氟他胺片

本品主要成分为氟他胺。

本品为淡黄色片。

1、本品适用于以前未经治疗，或对激素控制疗法无效或失效的晚期前列腺癌症病人，它可被单独使用（睾丸切除或不切除）或与促黄体生成激素释放激素（LHRH）激动剂合用。

2、作为治疗局限性B2-C2（T2b-T4）型前列腺癌症的一部分，本品也可缩小肿瘤体积和加强对肿瘤的控制以及延长无病生存期。

0.25g。

1、单一用药或与LHRH激动剂联合用药的推荐剂量为每日三次，间隔8小时，每次250mg。与LHRH激动剂联合用药时，二者可同时开始使用，或者在开始使用LHRH激动剂前24小时使用本品。

2、治疗局限性前列腺癌症的推荐剂量为每日三次，间隔8小时，每次250mg。如果还使用LHRH激动剂、本品应与LHRH激动剂同时用药或提前24小时用药。本品必须在放疗前8周开始使用，且在放疗期间持续使用。

1、单独治疗：

（1）有关本品的不良反应的最常见报导是男子乳房发育及/或乳房触痛，有时伴有溢乳。这些不良反应会随减少用药剂量或停药而消失。

（2）本品对心血管的潜在性影响小，和己烯雌酚比较，此影响显得更小。

（3）少见的不良反应有：恶心、呕吐、食欲增强、失眠和疲劳，暂时性肝功能异常和肝炎。

（4）罕见的不良反应有：性欲减退、胃不适、厌食、溃疡痛、胃灼热、便秘、浮肿、瘀斑、带状疱疹、瘙痒、狼疮样综合征、头痛、头晕、乏力、不适、视物模糊、口渴、胸痛、忧虑、压抑、淋巴水肿。精子计数减少很少报导。

2、联合治疗：

（1）在本品与LHRH激动剂联合用药时，最常见的不良反应是热潮红、性欲减低、阳痿、腹泻、恶心、呕吐除了腹泻之外，这些不良反应在单用LHRH激动剂时也非常常见。

（2）单一使用氟他胺时男子乳房女性化高发，而在联合治疗时大大减少。在对照的临床试验中，安慰剂组和氟他胺及LHRH激动剂联合用药治疗组的男子乳房女性化发生率无显著差别。

（3）少见的不良反应有贫血、白细胞减少、非特异性胃肠功能紊乱、注射部位刺痒和皮疹、水肿、神经肌肉症状、黄疸、泌尿系统症状、高血压、中枢神经系统不良反应（嗜睡、抑郁、昏迷、忧虑、神经质）及血小板减少。

（4）非常罕见肺间质病、肝炎和光敏感性。

3、其他不良反应：

（1）溶血性贫血、巨细胞性贫血、高铁血红蛋白症、光过敏反应（包括红斑、溃疡、大疱疹和表皮坏死以及琥珀色和黄绿色尿），这可能由氟他胺和/或其代谢物所致。黄疸、肝性脑病和肝坏死等不良反应也被观察到。在停药后肝损害通常是可逆的，然而已有报导说使用氟他胺后肝脏严重受损而导致死亡。

（2）罕见高血糖症和糖尿病恶化。

（3）两份关于本品引起男性乳房瘤的报告已被报导。一例病人为前列腺肥大，用药前3-4个月发现有一乳房结节，用药后增大，经切除诊断为低分化乳癌。另一例病为晚期前列腺癌患者，在单独使用本品治疗2个月出现男性乳房女性化，6个月发现乳房结节，在治疗9个月，结节被切除并诊断为中分化浸润性乳癌T4NOMO，G3，无远处转移。

（4）异常实验室指标有肝功能紊乱、血清尿素氮（BUN）升高，极少数人有血清肌酐升高。

对本品任何成分过敏者禁用。

1、本品有可能造成肝功能损害，转氨酶高于正常值2-3倍的病人不能服用本品。所有的病人必须定期做肝功能化验。在前四个月应每月进行相应的实验室检查之后进行定期检查，在出现肝功能异常的症状/体征时（例如：瘙痒、尿液变深、恶心、呕吐、持久性厌食、黄疸、右上腹触痛或有不能解释之类似流感的症状者），应该采取适当的实验室检査。在实验室检查结果显示病人肝脏有损伤或黄疸，但并没有证实肝转移的情况下，如果病人黄疸加重或转氨酶高于正常值2-3倍，即使无临床症状，亦应停用本品。

