二甲双胍格列齐特片

本品为复方制剂，其组分为盐酸二甲双胍、格列齐特。

本品为白色或类白色片。

本品主要用于成年性糖尿病无酮尿者，血糖未能降低至正常值的糖尿病患者可与本药合并使用；对依赖胰岛素而疗效不显著的肥胖症者，本品可作辅助治疗。

250mg：40mg*24片。

口服，成人开始一次0.25g，一日2-3次，以后根据血糖和尿糖情况调整剂量，一般每日1g-1.5g，最多每日不超过2g。餐前半小时服用，肠溶片能减轻胃肠道反应。

1、胃肠道反应可有腹泻、恶心、恶吐、胃痛不适、口中有金属味。有时有乏力、疲倦、头晕、头痛、皮疹。

2、乳酸性酸中毒发生率很低，临床表现为呕吐、腹痛、过度换气、神志障碍，血液中乳酸浓度增加而不能用尿毒症、酮症酸中毒解释。

3、少见而严重的有黄疸、肝功能损害、骨髓抑制、粒细胞减少（表现为咽痛、发热、感染）、血小板减少症（表现为出血、紫癜）等。

4、可减少肠道吸收维生素B12，使血红蛋白减少，产生巨幼红细胞贫血，也可引起吸收不良。

以下患者禁用：

1、肾脏疾病或肾功能不全（男性：血清肌酐≥1.5mg/dl；女性：血清肌酐≥1.4mg/dl。或肌酐清除率异常），由心源性性休克、心肌梗塞、败血症引起的肾功能不全。

2、需药物治疗的充血性心衰。

3、对二甲双胍或格列齐特过敏者。

4、急慢性代谢性酸中毒，包括糖尿病性的酮症酸中毒。静脉肾盂造影或动脉造影前、重大手术以及临床有低血压和缺氧情况。

5、1型糖尿病患者。

6、肝功能不全者禁用。

7、酗酒者。

1、本品可能引起低血糖，当热量摄取不足、剧烈运动没有及时补充热量，同时使用其他降糖药或乙醇时发生低血糖的危险增加。

2、肾或肝功能不全可升高格列齐特和盐酸二甲双胍的血药浓度，而肝肾功能不全可能减弱糖异生作用。所有这些都增加低血糖的危险性；服药期间患者应经常检查肾功能、肝功能、血糖，并进行眼科检查等；盐酸二甲双胍主要经肾脏排出，盐酸二甲双胍积聚和乳酸酸中毒的危险性随着肾功能损害的程度而增加。

3、慎用影响肾功能或二甲双胍消除的药物；避免过量饮酒；与抗癌药合用时，应定期做凝血检查；适量补充体内VitB12；2型糖尿病患者在服用期间发现一些临床疾病（特别是迷走神经疾病）应立即检查是否是酮症酸中毒或乳酸酸中毒，此时应评估血浆电解质、酮类、血糖水平是否正常，若出现血浆随pH值下降或血中乳酸盐、丙酮酸盐和二甲双胍水平升高，立即停止服用，并采用其它手段进行纠正。本品的临床试验正在进行，以确定本品规范的临床定位、用法用量，并进一步评价本品的疗效及安全性。

4、孕妇及哺乳期妇女用药：孕期及哺乳期妇女禁用。

5、儿童用药：儿童禁用本品。

6、老年用药：肾功能随着年龄的增加而减退，高龄病人使用本品时应随时对肾功能进行监视，一般地，高龄病人不可服用最高剂量的本品。

7、药物过量：格列齐特包括格列齐特片在内的磺酰脲类药物一旦过量服用会产生低血糖，对于中度低血糖患者（意识尚清楚）应及时口服葡萄糖并及时调节给药剂量和饮食方式，密切监视患者直到医生确定已经脱离危险为止。重度低血糖症时常伴有昏迷、抽搐、神经受损等，需立即送医院急救。若确诊为低血糖昏迷应立即给病人静注50%葡萄糖溶液，然后在保证患者的血糖≥100mg/dl的前提下，不断静注梯度稀释后的葡萄糖溶液（10%），由于病人恢复知觉后仍有复发低血糖的可能，所以患者须至少监护24-48小时。盐酸二甲双胍当口服盐酸二甲双胍85g时尚未发生低血糖症，但会产生乳酸酸中毒，二甲双胍在透析条件下，透析率170ml/min，因此透析可以有助于清除蓄积在体内的过量二甲双胍。

1、噻嗪类和其它利尿药、皮质醇类、酚噻嗪类、甲状腺制剂、性激素类、口服避孕药、苯妥英钠、烟酸、拟交感神经药、钙离子通道阻滞剂、异烟肼可产生难以控制的高血糖，当病人同服本品和上述药物时，应注意观察病人血糖水平的变化。

2、停止服用上述药物时，应注意观察是否出现低血糖。某些蛋白抑制剂（如水杨酸盐、磺酰胺类、氯霉素、丙磺舒等）对二甲双胍的影响较小。而磺酰脲类与血清中蛋白结合率高，比二甲双胍更易于与这些药发生相互作用。

3、非甾体抗炎药、其它强蛋白抑制剂、水杨酸类、磺酰胺类可增强磺酰脲类的降血糖作用。

4、有咪康唑与降糖药同服可引起更为强烈低血糖反应的报道。

5、二甲双胍和呋喃苯胺酸可互相影响对方的药动学参数；呋喃苯胺酸和二甲双胍可相互升高Cmax，AUC，对肾脏清除率影响不明显；硝苯地平可增强二甲双胍的吸收。

6、二甲双胍对硝苯地平的影响较小。阿米洛利、地高辛、吗啡、普鲁卡因胺、奎尼丁、奎宁、雷尼替丁、三胺苯喋啶、TMP、万古霉素因竞争肾小管转换系统而增强二甲双胍的药理作用；口服西咪替丁可使二甲双胍血浆浓度和峰值及整个血药浓度都增加60%，血浆和全血AUC增加40%。单剂量的消除相半衰期没有变化。病人服用从近曲小管分泌的阳离子药物时，应密切监测并调整本品剂量。

本品为含有半胱氨酸的化合物，能与重复活化的环磷酰胺或异环磷酰胺的毒性代谢产物相结合，形成非毒性产物自尿中迅速排出体外，预防在使用上述抗癌药物时引起的出血性膀胱炎等泌尿系统的损伤。因本品排泄速度较环磷酰胺、异环磷酰胺及其代谢产物快，故应重复用药。

根据文献报道，口服单方盐酸二甲双胍500mg后，血药浓度达峰时间为服药后2.4±0.8小时，峰浓度约为2μg/ml，主要经肠道吸收，生物利用度为50-60%，与血浆蛋白结合率小于5%，主要分布在胃肠道壁内、肾、肝和唾液内。二甲双胍不经肝脏代谢，大部分以原形经肾脏排泄，消除半衰期为3.15±1.29小时。口服单方格列齐特后，血药浓度达峰时间为3-4小时，蛋白结合率为92%。在肝脏内代谢，经尿排出。单剂量口服本品分别与单独使用格列齐特片和盐酸二甲双胍片的药代动力学参数相近。

密闭，避光，25℃以下保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH26622005。