阿司匹林肠溶胶囊

本品主要成分为阿司匹林。

本品内容物为肠溶衣小丸，除去包衣后显白色。

本品可以抑制血小板聚集，防止血栓形成。用于预防一过性脑缺血发作、心肌梗死、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。也可用于治疗不稳定型心绞痛。

75mg。

用于抗血栓形成应用小剂量，每日75-300mg，每日1次。

1、一般用于解热镇痛的剂量很少引起不良反应。

2、中枢神经：出现可逆性耳鸣、听力下降，多在服用一定疗程，血药浓度达200-300μg/L后出现。

3、过敏反应：出现于0.2%的病人，表现为哮喘、荨麻疹、血管神经性水肿或休克。多为易感者，服药后迅速出现呼吸困难，严重者可致死亡，称为阿司匹林哮喘。有的是阿司匹林过敏、哮喘和鼻息肉三联症，往往与遗传和环境因素有关。

4、长期大量用药（如治疗风湿热）、尤其当药物血浓度＞200μg/ml时较易出现不良反应。血药浓度愈高，不良反应愈明显。

5、较常见的有恶心、呕吐、上腹部不适或疼痛（由于本品对胃粘膜的直接刺激引起）等胃肠道反应（发生率3%-9%），停药后多可消失。长期或大剂量服用可有胃肠道出血或溃疡。

6、肝、肾功能损害，与剂量大小有关，尤其是剂量过大使血药浓度达250μg/ml时易发生。损害均是可逆性的，停药后可恢复。但有引起肾乳头坏死的报道。

1、对本品过敏者禁用。

2、下列情况应禁用：

（1）活动性溃疡病或其他原因引起的消化道出血。

（2）血友病或血小板减少症。

（3）有阿司匹林或其他非甾体抗炎药过敏史者，尤其是出现哮喘、神经血管性水肿或休克者。

1、交叉过敏反应。对本品过敏时也可能对另一种水杨酸类药或另一种非水杨酸类的非甾体抗炎药过敏。但非绝对。必须警惕交叉过敏的可能性。

2、对诊断的干扰：

（1）长期每日用量超过2.4g时，硫酸铜尿糖试验可出现假阳性。葡萄糖酶尿糖试验可出现假阴性。

（2）可干扰尿酮体试验。

（3）当血药浓度超过130μg/ml时，用比色法测定血尿酸可得假性高值，但用尿酸酶法则不受影响。

（4）用荧光法测定尿5-羟吲哚醋酸（5-HIAA）时可受本品干扰。

（5）尿香草基杏仁酸（VMA）的测定，由于所用方法不同，结果可高可低。

（6）由于本品抑制血小板聚集，可使出血时间延长。剂量小到40mg/日也会影响血小板功能，但是临床上尚未见小剂量（＜150mg/日）引起出血的报道。

（7）肝功能试验，当血药浓度＞250μg/ml时，丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶及血清碱性磷酸酶可有异常改变，剂量减少时可恢复正常。

（8）大剂量应用，尤其是血药浓度＞300μg/ml时凝血酶原时间可延长。

（9）每天用量超过5g时血清胆固醇低。

（10）由于本品作用于肾小管，使钾排泄增多，可导致血钾降低。

（11）大剂量应用本品时，用放射免疫法测定血清甲状腺素（T₄）及三碘甲状腺素（T₃）可得较低结果。

（12）由于本品与酚磺酞在肾小管竞争性排泄，而使酚磺酞排泄减少（即PSP排泄试验）。

3、下列情况应慎用：

（1）有哮喘及其他过敏性反应时。

（2）葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷者（本品偶见引起溶血性贫血）。

（3）痛风（本品可影响其他排尿酸药的作用，小剂量时可能引起尿酸滞留）。

（4）肝功能减退时可加重肝脏毒性反应，加重出血倾向，肝功能不全和肝硬变患者易出现肾脏不良反应。

（5）心功能不全或高血压，大量用药时可能引起心力衰竭或肺水肿。

（6）肾功能不全时有加重肾脏毒性的危险。

（7）血小板减少者。

4、长期大量用药时应定期检查红细胞压积、肝功能及血清水杨酸含量。

1、与其他非甾体类消炎药同用时，胃肠道不良反应增加，而疗效并不加强。

2、抗酸药（长时大量应用）或尿碱化药：因使尿液碱化可增加本品排泄，使血药浓度降低。

3、与口服抗凝药同用时可能增加出血的危险。

4、与其他水杨酸类药同用，可使水杨酸血浆浓度升高甚至引起毒性反应的水平。

5、碳酸酐酶抑制药可使尿碱化，不仅能导致水杨酸盐排泄增加，血药浓度降低，而且因继发可引起代谢性酸中毒透入脑组织中的量增加，出现毒性反应。

6、糖皮质激素可增加水杨酸盐的排泄，同用时为了维持本品的血药浓度，必要时增加本品的剂量。

7、胰岛素或口服降糖药的药效，可因与大量的水杨酸类药同用而更加明显。

8、与甲氨蝶呤同用时，可减少甲氨蝶呤与蛋白的结合，减少其从肾脏的排泄，使血浓度升高而毒性反应增加。

9、尿酸化药：酸性尿可减低水杨酸盐的排泄，使后者血药浓度升高。水杨酸血浓度已达稳定状态的患者加用尿酸化药后可能导致水杨酸盐血浓度升高，毒性反应增加。

1、镇痛作用：主要是通过抑制前列腺素及其他能使痛觉对机械性或化学性刺激敏感的物质（如缓激肽、组胺）的合成，属于外周性镇痛药。但不能排除中枢镇痛（可能作用于下视丘）的可能性。

