佐米曲普坦片

本品主要成分为佐米曲普坦。

本品为白色片或类白色片或薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

本品适用于伴有或不伴有先兆症状的偏头疼的急性治疗。

2.5mg。

1、治疗偏头痛发作的推荐量为2.5mg。如果24小时内症状持续或复发，再次服药仍有效，如需二次服药，时间应与首次服药时间最少间隔2小时。服用本品前2.5mg，头痛减轻不满意者，在随后的发作中，可服用5mg。通常服药1小时内效果最明显。偏头痛发作期间无论何时服用本品，都同样有效，建议发病后尽早服用。反复发作时，建议24小时内服用总量不超过15mg。

2、本品不作为偏头痛的预防性药物。肾损害患者使用本品无需调整剂量。

1、乔建萍通过研究佐米曲普坦片联用盐酸洛美利嗪胶囊治疗偏头痛效果观察，得出结论偏头痛患者应用佐米曲普坦片联合盐酸美洛利嗪胶囊治疗效果显著，安全性高,复发率略低，值得临床推广应用。（中外医学研究,2017,15(35):178-180.）

2、金文君通过研究盐酸氟桂利嗪胶囊联合佐米曲普坦片治疗偏头痛效果观察，得出结论盐酸氟桂利嗪胶囊联合佐米曲普坦片能明显改善偏头痛患者的临床症状,提高疗效，且安全性好。（中国乡村医药,2017,24(22):25-26.）

本品耐受性好。不良反应很轻微/缓和、短暂，且不需治疗亦能自行缓解。可能的不良反应多出现在服药后4小时内，继续用药未见增多。最常见的不良反应包括：偶见恶心、头晕、嗜睡、温热感、无力、口干。感觉异常或感觉障碍已见报道。咽喉部、颈部、四肢及胸部可能出现沉重感、紧缩感和压迫感（心电图上没有缺血改变的证据），还可出现肌病、肌肉无力。

禁用于本品任何成份过敏的患者。血压未经控制的病人不应使用本品。

1、本药仅应用于已诊断明确的偏头痛患者。要注意排除其他严重潜在性神经科疾病。

2、尚无偏瘫性或基底动脉性偏头痛患者使用本品的资料，不推荐使用。

3、症状性帕金森氏综合症患者与其他心脏旁路传导有关的心律失常者不应使用本品。

4、此类化合物（5HT1D激动剂）与冠状动脉的痉挛有关，因此，临床试验中未包括缺血性心脏病患者，故此类患者不推荐使用本品。由于还可能存在一些未被识别的冠状动脉疾病患者，所有建议开始使用5HT1D激动剂，治疗前先做心血管的检查。与使用其他5HT1D激动剂类似，服用佐米曲普坦后，心前区可出现非典型心绞痛的感觉；但是临床试验中，此类症状与心律失常或心电图上显示的缺血改变无关。

5、目前尚无肝损害者使用本品的临床或药代动力学的经验，不推荐使用。

6、对驾驶及机械操纵能力无明显损害，使用本品20mg时，患者在精神运动测试中，操纵项目未见明显的损害。使用本品不会损害患者驾驶及机械操纵能力，但仍要考虑到本品可能引起嗜睡。

7、孕妇及哺乳期妇女用药：目前还没有妊娠妇女使用本品的研究。应该只要在对母亲的益处大于对胎儿的潜在性危险的情况下，才考虑使用本品。不如动物试验显示佐米曲普坦可进入人乳汁，尚无人类使用的资料。因此，哺乳期妇女慎用。

8、儿童用药：本品用于儿童患者的安全性和有效性尚未确定。

9、老人用药：本品用于65岁以上患者的安全性和有效性尚未确定。

10、药物过量：志愿者单次服用本品50mg时，常常体验到镇静作用。佐米曲普坦片剂的清楚半衰期达2.5~3小时（见药代动力学部分）；因而，对服用过量的患者，如症状和体征存在，应持续监测15小时以上或直至症状/体征的消失。对佐米曲普坦没有特殊的解毒药。严重中毒病例，建议采取监护措施，包括建立和保持患者呼吸道的通畅，保证足够的氧气摄入及通气，对心血管系统进行监测和支持。血液透析或腹膜透析对佐米曲坦血清浓度的影响尚不清楚。

1、没有证据表明，使用偏头痛预防性药物（例如β-受体阻滞剂、口服二氢麦角胺、苯噻啶）对于本品的疗效有任何影响。急性对症治疗如使用扑热息痛、灭吐灵及麦角胺不影响本品的药代动力学及耐受力。在健康个体中，没有见到本品与麦角胺有药代动力学的相互作用。本品与麦角胺/咖啡因合用耐受性良好，与单独应用本品相比，不良反应没有增加，血压也无改变。

2、司来吉米（一种单胺氧化酶-β抑制剂）和氯西汀（一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂）对本品的药代动力学参数没有影响。使用本品治疗12小时内应避免使用其他5HT1D激动剂。使用吗氯贝胺（一种特殊的单胺氧化酶-A抑制剂）后，佐米曲普坦的曲线下面积有小量增加（26%），活性代谢物的曲线下面积有三倍的增加。因而对于使用单胺氧化酶-A抑制剂的患者，建议24小时内服用本品的最大量为7.5mg。

