氯噻酮片

本品主要成分为氯噻酮。

本品为白色片。

1、水肿性疾病，排泄体内过多的钠和水，减少细胞外液容量，消除水肿。常见的包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、肾病综合征、急慢性肾炎水肿、慢性肾功能衰竭早期、肾上腺皮质激素和雌激素治疗所致的钠、水潴留。

2、高血压，可单独或与其他降压药联合应用，主要用于治疗原发性高血压。

3、中枢性或肾性尿崩症。

4、肾石症，主要用于预防含钙盐成分形成的结石。

（1）50mg；（2）100mg。

口服。

1、成人常用量：

（1）治疗水肿性疾病，每日25-100mg，或隔日100-200mg；或每日100-200mg，每周连服3日。也有每日剂量达400mg。当肾脏疾病肾小球滤过率低于每分钟10ml时，用药间歇应在24-48小时以上。

（2）治疗高血压，每日25-100mg，1次服用或隔日1次，并依降压效果调整剂量。与其他降压药联合应用可以用较小剂量，每日12.5mg-25mg。

2、小儿常用量，按体重2mg/kg，每日1次，每周连服3日，并根据疗效调整剂量。

大多数不良反应与剂量和疗程有关。

1、水、电解质紊乱所致的副作用较为常见。低钾血症较易发生与噻嗪类利尿药排钾作用有关，长期缺钾可损伤肾小管，严重失钾可引起肾小管上皮的空泡变化，以及引起严重快速性心率失常等异位心率。低氯性碱中毒或低氯、低钾性碱中毒、噻嗪类特别是氢氧噻嗪常明显增加氯化物的排泄。此外低钠血症亦不罕见，导致中枢神经系统症状及加重肾损害。脱水造成血容量和肾血流量减少亦可引起肾小球虑过率降低。上述水、电介质紊乱的临床常见反应有口干、烦渴、肌肉痉挛、恶心、呕吐和极度疲乏无力等。

2、高糖血症。可使糖耐量降低，血糖升高，此可能与抑制胰岛素释放有关。

3、高尿酸血症。干扰肾小管排泄尿酸，少数可诱发痛风发作。由于通常无关节疼痛，故高尿酸血症易被忽视。

4、过敏反应，如皮疹、荨麻疹等，但较为少见。

5、血白细胞减少或缺乏症、血小板减少性紫癜等亦少见。

6、其他，如胆囊炎、胰腺炎、性功能减退、光敏感、色觉障碍等，但较罕见。

尚不明确。

1、交叉过敏：与磺胺类药物、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑制剂有交叉过敏。

2、对诊断的干扰：可致糖耐量减低、血糖、尿糖、血胆红素、血钙、血尿酸、血胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白浓度升高，血镁、钾、钠及尿钙降低。

3、下列情况慎用：

（1）无尿或严重肾功能减退者（GRF<20ml/min），因本类药效果差，应用大剂量时可致药物蓄积，毒性增加。

（2）糖尿病。

（3）高尿酸血症或有痛风病史者。

（4）严重肝功能损害者，水、电解质紊乱可诱发肝昏迷。

（5）高钙血症。

（6）低钠血症。

（7）红斑狼疮，可加重病情或诱发活动。

（8）胰腺炎。

（9）交感神经切除者（降压作用加强）。

（10）有黄疸的婴儿。

4、随访检查：血电解质；血糖；血尿酸；血肌酐，尿素氮；血压。

5、应从最小有效剂量开始用药，以减少副作用的发生，减少反射性肾素和醛固酮分泌。

6、有低钾血症倾向的患者，应酌情补钾或与保钾利尿药合用。每日用药一次时，应在早晨用药，以免夜间排尿次数增加，间歇用药（非明日用药）能减少电介质紊乱发生的机会。

7、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）能通过胎盘屏障，对妊娠高血压综合征无预防作用，故孕妇使用应慎重。

（2）哺乳期妇女不宜服用。

8、慎用于有黄疸的婴儿，因本类药可使血胆红素升高。

9、老年用药：较易发生低血压、电解质紊乱和肾功能损害。

10、药物过量：应尽早洗胃，给予支持、对症处理，并密切随访血压、电解质和肾功能。

1、肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质激素、雌激素、两性霉素B（静脉用药），能降低药的利尿作用，增加发生电解质紊乱的机会，尤其是低钾血症。

