盐酸胍甲环素胶囊

本品主要成分为盐酸胍甲环素。

本品为胶囊剂，内容物为黄色粉末。

本品适用于敏感菌引起的呼吸系统感染。

0.1g（按C₂₂H₂₄N₂O₈·HCl计算）。

口服。一日1.2g，分3-4次服用。

1、胃肠道症状如恶心、呕吐、上腹不适、腹胀、腹泻等，偶尔引起胰腺炎，偶有食管炎和食管溃疡的报道，多发生于服药后立即卧床的患者。

2、本品可致肝毒性，通常为脂肪肝变性，妊娠期妇女、原有肾功能损害的患者易发生肝毒性，但肝毒性亦可发生于并无上述情况的患者。

3、变态反应：多为斑丘疹和红斑，少数患者可见荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性紫癜、心包炎以及系统性红斑狼疮加重，表皮剥脱性皮炎并不常见。偶有过敏性休克和哮喘发生。某些用本品的患者日晒时会有光敏现象。所以，应建议患者服用本品期间不要直接暴露于阳光或紫外线下，一但皮肤有红斑则立即停药。

4、血液系统：偶可引起溶血性贫血、血小板减少、中性粒细胞减少和嗜酸性粒细胞减少。

5、中枢神经系统：偶可致良性颅内压增高，可表现为头痛、呕吐、视神经乳头水肿等。

6、肾毒性：原有显著肾功能损害的患者可能发生氮质血症加重、高磷酸血症和酸中毒。

7、二重感染：长期应用本品可发生耐药金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌和真菌等引起的消化道、呼吸道和尿路感染，严重者可致败血症。

8、四环素类的应用可使人体内正常菌群减少，导致维生素缺乏、真菌繁殖，出现口干、咽炎、口角炎、舌炎、舌苔色暗或变色等。

1、对环素类药物过敏者禁用。

2、孕妇及哺乳期妇女禁用。

3、8岁以下儿童禁用。

1、交叉过敏反应：对一种四环素类药物呈过敏者对其他四环素类药物呈现过敏。

2、对诊断的干扰：

（1）测定尿邻苯二酚胺（Hingerty法）浓度时，由于胍甲环素对荧光的干扰，可使测定结果偏高。

（2）本品可使碱性磷酸酶、血尿素氮、血清淀粉酶、血清胆红素、血清氨基转移酶（AST、ALT）的测定值升高。

3、长期用药期间应定期随访检查血常规以及肝、肾功能。

4、应用本品时应饮用足量（约240ml）水，避免食管溃疡和减少胃肠道刺激症状。

5、本品宜空腹口服，即餐前1小时或餐后2小时服用，以避免食物对吸收的影响。

6、下列情况存在时须慎用或避免应用。

（1）由于本品可致肝损害，因此原有肝病者不宜用此类药物。

（2）由于本品可加重氮质血症，已有肾功能损害不宜应用此类药物，如确有指征应用时须慎重考虑，并根据肾功能损害的程度，减量使用。

7、治疗性病时，如怀疑同时合并螺旋体感染，用药前须行暗视野显微镜检查及血清学检查，后者每月1次，至少4次。

8、孕妇及哺乳期妇女用药：本品可透过胎盘屏障进入胎儿体内，沉积在牙齿和骨的钙质区内，引起胎儿牙齿变色，牙釉质再生不良及抑制胎儿骨骼生长，该类药物在动物实验中有致畸胎作用，妊娠期妇女对四环素的肝毒性反应尤为敏感；本品可自乳汁分泌，乳汁中浓度较高，对乳儿有潜在的发生严重不良反应的可能，因此孕妇及哺乳期妇女禁用。

9、儿童用药：在牙齿发育期间（怀孕中后期、婴儿和8岁以下儿童）应用本品时，胍甲环素可在任何骨组织中形成稳定的钙化合物，导致恒牙黄染、牙釉质发育不良和骨生长抑制，故8岁以下小儿禁用。