2、抗炎作用：确切的机制尚不清楚，可能由于本品作用于炎症组织，通过抑制前列腺素或其他能引起炎性反应的物质（如组胺）的合成而起抗炎作用。抑制溶酶体酶的释放及白细胞趋化性等也可能与其有关。

3、解热作用；可能通过作用于下视丘体温调节中枢引起外周血管扩张，皮肤血流增加，出汗，使散热增加而起解热作用。此种中枢性作用可能与前列腺素在下视丘的合成受到抑制有关。

4、抗风湿作用：本品抗风湿的机制，除解热、镇痛作用外，主要在于抗炎作用。

5、抑制血小板聚集的作用：是通过抑制血小板的环氧酶，减少前列腺素的生成而起作用。

1、本品在小肠上部可吸收大部分。但肠溶片剂吸收慢。阿司匹林的蛋白结合率低，但水解后的水杨酸盐蛋白结合率为65%-90%。血药浓度高时结合率相应地降低。肾功能不全及妊娠时结合率也低。t_1/2为15-20分钟；水杨酸盐的t_1/2长短取决于剂量的大小和尿pH值，一次服小剂量时约为2-3小时；大剂量时可达20小时以上，反复用药时可达5-18小时。

2、本品在胃肠道、肝及血液内大部分很快水解为水杨酸盐，然后在肝脏代谢。代谢物主要为水杨尿酸（salicyluricacid）及葡萄醛酸结合物，小部分氧化为龙胆酸（gentisicacid）。一次服药后1-2小时达血药峰值。镇痛、解热时血药浓度为25-50μg/ml；抗风湿、抗炎时为150-300μg/ml。血药浓度达稳定状态所需的时间随每日剂量而增加，在大剂量用药（如抗风湿）时一般需7天，但需2-3周或更长时间以达到最佳疗效。长期大剂量用药的患者，因药物主要代谢途径已经饱和，剂量微增即可导致血药浓度较大的改变。本品以结合的代谢物和游离的水杨酸从肾脏排泄。服用量较大时，未经代谢的水杨酸的排泄增多。个体间可有很大的差别。尿的pH值对排泄速度有影响，在碱性尿中排泄速度加快，而且游离的水杨酸量增多，在酸性尿中则相反。

密封，在干燥处保存。

中国药典2015年第二部。

1、取本品内容物适量（约相当于阿司匹林0.1g），加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

1、游离水杨酸：临用新制。取含量测定项下细粉适量（约相当于阿司匹林0.1g），精密称定，置100ml量瓶中，加1%冰醋酸的甲醇溶液振摇使阿司匹林溶解并稀释至刻度，摇匀，滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液；取水杨酸对照品约10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加1%冰醋酸的甲醇溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置10ml量瓶中，用1%冰醋酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。照阿司匹林游离水杨酸项下的方法测定。供试品溶液色谱图中如有与水杨酸峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过阿司匹林标示量的1.0%。

2、溶出度：取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法方法1），以0.1mol/L的盐酸溶液750ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经2小时，取溶液适量，滤过，取续滤液作为供试品溶液（1）。在上述酸液中，立即加入37℃的0.2mol/L磷酸钠溶液250ml，混匀，用2mol/L盐酸溶液或2mol/L氢氧化钠溶液调节溶液的pH值至6.8±0.05，继续溶出45分钟，取溶液适量，滤过，取续滤液作为供试品溶液（2）。取阿司匹林对照品，精密称定，加1%冰醋酸的甲醇溶液溶解并稀释制成每1ml中含0.06mg（0.075g规格）、0.08mg（0.1g规格）、0.12mg（0.15g规格）的溶液，作为阿司匹林对照品溶液（1）；精密量取阿司匹林对照品溶液（1）15ml，置100ml量瓶中，用1%冰醋酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，作为阿司匹林对照品溶液（2）；另取水杨酸对照品，精密称定，加1%冰醋酸的甲醇溶液溶解并稀释制成每1ml中含7.5µg（0.075g规格）、10µg（0.1规格）、15µg（0.15g规格）的溶液，作为水杨酸对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取供试品溶液（1）、（2）与阿司匹林对照品溶液（1）、（2）及水杨酸对照品溶液各10µl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液（1）以阿司匹林对照品溶液（2）为对照，按外标法以峰面积计算每粒在酸中的溶出量，限度应小于阿司匹林标示量的10%；供试品溶液（2）以对照品溶液（1）与水杨酸对照品溶液为对照，按外标法以峰面积计算每粒中阿司匹林与水杨酸的含量，将水杨酸含量乘以1.304后，与阿司匹林溶出量相加即得每粒在缓冲液中溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。

3、其他：应符合胶囊剂项下有关的各项规定（通则0103）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20：5：5：70）为流动相；检测波长为276nm。理论板数按阿司匹林峰计算不低于3000，阿司匹林峰与水杨酸峰的分离度应符合要求。

2、测定法：取装量差异项下内容物，研细，精密称取适量（约相当于阿司匹林10mg），置100ml量瓶中，加1%冰醋酸的甲醇溶液强烈振摇使阿司匹林溶解并稀释至刻度，滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液，精密量取10µl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取阿司匹林对照品，精密称定，加1%冰醋酸的甲醇溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。