尼莫地平注射液

本品主要成份为尼莫地平。

本品为几乎无色的澄明液体。

本品用于各种原因的蛛网膜下隙出血后的脑血管痉挛和急性脑血管病恢复期的血液循环改善。

（1）10ml：2mg；（2）20ml：4mg；（3）40ml：8mg；（4）50ml：10mg。

1、静脉滴注。临用前取尼莫地平注射液20ml注入500ml的5%葡萄糖或葡萄糖生理盐水中，混合均匀后避免阳光直射并立即滴注。

2、治疗开始每小时滴注0.5mg，若耐受良好，2小时后剂量可增至每小时1mg。体重70kg以上病人，宜从每小时1mg起始，2小时后如果无不适可增至每小时2mg。日用量根据病情及病人耐受程度由医生掌握。如病人出现血压下降，可根据下降情况适当降低剂量，如有必要应考虑停药。5-14天为一个疗程，之后可改用片剂口服，每次60mg，一日四次，连续服用7天。

1、秦向斐通过进行尼莫地平注射液对急性高血压脑出血患者血压以及疗效的影响研究，得出结论尼莫地平注射液治疗急性高血压脑出血可以快速稳定血压，取得理想的临床治疗效果，具有推广价值。（北方药学，2018，15（05）：53.）

2、沈佳，陈彬，郑关荣通过进行尼莫地平注射液联合参附注射液治疗创伤性蛛网膜下腔出血的临床研究，得出结论尼莫地平注射液联合参附注射液用于创伤性蛛网膜下腔出血的临床效果较好，能够利于患者预后，改善炎症反应及凝血功能。（中国临床药理学杂志，2017，33（19）：1865-1867.）

3、吕云峰，王敏，蔡胜男，苏东风，李岩松通过进行尼莫地平注射液在急性高血压脑出血治疗中的降压效果观察，得出结论床应用尼莫地平注射液治疗急性高血压脑出血可有效降低患者血压、改善患者神经功能，安全性高，提高患者生活质量，可作为临床治疗急性高血压脑出血的常用药物之一。（黑龙江医药，2017，30（02）：307-309.）

1、大量临床实践证明，蛛网膜下腔出血者应用尼莫地平治疗时约有11.2%的病人出现不良反应。最常见的不良反应有：

（1）血压下降，血压下降的程度与药物剂量有关。

（2）肝炎。

（3）皮肤刺痛。

（4）肠道出血。

（5）血小板减少。

（6）偶见一过性头晕、头痛、面潮红、呕吐、肠胃不适等。

2、此外个别病人可发生碱性磷酸酶（ALP）、乳酸脱氢酶（LDH）的升高，血糖升高以及个别人的血小板数的升高。

禁用于对尼莫地平或本品中任何成分过敏者。

1、脑水肿及颅内压增高患者慎用。

2、尼莫地平的代谢产物具有毒性反应，肝功能损害者应当慎用。

3、本品可引起血压的降低。在高血压合并蛛网膜下隙出血或脑卒中患者中，应注意减少或暂时停用降压药物，或减少本品的用药剂量。

4、可产生假性肠梗阻，表现为腹胀、肠鸣音减弱。当出现上述症状时应当减少用药剂量和保持观察。

5、避免与β-阻滞剂或其他钙拮抗剂合用。

6、由于尼莫地平易被聚氯乙烯吸附，建议使用聚乙烯材质的输液器。

7、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）药物可由乳汁分泌，哺乳妇女不宜应用。

（2）动物实验提示本品具有致畸作用。

8、儿童用药：未进行该项实验且无可考参考文献。

9、老年用药：未进行该项实验且无可考参考文献。

10、药物过量：未进行该项实验且无可考参考文献。

1、与其他作用于心血管的钙离子拮抗剂联合应用时可增加其他钙离子拮抗剂的效用。

2、当尼莫地平90mg/日与西咪替丁1000mg/日联合应用1周以上者，尼莫地平血药浓度可增加50%。这可能与西咪替丁抑制肝内细胞色素P₄₅₀使尼莫地平代谢受阻有关。

尼莫地平是一种Ca²⁺通道阻滞剂，正常情况下，平滑肌的收缩依赖于Ca²⁺进入细胞内，引起跨膜电流的去极化。尼莫地平通过有效的阻止Ca²⁺进入细胞内、抑制平滑肌收缩，达到解除血管痉挛之目的。动物是验证证明，尼莫地平对脑动脉的作用远较全身其他部位动脉的作用强许多，并且由于它具有很高的亲脂性特点，易透过血脑屏障。当蛛网膜下隙出血的治疗时，脑脊液中的浓度可达到12.5ng/ml。由此推论，临床上可用于预防蛛网膜下隙出血后的血管痉挛，然而在人体应用该药的作用机制仍不清楚。此外尚具有保护和促进记忆、促进智力恢复的作用。所以可选择性地作用于脑血管平滑肌，扩张脑血管，增加脑血流量，显著减少血管痉挛引起的缺血性脑损伤。

静脉滴注尼莫地平0.03mg/kg，ADC为38.8±13.3ug/(h·L)，分布容积0.9±0.4L/kg，总清除率0.8±0.3L/(kg·h)，t_1/2a7.3±3.5分钟，t_1/2β1.1±0.2小时。15名蛛网膜下腔出血(1-3级)病人静滴本品48mg/日，共14天，平均血浆药物浓度36-72ug/L，均未发现药物蓄积情况，蛋白结合率为96%-99%，药物分布容积1.6-3.1L/kg，血浆中药物浓度下降快，代谢产物几无活性，通过胆囊排泄，80%于粪便，20%于尿液中排出体外。

避光，密闭保存。

中国药典2015年版二部。

1、取本品适量（约相当于尼莫地平20mg），置分液漏斗中，加乙醚30ml振摇提取，静置，分取乙醚层，置水浴上蒸干，放冷，残渣加乙醇2ml，搅拌使溶解，移至试管中，加1%氯化汞溶液3ml，即发生白色沉淀。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

1、pH值：应为5.5-7.5（通则0631）。

2、颜色：取本品，依法检查（通则0901第一法），与黄绿色2号标准比色液比较，不得更深。

3、有关物质：避光操作。精密量取本品适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含尼莫地平0.2mg的溶液，作为供试品溶液；另取杂质I对照品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含20μg的溶液，精密量取5ml，置100ml量瓶中，精密加入供试品溶液1ml，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照尼莫地平有关物质项下的方法测定。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，除相对保留时间小于0.45的色谱峰不计外，如有与杂质I峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过尼莫地平标示量的0.5%；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中尼莫地平峰面积（1.0%），各杂质峰面积（杂质I峰面积乘以1.78）的和不得大于对照溶液中尼莫地平峰面积的2倍（2.0%）。供试品溶液色谱图中小于对照溶液主峰面积0.02倍的色谱峰忽略不计。

4、热原：取本品，依法检查（通则1142），剂量按家兔体重每1kg缓慢注射2.5ml，应符合规定。

5、无菌：取本品，经薄膜过滤法处理，依法检查（通则1101），应符合规定。

6、其他：应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇乙腈-水（35:38:27）为流动相；检测波长为235nm。理论板数按尼莫地平峰计算不低于8000，尼莫地平峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。

2、测定法：避光操作。精密量取本品5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取尼莫地平对照品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含20μg的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。

3、本品为尼莫地平的灭菌水溶液。含尼莫地平（C₂₁H₂₆N₂O₇）应为标示量的90.0%-110.0%。