消旋卡多曲颗粒

本品主要成分为消旋卡多曲。

本品为白色或淡黄色混悬颗粒。

本品适用于1月以上婴儿和儿童的急性腹泻，必要时与口服补液或静脉补液联合使用。

（1）10mg；（2）30mg；（3）100mg。

口服，每日三次，每次按每公斤体重服用1.5mg，单日总剂量应不超过每公斤体重6mg。连续服用不得超过7天。必要时给与口服补液或静脉补液联合使用。

1、婴儿服用剂量：1-9月龄（体重＜9kg），每次10mg，每日三次；9-30月龄（体重9-13kg），每次20mg，每日三次。

2、儿童服用剂量：30月龄-9岁（13kg-27kg），每次30mg，每日三次；9岁以上（体重＞27kg），每次60mg，每日三次。

1、张翼探讨消旋卡多曲颗粒联合利巴韦林治疗小儿轮状病毒肠炎的效果，得出结论消旋卡多曲颗粒联合利巴韦林治疗小儿轮状病毒肠炎，具有良好的临床疗效，优于单纯使用利巴韦林治疗，且安全性高，值得临床推广应用。（中国当代医药,2018,25(27):120-122.）

2、钱丰卓晓峰探究消旋卡多曲颗粒联合葡萄糖酸锌治疗小儿腹泻的临床效果，结论消旋卡多曲颗粒联合葡萄糖酸锌治疗小儿腹泻可更有效缓解患儿临床症状，缓解心肌受损，且优于补液、益生菌制剂、蒙脱石散治疗。（河南医学研究,2018,27(16):2925-2927.）

3、林展风探讨消旋卡多曲颗粒治疗婴幼儿轮状病毒性肠炎的临床疗效，得出结论消旋卡多曲颗粒治疗婴幼儿轮状病毒性肠炎疗效确切，值得临床推广应用。（世界最新医学信息文摘,2018,18(56):110.）

偶见嗜睡、皮疹、便秘、恶心和腹痛等。

1、肝肾功能不全者禁用。

2、不能摄入果糖，对葡萄糖或半乳糖吸收不良，缺少蔗糖酶、麦芽糖酶的患者禁用。

3、对消旋卡多曲过敏的患者禁用。

1、连续服用本品5天后，腹泻症状仍持续者应进一步就诊或采用其他药物治疗方案。

2、本品可以和食物、水或母乳一起服用，请注意溶解混合均匀。

3、本品请勿一次服用双倍剂量。

4、与细胞色素酶P450-3A4抑制剂如红霉素、酮康唑（可能减少消旋卡多曲的代谢）同时治疗时慎用。

5、与细胞色素酶P450-3A4诱导剂如利福平（可能降低消旋卡多曲的抗腹泻作用）同时治疗时慎用。

6、孕妇及哺乳妇女用药：孕妇及哺乳妇女慎用。

7、老年用药：无需调整剂量。

8、药物过量：临床试验中，曾有患者单次服用本品2g（相当于成人常用治疗剂量的20倍）治疗急性腹泻未引起任何不良反应，无偶用大剂量发生不良反应的报道，本品尚无特异性的解毒剂。若发现用药过量，可按常规药物过量进行处理。

1、红霉素、酮康唑等细胞色素酶P450-3A4抑制剂可能减少消旋卡多曲的代谢，增加毒性。

2、利福平等细胞色素酶P450-3A4诱导剂可能降低消旋卡多曲的抗腹泻作用。

1、消旋卡多曲是一个脑啡肽酶抑制剂，可选择性、可逆性的抑制脑啡肽酶，从而保护内源性脑啡肽免受降解，延长消化道内源性脑啡肽的生理活性，减少水和电解质的过度分泌。

2、口服消旋卡多曲作用于外周脑啡肽酶，不影响中枢神经系统的脑啡肽酶活性，且对胃肠道蠕动和肠道基础分泌无明显影响。

有文献报道，灵长类动物服用治疗剂量100倍的消旋卡多曲12个月，未发现任何毒性反应。小鼠以50mg/kg（2次/天）的剂量腹腔注射消旋卡多曲10天，在用药期间及停药后，未发现有毒性反应。

1、吸收：本品口服后能迅速吸收，对血浆中内啡肽酶的抑制作用在30分钟时出现，对酶抑制作用的强度与用药剂量相关。当用药剂量为1.5mg/kg时，2.5小时后对酶的抑制作用达到峰值（对酶的抑制作用达到90％），对酶的抑制作用持续8小时左右，t_1/2约为3小时。

2、分布：本品组织分布较少，仅有1％的药物分布到组织中。血浆蛋白结合率达90％（主要与白蛋白结合）。

3、代谢：本品进入体内后，迅速转变为其活性代谢物（±）N-（1-氧-2-巯甲基-3-苯丙基）甘氨酸，然后转变为无活性代谢物二硫化物和巯甲醚，最后经尿、粪便及肺排泄。本品在成人体内对细胞色素P450酶系无诱导作用。

4、消除：放射标记法研究发现，本品主要通过粪便和尿排泄。重复给药不会改变本品的药代动力学特性。饮食延长脑啡肽酶抑制作用的出现时间，但对峰高和药时曲线下面积（AUC）无影响。

密封，干燥处保存。

中国药典2015年版二部。

在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

1、有关物质：取含量测定项下的细粉适量（约相当于消旋卡多曲50mg），置50ml量瓶中，加乙腈超声使消旋卡多曲溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用乙腈稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照消旋卡多曲有关物质项下的方法测定，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍（0.2%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。

2、含量均匀度：取本品1袋，置100ml（10mg规格）或250ml（30mg规格）量瓶中，加混合溶剂[流动相A-流动相B（1：1）]超声使消旋卡多曲溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液照含量测定项下的方法，依法测定含量，应符合规定（通则0941）。

3、溶出度：取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法），以0.5%十二烷基硫酸钠溶液500ml（10mg、30mg规格）或1000ml（100mg规格）为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经30分钟，取溶液5ml，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取消旋卡多曲对照品适量，精密称定，加乙醇5ml使溶解，用0.5%十二烷基硫酸钠溶液定量稀释制成每1ml中约含20μg（10mg规格）、60μg（30mg规格）或100μg（100mg规格）的溶液作为对照品溶液。照高效液相色谱法（通则0512）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.02mol/L醋酸铵溶液（用醋酸调节pH值至5.0）（65：35）为流动相；检测波长为210nm，理论板数按消旋卡多曲峰计算不低于2000。精密量取对照品溶液与供试品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算溶出量。限度为标示量的70%，应符合规定。

4、干燥失重：取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过2.0%（通则0831）。

5、其他：应符合颗粒剂项下有关的各项规定（通则0104）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（4.6mmX250mm，5μm或效能相当的色谱柱）；以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾1.0g，加水800ml溶解，用磷酸调节pH值至2.5，用水稀释至1000ml）为流动相A，以乙腈为流动相B，按下表进行梯度洗脱；流速为每分钟1.0ml；柱温为30℃；检测波长为210nm。消旋卡多曲峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。时间（分钟）：流动相A（%）：流动相B（%）0，60，40；5，60，40；25，20，80；35，20，80；40，60，40；50，60，40。

2、测定法：取本品10袋，精密称定，计算平均装量，取内容物研细，精密称取适量（约相当于消旋卡多曲10mg），加混合溶剂[流动相A-流动相B（1：1）]超声使消旋卡多曲溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液，精密量取10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取消旋卡多曲对照品适量，精密称定，加混合溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

3、本品含消旋卡多曲（C₂₁H₂₃NO₄S）应为标示量的90.0%-110.0%。