单硝酸异山梨酯缓释片

本品主要成分为单硝酸异山梨酯。

本品为白色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

1、冠心病的长期治疗。

2、心绞痛（包括心肌梗塞后）的长期治疗和预防。

3、与洋地黄及/或利尿剂合用治疗慢性充血性心力衰竭。

（1）100ml；（2）250ml。

1、口服，每日一次，每次30mg，用适量温水整片吞服（不可咀嚼）。

2、对循环不稳定的患者，首次服药可能引起血管性虚脱症状，也可能产生硝酸盐性头痛。可在开始治疗时服用非长效抑制剂早晚各半片以明显减少上述症状。

1、崔继福通过单硝酸异山梨酯缓释片治疗心绞痛的疗效观察，得出结论在治疗心绞痛上单硝酸异山梨酯缓释片疗效较高，对改善患者临床症状上较为显著，用药安全。（航空航天医学杂志，2018，29(03):335-336.）

2、徐永金通过地奥心血康胶囊联合单硝酸异山梨酯缓释片治疗不稳定型心绞痛临床疗效分析，得出结论在常规治疗基础上采用心血康胶囊联合单硝酸异山梨酯缓释片治疗不稳定型心绞痛，可显著改善生理指标，提高临床治疗效果。（新中医，2016，48(04):26-28.）

3、宋强英通过单硝酸异山梨酯缓释片对心绞痛的作用分析，得出结论单硝酸异山梨酯缓释片是治疗心绞痛安全有效的药物之一。（中国继续医学教育，2015，7(13):162-163.）

1、使用本品最常见的不良反应为头痛，但随着时间的推移和持续应用会逐渐减退。在首次用药或增加剂量时，常可见直立位低血压和/或轻度头痛。这些症状可能与头昏、嗜睡、反射性心动过速和乏力有关。

2、罕见恶心、呕吐、潮红和皮肤过敏反应（如红斑），有时可能很严重。个别病例出现剥脱性皮炎。

3、有使用有机硝酸盐出现严重低血压的报道，包括恶心、呕吐、坐立不安、苍白、多汗。罕见虚脱现象（常伴有心动过缓和晕厥）。罕见严重低血压导致心绞痛症状加重现象。

4、有几例硝酸盐诱导的括约肌松弛引起的心口灼热的报道。

5、使用本品治疗期间因可使换气不良肺泡的血供增加（形成肺“旁路”）而导致一过性低氧血症。特别是在冠心病患者可导致心肌缺氧。

1、对本品中任一成份过敏者。

2、急性循环衰竭（休克、血管性虚脱）。

3、心源性休克（除采用适当措施保证舒张末期压足够高外）。

4、严重低血压（收缩压低于90mHg）。

5、颅内压增高者

6、严重贫血患者。

7、青光眼患者。

8、硝酸盐治疗期间，不能使用西地那非。

8、急性心肌梗塞伴低充盈压（除非在有持续血液动力学监护条件下的监护病室使用）。

1、患有严重的大脑多发性硬化症者，使用本品应极度谨慎。

2、本品不适用于急性心绞痛发作。

3、本品有耐药性，且与其他硝基化合物有交叉耐药现象。

4、下列患者的用药需医生特别监护：肥厚性阻塞性心肌病、缩窄性心包炎、急性心包填塞、低充盈压如急性心肌梗塞/左室功能损伤（左室衰竭）、主动脉和/或二尖瓣狭窄、伴有颅内压升高的疾病、体位性循环调节障碍。

5、持续使用本品的患者应被告知不能使用含西地那非的产品。使用本品进行治疗不应因使用含西地那非的产品中断，因为那样容易增加心绞痛发作的危险。

6、本品可在一定程度上影响人的反应速度，例如驾驶及操作机械的能力受到影响若同时饮用酒精，这种情况会更显著。

7、孕妇及哺乳期妇女用药：妊娠初3个月的妇女禁用，哺乳期妇女应慎用本品。

8、儿童用药：本品在儿童的安全性、有效性尚未确立。

9、老年用药：老年患者对本类药物的敏感性可能更高，更易发生头晕等反应。

10、药物过量：

（1）药物过量可出现下列征兆：血压降低（≤90mmHg）、苍白、出汗、脉搏微弱、心动过速、站立时头晕、头痛、乏力、恶心、呕吐、腹泻。接受其他有机硝酸酯类治疗的患者有发生高铁血红蛋白血症的报道，单硝酸异山梨酯在体内转化并释放出亚硝酸根离子，将导致高铁血红蛋白血症和紫绀，并继发呼吸急促、焦虑、意识丧失和心脏停搏。不能排除过量服用单硝酸异山梨酯可导致此不良反应。很高剂量时颅内压会增高，导致脑部症状。

（2）治疗措施：

①停用药物。

②硝酸酯类所致低血压的处理措施：病人平卧，降低头部，抬高腿部，供氧，增加血容量，针对休克的专门治疗（将病人收入监护病房）。

③如果血压过低，应用拟交感神经类药物，如盐酸肾上腺素或盐酸去甲肾上腺素升高血压。

④高铁血红蛋白血症的治疗-用维生素C，亚甲蓝，甲苯胺蓝治疗-吸氧（如有必要）-启动人工通气一血液透析（如有必要）。

⑤复苏治疗如有呼吸和循环停止的征兆，应立刻采取复苏治疗。

1、和治疗勃起机能障碍的西地那非合用会增加本品的降压作用，可能引起致命的心血管并发症，因此使用本品时不能使用西地那非。

2、有报道同时服用二氢麦角胺，本品可能会提高前者的血药浓度而增强其升压作用。

3、同时服用具有降血压作用的药物，如β-受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、血管扩张药和/或酒精，精神安定剂，三环类抗抑郁药可增强本品的降血压作用。