2、本品与LHRH激动剂联合用药治疗时，应了解每个药可能出现的不良反应，没有医生的指导，病人不可以随意停药或改变剂量方案。

3、病人注意事项：在治疗前，应告知所有的病人，药物有可能造成肝功能损害，告诉病人如果出现肝功能损害的症状应立即向医生咨询，这些症状包括皮肤瘙痒，深色尿（不包括淡黄色或黄绿色尿），恶心、呕吐、持续食欲减退、巩膜黄染或皮肤黄疸，右上腹压痛或“流感”样症状。

4、孕妇及哺乳期妇女用药：本品仅适用于男性患者，对孕妇及哺乳期妇女使用尚无研究，然而须想到孕妇服用本品危害胎儿的可能性和药物在乳汁中存在的可能性。

5、儿童用药：未进行该项试验且无可靠参考文献。

6、老年用药：未进行该项试验且无可靠参考文献。

7、药物过量：

（1）在单一使用氟他胺的动物试验中，用药过量的征象有活动减退、立毛、呼吸缓慢、共济失调和/或流泪厌食、安静、呕吐和高铁血红蛋白症。

（2）导致过量症状或致命的氟他胺的单一剂量仍未确定。

（3）由于氟他胺的高度蛋白结合力，透析对过量使用无效。和处理任何药物过量一样，各种曾经服用过的药物的影响都应考虑。如果没有自发的呕吐，在病人清醒时应催吐，全身性支持性护理，包括频繁监查各种生命体征和密切观察病人。

1、在一些病人接受新双香豆素与本品合并用药时，可见凝血酶原时间延长。因此必须监测凝血酶原时间，以此决定首剂和维持抗凝剂的用量。

2、曾有报道当本品与茶碱合用时会岀现茶碱血浆浓度的增加。CYP1A2是茶碱主要代谢酶，同样也是氟他胺转化成其活性物质2-羟基氟他胺的主要代谢酶。

氟他胺为一种非类固醇的乙酰苯胺类口服抗雄性激素，能阻止雄性激素在靶细胞的吸收和/或阻止雄性激素与细胞核的结合，显示强力的抗雄性激素作用。

本品经Ames实验、DNA修复实验、体内姐妹染色体互换或显性致死因子分析，未证实具有引起突变的倾向。对大鼠的长期给药实验发现本品可产生睾丸间隙细胞癌和乳腺癌。

本品口服后从胃肠道吸收，人体药代动力学研究表明，本品在体内大部分迅速代谢，主要活性代谢物为α-羟基氟他胺。单剂量口服250mg，该代谢物约2小时达血浓度高峰，血浆蛋白结合率均在90%以上，消除相半衰期约6小时，原药及活性代谢物主要分布在前列腺，大部分通过尿液，少量通过粪便排出体外。

遮光，密封，在干燥处保存。

中国药典2015年版二部。

1、取本品的细粉适量（约相当于氟他胺0.2g），加乙醇10ml，振摇使氟他胺溶解，滤过，取滤液作为供试品溶液；另取氟他胺对照品适量，加乙醇溶解并稀释制成每1ml中约含20mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶GF4薄层板上，以环已烷乙酸乙酯（1:1）为展开剂，展开，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视，供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液的主斑点一致。

2、取1项下的供试品溶液，用乙醇稀释制成每1ml中约含氟他胺20g的溶液，照紫外可见分光光度法（通则0401）测定，在227nm与295nm的波长处有最大吸收，在252nm的波长处有最小吸收。

1、溶出度：取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法），以含1%聚山梨酯80的磷酸盐缓冲液（pH6.8）1000ml为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，经45分钟时，取溶液10ml滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用磷酸盐缓冲液（pH6.8）稀释至刻度，摇匀。作为供试品溶液；另取氟他胺对照品约24mg，精密称定，置10ml量瓶中，加乙醇少量使溶解，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用磷酸盐缓冲液（pH6.8）稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液；取上述两种溶液照紫外可见分光光度法（通则0401），在303nm的波长处分别测定吸光度，计算每片的溶出量。限度为标示量的75%，应符合规定。

2、其他：应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

1、取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于氟他胺0.1g），置100ml量瓶中，加流动相适量，振摇使氟他胺溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。照氟他胺含量测定项下的方法测定，计算，即得。

2、本品含氟他胺（C₁₁H₁₁F₃N₂O₃）应为标示量的93.0%-107.0%。