10、老年用药：老年患者常伴有肾功能减退，因此需调整剂量。应用本品易引起肝毒性，故老年患者需慎用。

11、药物过量：药物过量时主要是对症疗法和支持疗法，如洗胃、用催吐剂及补液等。

1、与制酸药如碳酸氢钠同用时，由于胃内pH值增高，可使本品吸收减少，活性减低，故服用本品后1-3小时内不应服用制酸药。

2、含钙、镁、铁等金属离子的药物，可与本品形成不溶性络合物，使本品吸收减少。

3、与全身麻醉药甲氧氟烷合用时，可增强其肾毒性。

4、与强利尿药如呋塞米等药物合用时可加重肾功能损害。

5、与其他肝毒性药物（如抗肿瘤化疗药物）合用时可加重肝损害。

6、降血脂药考来烯胺或考来替泊可影响本品的吸收，必须间隔数小时分开服用。

7、本品可降低避孕药效果，增加经期外出血的可能。

8、本品可抑制血浆凝血酶原的活性，所以接受抗凝治疗的患者需要调整抗凝药的剂量。

1、本品为广谱抑菌剂，高浓度时具有杀菌作用。本品对肺炎链球菌、溶血性链球菌、草绿链球菌及部分葡萄球菌、产气荚膜杆菌、炭疽杆菌、鼠疫杆菌、白喉杆菌、破伤风杆菌、布鲁菌属、流感嗜血杆菌、弯曲杆菌属、霍乱弧菌均有一定抗菌作用，对立克次体、支原体属、衣原体属、螺旋体、某些原虫也有抑制作用。肠杆菌科细菌如大肠杆菌、克雷伯菌属、沙门菌属、志贺菌属等对本品多数耐药。

2、本品对革兰阳性菌的作用优于革兰阴性菌，但肠球菌属对其耐药。其他如放线菌属、炭疽杆菌、单核细胞增多性李斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属等亦对本品敏感。本品对淋病奈瑟菌和脑膜炎奈瑟菌具一定抗菌活性，但耐青霉素的淋球菌对四环素也耐药。本品作用机制在于药物能特异性地与细菌核糖体30S亚基的A位置结合，阻止氨基酰-tRNA在该位上的联结，从而抑制肽链的增长和影响细菌蛋白质的合成。

遮光，密封，在干燥凉暗处（不超过20℃）保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准WS-10001-（HD-0661）-2002。

取本品的内容物，照盐酸胍甲环素项下的鉴别试验，呈相同的结果。

1、盐酸哌嗪双胍：照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录VD）测定。

（1）色谱条件与系统适用性试验、对照品溶液、供试品溶液的制备与测定，均照含量测定项下要求和方法测定。

（2）含盐酸哌嗪双胍与盐酸四环素的比值应为0.32-0.57。

2、有关物质：取装量差异项下内容物，混合均匀，精密称取适量，加0.01mol/L盐酸溶液溶解并制成每1ml中含0.06mg和3.0mg的溶液。滤过，取续滤液，照盐酸胍甲环素有关物质项下试验，含4-差向四环素、差向脱水四环素、脱水四环素分别不得过8.0%、1.0%、1.0%。

3、溶出度：取本品，照溶出度测定法（中国药典2000年版二部附录XC第二法），以0.1mol/L盐酸溶液900ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，60分钟时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液2ml至2.5ml量瓶中；用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度；另精密称取盐酸四环素对照品适量，以0.1mol/L盐酸溶液为溶剂制成0.01mg/ml的溶液，作为对照品溶液。取上述两种溶液照分光光度法（中国药典2000年版二部附录IVA），在357nm的波长处分别测定吸收度，按二者吸收度的比值计算每粒的溶出量。限度为75%，应符合规定。

4、干燥失重：取本品内容物，于105℃干燥4小时，减失重量不得过0.5%（中国药典2000年版二部附录VIIIL）。

5、其他：应符合胶囊剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版二部附录IE）。

1、取装量差异项下内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于盐酸四环素35mg）置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，滤过；取续滤液，照盐酸胍甲环素项下的方法测定。

2、本品含盐酸胍甲环素，以盐酸四环素（C₂₂H₂₄N₂O₈·HCl）计，应为标示量的90.0%-120.0%。

药代动力学：

本品在水中溶解度很大，口服后吸收迅速，血浓度在3小时最高，有效血浓度可维持12小时。与其他四环素相比，其主要特点是对支气管和肺组织有较大的亲和力，服药后在支气管、肺组织和支气管分泌物中浓度显著高于服用相当剂量的盐酸四环素。血浓度较四环素高而持久。主要以活性型由尿排泄。