可乐定透皮贴片

1、敷贴部位：背部肩胛骨下（首选）；上胸部；耳后乳突或上臂外侧等无毛完好皮肤处；更换新贴片即更换新的贴用部位，以利于皮肤呼吸，从而降低药物对皮肤的刺激性。

2、使用步骤：

（1）用清水洗净敷贴部位。

（2）取出本品，揭去保护层，敷贴于已洗净、干燥的贴用部位。并用于轻压以确保贴片粘附牢固。

（3）每7日更换一次。进餐与否不影响本品的贴用。

（4）换下旧贴片时，将粘贴片对折，弃于儿童、动物触及不到的地方，以防止人畜误食。

3、用量：青少年患者用药应从1.0mg/片/天的小剂量开始，按体重逐渐增加给药剂量，最大剂量不得超过2.0mg/片×3片。

（1）20kg﹤体重≤40kg，用1.0mg/片/周。

（2）40kg﹤体重≤60kg，用1.5mg/片/周。

（3）体重﹥60kg，用2.0mg/片/周。

1、张建昭、马才惠、李尔珍、杨圣海、姬辛娜通过进行可乐定透皮贴治疗抽动障碍患儿的疗效观察研究，得出结论可乐定透皮贴是一种安全有效的治疗抽动障碍的方法，对于发声性抽动的治疗可能更为有效。（中国妇幼健康研究，2017，28（12）：1731-1733.）

2、郭敬民、施晓茜、杨式薇、钱沁芳、黄艳、谢燕钦、欧萍通过进行可乐定透皮贴片治疗儿童中重度抽动障碍的临床研究，得出结论可乐定透皮贴剂和氟哌啶醇均是治疗儿童中重度抽动障碍的有效药物，可乐定起效速度较慢，但疗效与氟哌啶醇相当，且不良反应低于氟哌啶醇。（中国当代儿科杂志，2017，19（07）：786-789.）

3、柯钟灵、陈燕惠、念欲霞、林桂秀通过进行可乐定透皮贴治疗儿童抽动障碍疗效与安全性的系统评价和Meta分析研究，得出结论现有证据表明，可乐定透皮贴与治疗TD的传统药物相比疗效相当，但其不良反应的发生率低，且使用方便。（中国循证儿科杂志，2016，11（06）：426-430.）

436例受试者参加的多中心临床试验总结报告中，实验组326例受试者使用本品的不良反应发生率为3.08%，包括：贴剂处皮肤皮疹0.92%，ALT升高0.62%，心电图异常0.62%，嗜睡0.31%，头晕0.31%，失眠0.31%，白细胞减少0.31%，血小板减少0.31%。

本品禁用于对贴剂中可乐定或非活性成分过敏者。

1、贴用本品时可以沐浴，但不可长时间浸泡或搓洗贴药部位以防药片脱落。

2、本品为外用贴片，连续使用可能产生皮肤过敏反应（包括一般性皮疹、荨麻疹或血管水肿），口服盐酸可乐定产生过敏反应的病人，对可乐定贴片也可能引起过敏反应。所以每次贴用时更换贴用部位。

3、该药在使用时应注意新出现的症状，特别是与运动有关的，如突然出现的头晕、易激惹、过度镇静、晕厥等症状都需要密切临床监测，最好进行动态心电图或超声心电图检查。

4、肝肾功能不全的患者应慎用。

5、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）尚无孕妇使用可乐定贴片的安全性资料。尚未进行孕妇使用本品的研究，因此只有潜在的利益大于对胎儿潜在的风险时，孕妇方可使用本品。

（2）由于本品原料药盐酸可乐定可通过人体乳汁排出，所有哺乳期妇女应慎用。

6、儿童用药：参见说明书其他部分。

7、老年用药：本品为儿童用药。

8、药物过量：本品超过最大用药剂量（2.0mg/片×3片）可能会导致低血压。

1、可乐定不可与阿米替林合用，因阿米替林与可乐定合用可促进鼠角膜损伤。

2、可乐定可能增强酒精、巴比妥酸盐或其他镇静药的中枢神经系统（CNS）抑制作用。

4、可乐定与影响窦房结功能或房室（AV）传导的药物（如地高辛、钙通道阻滞剂和β-阻滞剂）一起使用时，因为可能产生相加作用（如心动过缓和AV传导阻滞），患者应慎用，或在医生指导下使用。

