结合雌激素软膏

本品的主要成份为结合雌激素。

本品为乳剂型基质的白色或类白色软膏。

本品适用于治疗萎缩性阴道炎和外阴干皱。

1g：0.625mg。

1、根据症状严重程度，每天0.5-2克，阴道内给药。尽可能选用能够改善症状的最低剂量。该阴道软膏应该短期、周期性使用，如：连续使用3周，停用1周。对于症状特别明显的患者，可以首先接受短期口服治疗（如结合雌激素0.625毫克/天，十天左右），以便使阴道粘膜能够适应软膏涂敷。应该接受医师定期随访，以判断是否应调整剂量或是否仍有继续接受治疗的必要。

2、给药器使用说明：打开软管盖。将给药器末端旋到软管上。轻轻挤压软管底部使给药器内软膏达到处方剂量。根据给药器上的标记掌握正确剂量。从软管上旋下给药器。仰卧收起双膝。施用药物，轻轻将给药器插入阴道深处向下推活塞至原位。

3、清洁：从给药器中取下活塞，用软性肥皂和温水冲洗。不要煮沸或用热水冲洗。

1、由于在使用软膏时有可能发生全身性的吸收，因此应当考虑与口服雌激素治疗相关的不良反应。下述为结合雌激素软膏使用中报道的不良反应或者与雌激素相关的非预期的作用。

2、由于患者个体用量的差异以及全球上市的包装规格的不同，因此，不可能依据患者所暴露的处方数据统计这些不良反应的发生率。

（1）器官分类不良反应生殖系统和乳房突破性出血/点滴出血；痛经/盆腔疼痛；乳房疼痛、压痛、增大、溢液。

（2）外阴阴道使用部位不适包括：烧灼、刺激和生殖道瘙痒；阴道溢液；子宫肌瘤增大；子宫内膜增生；白带；男性出现女性乳房。

（3）胃肠道：恶心、呕吐、腹胀、腹痛、胰腺炎、缺血性肠炎。

（4）神经系统：头昏、头痛、偏头痛、紧张、脑血管意外/中风。

（5）肌肉、骨骼和结缔组织：关节痛、小腿痉挛。

（6）精神障碍：性欲改变、情绪异常、易怒、抑郁、痴呆、血管肺栓塞、静脉血栓形成。

（7）全身性疾病和给药部位情况：水肿。

（8）皮肤和皮下组织：脱发、黄褐斑/黑斑、多毛症、瘙痒、皮疹、多形性红斑、结节性红斑。

（9）肝胆异常胆囊疾病：胆汁郁积性黄疸。

（10）感染阴道炎，包括：阴道念珠菌病、膀胱炎样综合症。

（11）良性和恶性肿瘤：（包括囊肿和息肉）乳腺癌、卵巢癌、乳腺纤维囊性变、子宫内膜癌、肝脏血管瘤增大、良性脑膜瘤增大、免疫系统荨麻疹、血管神经性水肿。

（12）过敏反应；过敏性/过敏样反应。

（13）代谢和营养葡萄糖不耐受：低钙血症（以往发生过低钙血症的患者）、眼睛隐形眼镜不耐受、视网膜血管血栓、心脏心肌梗死、检查反应体重变化（增加或降低）、甘油三酯增加、血压升高、内分泌青春期早熟。

1、本品不应用于有以下任一情况的个体：已知或怀疑妊娠（见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。

2、诊断不明的异常子宫出血。

3、已知、怀疑或曾患乳腺癌。已知或怀疑雌激素依赖的肿瘤。

4、活动性或有动脉血栓栓塞疾病病史（如中风、心肌梗死）或静脉血栓栓塞病史（如深静脉血栓、肺栓塞）。

5、活动性或慢性肝功能不全或肝脏疾病。

6、已知或怀疑对成份有过敏反应。

1、体液潴留因为雌激素会在一定程度上引起体液潴留，可能受这一因素影响的患者，如有心、肾功能不全，如果处方雌激素，应该仔细观察。

2、高甘油三酯血症在以往患高甘油三酯血症患者采用雌激素治疗后有血浆甘油三酯大幅升高导致胰腺炎的罕见报告，故该部分人群应谨慎。

3、有胆汁淤积性黄疸病史对于与既往雌激素使用相关的胆汁郁积性黄疸或与妊娠相关的胆汁郁积性黄疸病史的患者应慎用。如复发，应停止激素用药。

4、血压升高据少量案例报道，雌激素替代治疗期间，血压明显升高可能是由于对雌激素的特异反应。在一项大规模的、随机的、安慰剂对照的临床实验中，没有发现雌激素治疗对血压的影响。

5、其他的恶化情况雌激素替代治疗会引起下述疾病的恶化，包括哮喘、癫痫、偏头痛、糖尿病、卟啉症、系统性红斑狼疮及肝血管瘤等等，有上述症状的妇女患者应慎用。

6、子宫内膜异位恶化ERT会加重子宫内膜异位。对于子宫切除的妇女，如果明确有子宫内膜异位残留，有报道单用雌激素替代治疗出现了恶性病变的病例，所以此类妇女应加用孕激素联合用药。

