类抗生素不同，不影响其他药物的药代动力学，不会因诱导肝内细胞色素P450或通过形成细胞色素代谢复合物而失去活性。

6、麦角：由于理论上存在有麦角中毒的可能性，故不主张阿奇霉素与麦角类衍生物同时使用。已进行了阿奇霉素与下列主要通过肝内细胞色素P450系统代谢的药物之间的药代动力学研究。

7、阿托伐他汀：每日同时服用阿托伐他汀10mg与阿奇霉素500mg，对阿托伐他汀的血药浓度没有影响（3-羟基-3-甲基一戊二酰辅酶A还原酶抑制分析）。

8、卡马西平：对健康志愿者的药代动力学研究表明，同时应用卡马西平和阿奇霉素，对卡马西平及其活性代谢物的血药浓度无显著影响。

9、西咪替丁：在单剂量西咪替丁的药代动力学研究中，在服用阿奇霉素前二小时用药，未见阿奇霉素药代动力学有所改变。

10、香豆素类口服抗凝剂：在健康志愿者进行的药代动力学研究中，阿奇霉素并不影响口服单剂量15mg的华法林的抗凝作用。在阿奇霉素上市后，有报道同时应用阿奇霉素和香豆素类口服抗凝剂可使抗凝作用増强。虽然因果关系尚未确定，但是对同时使用香豆素类口服抗凝剂的患者，应注意经常监测凝血酶原时间。

11、环孢素：在健康志愿者中进行药代动力学研究，每日口服阿奇霉素500mg，连续3天后再口服环孢素单剂量10mg/kg，环孢素的峰浓度和5小时药时曲线下面积显著增加。故二者同时使用时必须慎重。如必须同时使用，应监测环孢素的血药浓度，以便相应调整剂量。

12、依非韦伦：同时应用阿奇霉素（单剂600mg）和依非韦伦（每天400mg，共7天），未发现具有显著临床意义的药代动力学改变。

13、氟康唑：同时应用单剂氟康唑800mg与单剂阿奇霉素1200mg，未见氟康唑的药代动力学有明显改变，阿奇霉素的总暴露量和半衰期也无改变，血药峰浓度则降低了18%，但无显著临床意义。

14、茚地那韦：同时应用单剂量的阿奇霉素1200mg，对于茚地那韦（每天3次，每次800mg，联续5天）的药代动力学研究无显著影响。

15、甲泼尼龙：在健康志愿者中进行的药物相互作用研究中，阿奇霉素对甲泼尼龙的药代动力学参数无明显影响。

16、咪达唑仑：健康志愿者同时使用阿奇霉素（500mg/天，共3天）和咪达唑仑（单剂15mg）后者的药代动力学和药效学无显著改变。

17、奈非那韦：同时应用阿奇霉素1200mg和奈非那韦（750mg每天3次给药，直到达到血药稳态浓度为止），未发生具有显著临床意义的药物相互作用，所以不需调整剂量。

18、利福布丁：本品与利福布丁合用对两者的血清浓度均无影响。阿奇霉素与利福布丁合用时，会发生中性粒细胞减少症，虽然中性粒细胞减少症和使用利福布丁有关，但是否与阿奇霉素合用有关尚无定论。

19、西地那非：在健康男性志愿者中进行的研究中，尚无证据表明阿奇霉素（每天500mg，共3天对西地那非或其主要循环代谢产物的血药峰浓度、药时曲线下面积有影响。

20、特非那丁：药代动力学研究表明，阿奇霉素与特非那丁之间无药物相互作用。虽两者相互作用的病例罕有报道，而且这种作用的可能性亦不能完全排除，可仍无特定证据表明这种相互作用发生过。

21、茶碱：在健康志愿者中阿奇霉素与茶碱无相互作用。

22、三唑仑：与服用安慰剂相比较，14名健康志愿者同时服用阿奇霉素（第1天500mg，第2天250mg）与三唑仑（第2天给予0.125mg），对三唑仑的药代动力学无显著影响。

23、TMP/SMZ：每日服用TMP/SMZ160mg/800mg，连续7天，并在第7天同时服用阿奇霉素单剂1200mg，测得TMP/SM的血药峰浓度、总暴露量和尿清除率均无显著改变。阿奇霉素的血药浓度亦与其他研究中相仿。

1、阿奇霉素为15元环大环内酯类抗生素，体外试验证明阿奇霉素对临床上多种常见致病菌有抗菌作用。包括：

（1）革兰阳性需氧菌：金黄色葡萄球菌、酿脓链球菌（A组β溶血性链球菌）、肺炎（链）球菌、溶血性链球菌（草绿色链球菌）和其他链球菌、白喉（棒状）杆菌。本品对于耐红霉素的革兰阳性细菌，包括粪链球菌（肠球菌）以及耐甲氧西林葡萄球菌菌株呈现交叉耐药性。