本品为硝酸异山梨酯的主要活性代谢产物。像其他有机硝酸酯一样，单硝酸异山梨酯释放出一氧化氮，一氧化氮通过激活鸟苷酸环化酶，使cGMP增多，激活cGMP依赖性蛋白激酶，改变平滑肌细胞中各种蛋白的环磷化作用，从而松弛血管平滑肌。单硝酸异山梨酯通过松弛血管平滑肌使血管扩张，可扩张外周动脉和静脉。通过扩张静脉使静脉容量增加，减少回心血量，从而降低心室舒张末压力和体积（前负荷）通过扩张动脉和小动脉降低系统血管阻力（后负荷），心肌作功减少;心脏前后负荷的降低，从而减少心肌耗氧量。而且，当因动脉硬化部分阻塞冠状动脉时，单硝酸异山梨酯可选择性扩张大冠状动脉，能促进心肌血流的重新分布，使冠脉灌注量增加，硝酸酯类还能扩张冠脉狭窄部位，以及缓解冠脉痉挛。单硝酸异山梨酯通过上述作用抗心肌缺血作用。

对大鼠和小鼠的急性毒性研究表明，口服LD₅₀约为2000-2500mg/kg，对鼠和狗分别进行了78周和52周的长期毒性研究，首次毒性反应分别发生在剂量405mg/kg和90mg/kg。对两代小鼠进行了生殖力研究，对小鼠和兔进行了致畸性研究，在母体致毒剂量下，未发现单硝酸异山梨酯有致畸作用。对单硝酸异山梨酯的体外、体内的诱变性研究表明，所有诱变性实验均为阴性。不管是小鼠和兔的长期毒性实验，还是对小鼠125周（雄性），和138周（雌性）的致癌性研究均未发现致癌作用，表明单硝酸异山梨酯对人类的致癌力很低。

1、单硝酸异山梨酯口服吸收迅速，无肝脏首过效应，有效血药浓度稳定，持续时间长。分布心脏、脑组织中含量较高，血浆蛋白结合率为13%，主要经尿中排泄（约为81%），胆汁中也有部分排泄（约为18%）。在尿中排泄的主要形式为异山梨酯，为48%；其次为5-单硝酸异山梨酯-葡萄糖醛酸结合物，占27%，以原形排泄仅占6%。胆汁排泄的主要形式也为5-单硝酸异山梨酯-葡萄糖醛酸结合物，它们随胆汁进入肠腔后被水解，释放出的5单硝酸异山梨酯，绝大部分又重新吸收至血液。

2、本品为单硝酸异山梨酯缓释制剂。口服给药后，约5小时血药浓度达到峰值，单硝酸异山梨酯吸收完全，生物利用度为90-100%。若与食物同时服用，吸收未受明显影响。表观分布容积大约为50L，消除半衰期为12小时。有效成分的释放与PH无关，食物对吸收无影响。肝肾功能损害对本品的药代动力学没有很大影响。

遮光，密封保存。

中国药典2010年版第二增补本。

1、取本品的细粉适量（约相当于单硝酸异山梨酯60mg），加三氯甲烷10ml，充分振摇，滤过，滤液置水浴上蒸干，取残渣约20mg，置试管中，加水1ml与浓硫酸2ml，混匀，溶解后放冷，沿管壁缓缓加硫酸亚铁试液3ml，使成两液层，接界面显棕色。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

1、硝酸异山梨酯与2-单硝酸异山梨酯：取本品的细粉适量（约相当于单硝酸异山梨酯50mg），精密称定，置50ml量瓶中，加流动相约35ml，振摇约20分钟，用流动相稀释至刻度，摇匀，离心，取上清液，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取硝酸异山梨酯对照品和2-单硝酸异山梨酯对照品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中各约含5μg的混合溶液作为对照品溶液。照单硝酸异山梨酯有关物质项下的方法测定，供试品溶液的色谱图中，如有与硝酸异山梨酯峰和2-单硝酸异山梨酯峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，均不得过单硝酸异山梨酯标示量的0.5%。

2、溶出度：取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法），以水500ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经1小时、4小时和8小时时，分别取溶液5ml，滤过，并即时补充相同温度、相同体积的溶出介质，照含量测定项下的色谱条件，分别精密量取续滤液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取单硝酸异山梨酯对照品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含60μg（30mg规格）、80μg（40mg规格）、100μg（50mg规格）或120μg（60mg规格）的溶液，作为对照品溶液，同法测定。按外标法以峰面积分别计算每片在不同时间的溶出量。本品每片在1小时、4小时与8小时时的溶出量应分别为标示量的15%-40%、40%-75%和75%以上，应符合规定。

3、其他：应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

1、取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于单硝酸异山梨酯25mg），置250ml量瓶中，加流动相适量，振摇约20分钟使单硝酸异山梨酯溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。照单硝酸异山梨酯含量测定项下的方法测定，即得。

2、本品含单硝酸异山梨酯（C₆H₉NO₆）应为标示量的90.0%-110.0%。