3、与西咪替丁、口服避孕药合用时，也可使本品的血药浓度增加。与心得安合用可延缓本品的代谢。

佐米曲普坦是一种选择性5－HTIB/ID受体激动剂。通过激动颅内血管（包括动静脉吻合处）和三叉神经系统交感神经上的5－HTIB/ID受体，引起颅内血管收缩并抑制前炎症神经肽的释放。用于成人先兆或非先兆性偏头痛的治疗。

1、遗传毒性：Ames试验中，在代谢活化剂存在时，5株伤寒沙门氏菌中2株显示有致突变作用。体外哺乳动物细胞突变试验（CHO/HGPRT）结果为阴性。体内、外人淋巴细胞试验，无论是否有代谢活化剂存在，佐米曲普坦均显示致染色体裂变作用；小鼠体内微核试验未见该作用。在非程序化DNA合成试验中也未显示有遗传毒性。

2、生殖毒性：雄、雌性大鼠交配前到着床期间给予佐米曲普坦。剂量达400mg/kg/日（该剂量下的暴露量约为人最大推荐剂量10mg/日下的3000倍），未显示对生育力的损害。大鼠和家免的生殖毒性研究中，怀孕动物口服给予佐米曲普坦可导致胚胎死亡和胎仔异常。器官形成期孕鼠口服佐米曲普坦100、400和1200mg/kg/日（母体血浆暴露量分别为人每日最大推荐量10mg下的280、1100和5000倍），导致剂量相关的胚胎死亡率增加，高剂量时具有统计学意义。高剂量产生母体毒性，表现为妊娠期间母体体重增长减少。在一项相似的家免试验中，母体毒性剂量10和30mg/kg/日（母体血浆暴露量相当于人接受最大日推荐量10mg暴露量的11和42倍）时，胚胎死亡率增加。30mg/kg/日剂量时，观察到胎仔畸形（胸骨融合、肋骨异常）和变异（主要血管变异、肋骨骨化方式不规则）发生率增加。3mg/kg/日为无作用剂量（相当于10mg剂量时人的暴露量）。雌性大鼠妊娠、分娩和哺乳期给予佐米曲普坦，在母体毒性剂量400mg/kg/日（为人体暴露量的1100倍）时发现子代肾盂积水发生率增加。哺乳大鼠给予佐米曲普坦后1h时，乳乳叶中药物水平与母体血浆水平相当，4h时为血浆水平的4倍。

3、致癌性：在大、小鼠上进行了佐米曲普坦灌胃给药剂量达400mg/kg/日的致癌性研究。雌、雄小鼠给药期限分别为92周和85周，最高剂量下暴露量（原型药物血浆AUC）约为人单次服10mg（最大日推荐剂量）时的800倍，结果佐米曲普坦对肿瘤发生率没有影响。大鼠试验中，对照、低剂量、中剂量组大鼠给药104～105周，高剂量组由于过高的死亡率，给药101周（雄性）和86周（雌性）后处死，结果仅在400mg/kg/日（约为人服用10mg暴露量的3000倍）组出现雄性大鼠甲状腺滤泡细胞增生和甲状滤泡细胞瘤发生率增加。

遮光，密封保存。

中国药典2015年版二部。

1、取本品的细粉适量（约相当于佐米曲普坦10mg），置干燥具塞试管中，加丙二酸20mg，醋酐20滴，置沸水浴中加热1-3分钟，溶液即显红棕色。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

3、取本品细粉适量，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中约含佐米曲普坦5μg的溶液，滤过，取续滤液，照紫外可见分光光度法（通则0401）测定，在222nm与283mm的波长处有最大吸收，在247nm的波长处有最小吸收。

1、有关物质：取本品细粉适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含佐米曲普坦0.5mg的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照佐米曲普坦有关物质项下的方法测定。供试品溶液色谱图中如有杂质峰单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。供试品溶液色谱图中小于对照溶液主峰面积0.01倍的色谱峰忽略不计（0.01%）。

2、R-异构体：取本品细粉适量（约相当于佐米曲普坦50mg），置100m量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取1ml，置200ml量瓶中，用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照佐米曲普坦R异构体项下的方法测定。供试品溶液色谱图中如有与R异构体保留时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.5%）。

3、含量均匀度：以含量测定项下测得的每片含量计算，应符合规定（通则0941）。

4、溶出度：取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法），以0.1mol/L盐酸溶液500ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液滤过，续滤液作为供试品溶液；另取佐米曲普坦对照品适量，精密称定，加溶出介质溶解并稀释制成每1ml中含5μg（2.5mg规格）或10g（5mg规格）的溶液，作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取对照品溶液与供试品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算每片的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。

5、其他：应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（UltImateXBC18，46mm×250mm，5m或效能相当的色谱柱），以磷酸盐溶液（取磷酸二氢钾6.8g，庚烷磺酸钠1.01g加水溶解并稀释至1000ml，用三乙胺调节pH值至6.0）-乙腈（82：18）为流动相；检测波长为224nm。理论板数按佐米曲普坦峰计算不低于2000，佐米曲普坦峰与相邻杂质峰间的分离度应符合要求。

2、测定法：取本品10片，分别置100ml量瓶（2.5mg规格）或200ml量瓶（5mg规格）中，加流动相适量，超声使佐米曲普坦溶解并用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取佐米曲普坦对照品适量，精密称定，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含25μg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积分别计算每片的含量，求出10片的平均含量，即得。

3、本品含佐米曲普坦（C₁₆H₂₁N₃O₂）应为标示量的90.0%-110.0%。