5、已有可乐定与哌甲酯合用发生严重不良事件的报道，但尚不能确定因果关系。尚未对可乐定与哌甲酯合用的安全性进行系统性评价。

6、联合用药：当使用单一药物仅部分症状获得改善时，或Tourette综合征并发其他症状时，可考虑联合用药。如可乐定与各种神经阻滞剂联用。

可乐定为α受体激动剂，主要兴奋中枢肾上腺素α₂受体和通过刺激γ-氨基丁酸（GABA）释放而起作用，可间接影响中枢的多巴胺能神经元。可乐定治疗抽动障碍的作用机制尚不清楚，可能是由于抑制蓝斑区突触前区甲肾上腺素的释放或通过刺激GABA释放而使抽动症状减轻。

1、在对大鼠进行的为期6个月以上的口服盐酸可乐定试验中，视网膜变性出现和病症严重性呈剂量依赖性增加。对狗和猴进行的组织分布试验显示在脉络膜里存在可乐定。

2、小鼠服用32倍至46倍人体最大推荐剂量的盐酸可乐定132周，未见致癌发生率增加。3倍于人体最大推荐剂量的盐酸可乐定对兔子未见致畸作用。

3、盐酸可乐定150mg/kg或高3倍于人体最大推荐剂量时，未见对雄性或雌性小鼠的繁殖能力的影响，但500-2000mg/kg或10-40倍人体最大推荐剂量时，影响雄性小鼠繁殖能力。

4、Ames试验结果为阴性。

1、取本品1张，撕开保护层，置具塞试管中，加氯仿1ml，振摇，使药膜层溶解，取氯仿液2滴置点滴板上，待氯仿挥干后，加新制的碱性亚硝基铁氰化钠溶液（取亚硝基铁氰化钠0.2g，加水4ml与氢氧化钠试液1ml，混匀）1滴，再加8%碳酸氢钠溶液1滴，搅匀，即显紫色。

2、取贴片一张，除去保护层，置具塞试管中加氯仿3m，振摇使药膜层溶解，加10ml0.01mol/L盐酸液振摇，离心20分钟，取上清液，照分光光度法（中国药典2000年版二部附录Ⅳ A）测定，在272nm与279nm的波长处有最大吸收。

1、含量均匀度：照下述含量测定项下的方法测定含量，应符合规定（中国药典2000年版二部附录X E）。

2、释放度：色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流动相为乙腈:水:三乙胺（50:50:0.05，用稀磷酸调节至pH4.8），检测波长为200nm，流速为1.3ml/min，理论塔板数按可乐定峰计算应不低于500，重复进样，其相对标准偏差（RSD）应小于1.5%。

3、测定法：取本品6片，照释放度测定法（附录X D第三法），以600ml水为溶剂，转速每分钟50转，依法操作，经2小时、36小时、72小时，各取溶液5ml，并同时补充相同的温度、相同体积的水，滤过，精密量取续滤液20μl作为供试品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。另精密称取经105℃干燥1小时的盐酸可乐定对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含10μg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积分别计算供试品在不同时间的盐酸可乐定含量，并将结果乘以0.8632，即得。本品每片在2小

时、36小时、72小时的释放量应分别相应为标示量的2%-10%、20%-40%、35%-65%，均应符合规定。

照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录VD）测定。

1、色谱条件与系统适应性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，无水乙醇盐酸液（0.024mol/L）-三乙醇胺（80ml:20ml:0.15g）为流动相，流速0.7ml/min，检测波长为254nm，理论板数按可乐定峰计算应不低于700。

2、测定法：取本品十张，撕开保护层，置具塞试管中，加氯仿3ml，振摇使药膜层溶解，精密量取盐酸液（0.024mol/L）10ml，置试管中振摇提取，离心20分钟（每分钟2000转），精密量取上清液2ml置10ml量瓶中，加三乙醇胺无水乙醇溶液（三乙醇胺0.15g溶解于无水乙醇80m中）稀释至刻度，摇匀作为供试品溶液；另取经105℃干燥1小时的盐酸可乐定对照品适量，以流动相溶解并稀释成每1ml含0.4mg的溶液，作为对照品溶液。量取5-10μl对照品溶液和供试品溶液分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，并将结果与0.8632相乘即得。

3、本品含可乐定（C9H9Cl2N3）应为标示量的80.0%-120.0%。

药代动力学：

可乐定贴片在给药2-3天后达到稳定血药浓度，7天内恒速释放，可保持可乐定血浆浓度稳定在治疗浓度。因局部皮肤内贮存的药物在取下贴片后仍能维持血药浓度24小时，然后逐渐降低。故取下贴片后，血浆可乐定治疗浓度仍可维持24小时，然后在数天内逐渐降低。