2、非甾体类消炎镇痛药尤其是吲哚美辛，能降低本药的利尿作用，与前者抑制前列腺素合成有关。

3、与拟交感胺类药物合用，利尿作用减弱。

4、考来烯胺（消胆胺）能减少胃肠道对本药的吸收，故应在口服考来烯胺1小时前或4小时后服用本药。

5、与多巴胺合用，利尿作用加强。

6、与降压药合用时，利尿降压作用均加强。与钙拮抗剂合用时减弱。

7、与抗痛风药合用时，后者应调整剂量。

8、使抗凝药作用减弱，主要是由于利尿后机体血浆容量下降，血中凝血因子水平升高，加上利尿使肝脏血液供应改善，合成凝血因子增多。

9、降低降糖药的作用。

10、洋地黄类药物、胺碘酮等与本药合用时，应慎防因低钾血症引起的副作用。

11、与锂制剂合用，因本类药物可减少肾脏对锂的清除，增加锂的肾毒性。

12、乌洛托品与本药合用，其转化为甲醛受抑制，疗效下降。

13、增强非去极化肌松药的作用，与血钾下降有关。

14、与碳酸氢钠合用，发生低氯性碱中毒机会增加。

1、对水、电解质排泄的影响：

（1）利尿作用。尿钠、钾、氯、磷和镁等离子排泄增加，而对尿钙排泄减少。本类药物作用机制主要抑制远端小管前段和近端小管（作用较轻）对氯化钠的重吸收，从而增加远端小管和集合管的Na^＋-K^＋交换，K^＋分泌增多。其作用机制尚未完全明了。本类药物都能不同程度地抑制碳酸酐酶活性，故能解释其对近端小管的作用。本类药还能抑制磷酸二酯酶活性，减少肾小管对脂肪酸的摄取和线粒体氧耗，从而抑制肾小管对Na^＋、Cl^－的主动重吸收。

（2）降压作用。除利尿排钠作用外，可能还有肾外作用机制参与降压，可能是增加胃肠道对Na^＋的排泄。

2、对肾血流动力学和肾小球滤过功能的影响：由于肾小管对水，Na^＋重吸收减少，肾小管内压力升高，以及流经远曲小管的水和Na^＋增多，刺激致密斑通过管-球反射，使肾内肾素、血管紧张素分泌增加，引起肾血管收缩，肾血流量下降，肾小球入球和出球小动脉收缩，肾小球滤过率也下降。肾血流量和肾小球滤过率下降，以及对亨氏袢无作用，是本类药物利尿作用远不如袢利尿药的主要原因。

口服吸收不完全，主要与细胞内碳酸酐酶结合，而与血浆蛋白结合很少，严重贫血时与血浆蛋白（主要是白蛋白）的结合增多。口服2小时起作用，达峰时间为2小时，作用持续时间为24-72小时。T_1／2为35-50小时，本药半衰期和作用持续时间显著长于其他噻嗪类药物的原因，是由于本药主要与红细胞碳酸酐酶结合，故排泄和代谢均较慢。主要以原形从尿中排泄，部分在体内被代谢，由肾外途径排泄，胆道不是主要的排泄途径。

遮光，密封保存。

《中国药典》2015年版二部。

1、取本品细粉适量（约相当于氯噻酮20mg），加硫酸1ml，即显深黃色，加水稀释后，即褪色。

2、取本品细粉适量（约相当于氯噻酮50mg），加氢氧化钠1g，用小火熔融，即放出氨气，能使润湿的碱性碘化汞钾试纸变棕黄色。

3、鉴别（2）项下的残渣显亚硫酸盐的鉴别反应（通则0301）。

1、溶出度：取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法），以水900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经1小时时，取溶液10ml，滤过，取续滤液照紫外-可见分光光度法（通则0401），在275nm的波长处测定吸光度；另取氯噻酮对照品，精密称定，加水溶解并定量稀释成每1ml中约含0.1mg（100mg规格）或0.05mg（50mg规格）的溶液，同法测定，计算每片的溶出量。限度为标示量的70%，应符合规定。

2、其他：应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

1、取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于氯噻酮0.1g），加甲醇30ml，回流5分钟，强力振摇15分钟，放冷，滤过，残渣用甲醇洗涤，合并洗液与滤液，置100ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，加盐酸溶液（9→100）2ml，用甲醇稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在275nm的波长处测定吸光度；另取氯噻酮对照品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，精密量取5ml，自“置50ml量瓶中”起，同法操作并测定，计算，即得。

2、本品含氯噻酮（C₁₄H₁₁ClN₂O₄S）应为标示量的93.0%-107.0%。