注射用盐酸米托蒽醌

本品主要成分为盐酸米托蒽醌。

本品为蓝黑色疏松状或无定形固体；有引湿性。

本品用于恶心淋巴瘤、乳腺癌和各种急性白血病。

5mg。（按C₂₂H₂₈N₄O₆计）

1、将本品溶于50ml以上的氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液中静脉滴注，时间不少于30分钟。

2、成人：单用本品，按体表面积一次12-14mg/m²，每3-4周一次；或按体表面积一次4-8mg/m²，一日1次，连用3-5天，间隔2-3周。

3、联合用药，按体表面积一次5-10mg/m²。

1、中度骨髓抑制，主要是白细胞和血小板减少，为剂量限制性毒性。

2、心脏毒性，可有心悸、早搏及心电图异常等，其发生与总剂量有关，总剂量超过140-160mg/m²时，心肌损害加重。在用过阿霉素，纵隔部位接受过放射治疗或原有心脏疾病的患者，总剂量不宜超过100-120mg/m²。文献报道本品发生心力衰竭的最低剂量为55-255mg/m²，发生在左心室排血量减少的最低剂量为21-150mg/m²。在使用阿霉素总剂量超过350mg/m²的患者，应在严格观察下使用本品，总剂量超过450mg/m²的患者不宜再用本品。

3、可有恶心、呕吐、食欲减退、腹泻等消化道反应。

4、偶见乏力、脱发、皮疹、口腔炎、尿道感染等。

5、静脉滴注药液外溢时，会发生严重的局部反应。

1、对本品过敏者禁用。

2、妊娠及哺乳期妇女禁用。

3、有骨髓抑制或肝功能不全者禁用。

4、呈恶液体质，伴有心、肺功能不全的病人禁用。

1、用药期间应密切随访血象、肝肾功能、心电图，必要时还需测定左心室排血量、超声心等，当白细胞<1500/mm³应停药。

2、有心脏疾病、用过蒽环类药物或胸部放射治疗的患者，应密切注意心脏毒性的发生。用药过程中，注意有无咳嗽、气急、浮肿等提示心力衰竭的症状。

3、与其它抗肿瘤药物联用时，可能会加重对骨髓的抑制，应减量。

4、不宜作鞘内注射，可能会引起截瘫。

5、本品不能与其它药物共同滴注。静滴时，注意局部药液有无渗漏，如有发生，停止滴注，选另一静脉滴入。

6、本品遇低温可能析出晶体，可将输液瓶置热水中加温，晶体溶解后使用。

7、本品由尿排出，可使尿呈蓝色，不需处理。

8、孕妇及哺乳期妇女用药：米托蒽醌有潜在性的生殖毒性，故孕妇禁用。本品可从乳汁分泌致乳儿损伤，选用时应权衡利弊，哺乳妇女最好不用。

9、儿童用药：未进行该项实验且无可靠参考文献。

10、老年用菂：老年患者较年轻患者对本品的消除率下降，故原有肝、肾疾病患者慎用。

11、药物过量：国外报道，偶然一次4例病人注射140-180mg/m²的米托蒽醌，由于严重的白细胞减少伴感染而死亡。

本品与伴随用药的药代动力学研究还未进行。与其它抗癌药联用，可加重对骨髓的抑制，与阿霉素同用可加重心脏毒性。

米托蒽醌为蒽醌类抗肿痼药，通过与DNA反应而产生抗肿瘤作用，但其作用机理尚未完全阐明。本品对体外培养的增殖性和非增殖性人细胞均有杀细胞作用，这提示其缺乏细胞周期特异性。

1、动物试验提示本品具有致突性和致癌作用。尚无充分的和严格对照的孕妇临床研究资料，若患者在孕期使用本品或使用本品时怀孕，应被告知对胎儿的潜在危害。有生育可能的女性患者应避免怀孕。

2、本品可在人乳中排泄，有报道本品末次给药后28天乳汁中仍可明显检出（18ng/ml）。鉴于本品可引起婴儿严重的不良反应，给药前应停止哺乳。

1、本品静脉滴注后，迅速分配到各组织中与其结合，以后缓慢释放，以肝脏、骨髓、心肺等为多，分布容积为522L/m²，血药浓度很快下降。在多数病例中，药时曲线符合三室模型。

2、静脉给药15-90mg/m²，给药剂量与血药浓度呈线性关系。

3、本品在血浆中的浓度为26-455ng/ml时，血浆蛋白结合率为78%。本品主要经肝脏代谢，通过胆汁从粪排出，6-11%经肾脏排泄。排出物主要为原药，亦有少量的代谢物。本品T_1/2为40-120小时，有腹水等增加药物分布容积因素者，T_1/2可进一步延长。此时药物应减量。

4、本品在老年人群的清除率比年轻人降低（前者21.3L/hr/m²，后者28.3L/hr/m²），肝功能不全者，排除减少，其AUC值是肝功能正常者的3倍。通过血透和腹透不能使本品完全排除。

遮光，密闭保存。

中国药典2010年版二部。

照盐酸米托蒽醌项下的鉴别（1）、（2）、（4）项试验，显相同的反应。

1、酸度：取本品，加水制成每1ml中含米托蒽醌5mg的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为4.0-6.0。

2、有关物质：取本品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含米托蒽醌1mg的溶液，摇匀，作为供试品溶液，照盐酸米托蒽醌有关物质项下的方法测定。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（1.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3倍（3.0%）。

3、水分：取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过5.0%。

4、含量均匀度：以含量测定项下测得的每瓶含量计算，应符合规定（通则0941）。

5、细菌内毒素：取本品，依法检查（通则1143），每1mg米托蒽醌中含内毒素的量应小于5.0EU。

6、无菌：取本品，分别加氯化钠注射液适量使溶解，再转移至氯化钠注射液100ml中，用薄膜过滤法处理后，依法检查（通则1101），应符合规定。

7、其他：应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

1、取本品10瓶，每瓶分别加水溶解并转移至50ml量瓶中，用水分次洗涤容器，洗液并入量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，照盐酸米托蒽醌含量测定项下的方法测定，将结果乘以0.8591，即得每瓶的含量，并求得10瓶的平均含量，即得。

2、本品为盐酸米托蒽醌的无菌冻干品。含盐酸米托葱醜以米托蒽醒（C₂₂H₂₈N₄O₆）计算，应为标示量的90.0%-110.0%。