7、低血钙症患有能诱发严重低血钙症疾病的患者要慎用雌激素。

8、甲状腺机能减退依赖甲状腺素替代治疗的患者可能需要加大甲状腺素的剂量，保证其游离甲状腺素的水平保持在可接受范围之内。（见注意事项-药品/实验室检验的相互作用）乳胶避孕套据报道本品会减弱乳胶避孕套的作用。应该考虑本品使乳胶或橡胶避孕套、隔膜或宫颈帽避孕效果减弱和导致失败的作用。

9、孕妇及哺乳期妇女用药：雌激素不应用于怀孕妇女。使用雌激素可降低乳汁的质量和数量。用药母亲的乳汁中可以检测到雌激素。哺乳期妇女使用雌激素时需谨慎。

10、儿童用药：未在儿童人群中进行过临床研究。尽管雌激素替代治疗已经被用于治疗某些青春期发育迟缓的青少年来诱导青春期发育，关于儿童患者的安全性和疗效还没有建立。青春期女孩接受雌激素治疗，也能导致乳房过早发育和阴道角质化，并可能导致子宫出血。由于长时间的大剂量、重复给予雌激素会加速骨骺闭合，因此骨骺闭合之前不应开始激素治疗，以免危及骨骺的最终的生长发育。如果患者在骨骼发育完成前使用雌激素，在服药期间建议定期监控其对骨骼成熟度和骨骺中心的影响。结合雌激素软膏不适用于儿童。

11、老年用药：WHI-单独使用雌激素亚组研究中，65岁及以上绝经后妇女使用雌激素组与安慰剂组相比中风的风险增加（见[临床试验]）。WHI的亚组妇女健康行动记忆研究（WHIMS），WHI的一项附属研究，该人群为年龄65-79岁妇女，据报告，用药组与安慰剂组相比发展为可能性痴呆的风险增加（见注意事项一警告，痴呆和临床试验）。

12、药物过量：在成人及儿童中，过量使用含雌激素药物的症状包括：恶心、呕吐、乳房触痛、头昏、腹痛、嗜睡/疲劳；女性可出现撤退性出血。尚无特殊解毒药，必要时应采取对症治疗。

结合雌激素和醋酸甲羟孕酮的药物相互作用的研究资料表明当该二药同时使用时，不改变它们的药物动力学性质。尚未开展结合雌激素与其他药物的相互作用研究。体内外研究都表明雌激素部分通过细胞色素P4503A4（CYP3A4）来代谢。因此CYP3A4的诱导剂和抑制剂都能影响雌激素药物的代谢。CYP3A4的诱导剂如圣约翰草提取物（贯叶连翘）、苯巴比妥、卡马西平、利福平和地塞米松都可以降低雌激素血浆浓度，可能导致治疗效果降低和/或改变子宫出血的情况。CYP3A4的抑制剂如西咪替丁、红霉素、克拉霉素、酮康唑、伊曲康唑、利托那韦和葡萄柚汁可以升高雌激素血浆浓度，而引起不良反应。

内源性雌激素主要是促成女性生殖系统及第二性征的发育和维持。尽管循环雌激素处在一个代谢转换的动态平衡中，但是雌二醇是人类细胞内主要的雌激素，并且在受体水平上比它的代谢产物雌酮和雌三醇更有效。在月经周期正常的成年妇女，卵泡是雌激素的主要来源，每天分泌70-500mg的雌二醇，其分泌量取决于所处的月经周期。绝经后，内源性雌激素主要由肾上腺皮质分泌的雄烯二酮转换产生，雄烯二酮在外围组织转换成雌酮。因此，在绝经后妇女，雌酮和其结合硫酸盐形式——硫酸雌酮，是最主要的循环雌激素。在对雌激素有应答的组织中，雌激素通过与核受体相结合发挥作用。目前，已经明确有两种雌激素受体。在不同的组织，这些受体的分布比例不同。循环雌激素通过负反馈机制调节垂体促性腺激素一黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)的分泌。在绝经后妇女，雌激素可降低这些升高的促性腺激素水平。

长期持续使用天然或合成雌激素，在某些动物种类，会增加乳腺、子宫、宫颈、阴道、睾丸和肝脏癌变的几率。

吸收结合雌激素可溶于水，从药物释放后，可以很好的经皮肤、粘膜和胃肠道吸收。分布外源性雌激素的分布与内源性雌激素相似，雌激素在体内分布广泛并且通常发现在性激素的靶器官浓度较高。血液中循环的雌激素大部分与性激素结合球蛋白(SHBG)和白蛋白结合。代谢外源性雌激素的代谢方式与内源性雌激素相同。循环中的雌激素处在代谢转换的动态平衡中。这些转换主要在肝脏进行。雌二醇和雌酮可以相互转换，二者又都可以转换成雌三醇，雌三醇是主要的经尿代谢的产物。雌激素也有肠肝循环，在肝脏以硫酸盐和葡萄糖醛酸结合，这些结合物随胆汁分泌到小肠，在肠道水解后又重吸收。在绝经后妇女中，相当大的一部分循环雌激素以共轭硫酸盐的形式分布，尤其是雌酮硫酸盐，作为一个循环贮存器，可形成更有活性的雌激素。排泄雌二醇、雌酮和雌三醇都以葡萄糖醛酸和硫酸盐结合物的形式通过尿排泄。特殊人群没有在特殊人群中进行药代动力学研究，包括有肝肾功能不全的病人。

遮光、密闭保存。

进口药品注册标准JX20000410。