（2）革兰阴性需氧菌：流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他摩拉菌、不动杆菌属、耶尔森菌属、嗜肺军团菌、百日咳杆菌、副百日咳杆菌、志贺菌属、巴斯德菌属、霍乱弧菌、副溶血性杆菌、类志贺吡邻单胞菌。

2、本品对下列革兰阴性菌的活性视菌株而定，并需作敏感性测定：大肠埃希菌、伤寒沙门菌、肠肝菌属、亲水性单胞菌、克雷白菌属。

3、厌氧菌：脆弱类杆菌、类杆菌属、产气荚膜杆菌、消化链球菌属、坏死梭杆菌、痤疮丙酸杆菌。

4、性传播疾病微生物：梅毒螺旋体、淋病奈瑟菌、杜克嗜血杆菌。

5、其他微生物：包括特南包柔螺旋体（Lyme病体）、肺炎支原体、人型支原体、解脲支原体、沙眼衣原体、卡氏肺孢子虫、鸟分枝杆菌属、弯曲菌属、单核细胞增多性李斯德杆菌。

6、下列革兰阴性菌通常是耐药的：变形杆菌属、沙雷菌属、摩根杆菌、假单胞杆菌。

1、遗传毒性

人淋巴细胞试验、小鼠骨髓微核试验和小鼠体外淋巴瘤细胞试验的结果均证实本品无致突变作用。

2、生殖毒性

大鼠和小鼠的生殖毒性试验均表明，当用药量达产生中等程度的母体毒性的剂量水平(即200mg/kg/日，按体表面积计算，约为人用药剂量500mg/kg/日的2-4倍）时，未发现致畸胎作用。尚未发现对生育力和胎儿的损害。

3、致癌性

尚无有关本品动物长期使用的致癌性研究资料。

1、口服后迅速吸收，生物利用度为37%。单剂口服0.5g后，达峰时间为2.5-2.6小时，血药峰浓度(Cmax)为0.4-0.45mg/L。本品在体内分布广泛，在各组织内浓度可达同期血浓度的10-100倍，在巨噬细胞及纤维母细胞内浓度高，前者能将阿奇霉素转运至炎症部位。

2、本品单剂给药后的血消除半衰期(t1/2)为35-48小时，给药量的50%以上以原形经胆道排出，给药后72小时内约4.5%以原形经尿排出。本品的血清蛋白结合率随血药浓度的增加而减低，当血药浓度为0.02μg/ml时，血清蛋白结合率为15%；当血药浓度为2μg/ml时，血清蛋白结合率为7%。国外资料显示，轻中度肾功能不全患者(肾小球滤过率为10-80ml/mim)药代参数无明显变化，严重肾功能不全者（肾小球滤过率为小于10ml/mim）与正常者有显著差异，全身暴露量增加33%。

密封，在阴凉(不超过20℃)干燥处保存。

中国药典2015年版二部。

取本品的内容物适量，加乙醇制成每1ml中含阿奇霉素5mg的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液。照阿奇霉素项下的鉴别（1）或（2）项试验，显相同的结果。

1、有关物质取本品的内容物适量，加稀释液[磷酸二氢铵溶液（称取磷酸二氢铵1.73g，加水溶解并稀释至1000ml，用氨试液调节pH值至10.0±0.05）-甲醇-乙腈（7:7:6）]使阿奇霉素溶解并稀释制成每1ml中含阿奇霉素10mg的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液；照阿奇霉素项下的方法测定，杂质B峰面积不得大于对照溶液主峰面积的4倍（20%），杂质H与杂质Q按校正后的峰面积计算（分别乘以校正因子0.1、0.4）不得大于对照溶液主峰面积的2倍（1.0%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2倍（1.0%），各杂质峰面积的和按校正后的蜂面积计算不得大于对照溶液主峰面积的8倍（4.0%）。

2、水分：取本品的内容物，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过6.0%。

3、溶出度：取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法），以磷酸盐缓冲液（pH6.0）（0.1mol/L磷酸氢二钠溶液6000ml，加盐酸约40ml，调节pH值至6.0±0.05）900ml为溶出介质（0.125g规格溶出介质为500ml），转速为每分钟10转，依法操作，经45分钟时，取溶液适量，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取阿奇霉素对照品适量，精密称定，加适量乙醇（每2mg约加乙醇1ml）使溶解，用溶出介质定量稀释制成每1ml中约含0.25mg（0.25g规格为0.28mg）的溶液，作为对照品溶液。照含量测定项下的方法测定，按外标法以峰面积计算每粒的溶出量。限度为标示量的75%，应符合规定。

4、其他：应符合胶囊剂项下有关的各项规定（通则0103）。

1、取装量差异项下的内容物，混匀，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于阿奇霉素0.1g），加乙腈定量稀释制成每1ml中含阿奇霉素1mg的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液，照阿奇霉素项下的方法测定，即得。

2、本品含阿奇霉素（C₃₈H₇₂N₂O₁₂）应为标示量的90.0%-110.0%。