奥美拉唑肠溶片

本品主要成份为奥美拉唑。

本品为肠溶衣片，除去包衣后显白色或类白色。

本品适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、应激性溃疡、反流性食管炎和卓-艾氏综合症（胃泌素瘤）。

（1）10mg；（2）20mg。

1、口服，不可咀嚼。

2、消化性溃疡：一次20mg，一日1-2次。每日晨起吞服或早晚各一次，胃溃疡疗程通常为4-8周，十二指肠溃疡疗程通常2-4周。

3、反流性食管炎：一次20-60mg，一日1-2次。晨起吞服或早晚各一次，疗程通常为4-8周。

4、卓-艾综合征：一次60mg，一日1次，以后每日总剂量可根据病情调整为20-120mg，若一日总剂量需超过80mg时，应分为两次服用。

杭伟通过奥美拉唑肠溶片治疗上消化道溃疡出血的临床疗效及不良反应分析得出结论，奥美拉唑肠溶片治疗上消化道出血的临床疗效较高，且用药安全，不会增加临床用药不良反应，值得推广使用。（世界最新医学信息文摘,2018,18(91):116）

1、本品耐受性良好，常见不良反应是腹泻、头痛、恶心、腹痛、胃肠胀气及便秘，偶见血清氨基转移酶（ALT，AST）增高、皮疹、眩晕、嗜睡、失眠等，这些不良反应通常是轻微的，可自动消失，与剂量无关。有些病例中可发生胃粘膜细胞增生和萎缩性胃炎。

2、低镁血症（低镁血症也可能与低钾血症有关；严重低镁血症可能导致低钙血症）。

3、髋部、腕部或脊柱骨折。

4、艰难梭菌相关性腹泻。

对本品过敏者、严重肾功能不全者及婴幼儿禁用。

1、治疗胃溃疡时，应首先排除溃疡型胃癌的可能，因用本品治疗可减轻其症状，从而延误治疗。

2、肝肾功能不全者慎用。

3、本品为肠溶片，服用时请注意不要嚼碎，以防止药物颗粒过早在胃内释放而影响疗效。

4、艰难梭菌相关性腹泻

已发表的观察性研究表明，质子泵抑制剂（PPI）治疗可能会增加艰难梭菌相关性腹泻的风险，尤其是住院患者。如果腹泻不改善，应考虑该诊断。

5、与氯吡格雷的相互作用

应避免本品与氯吡格雷联合使用。氯吡格雷是一种前体药物，其活性代谢产物抑制血小板聚集。与奥美拉唑等药物联合用药时，后者抑制CYP2C19活性，可影响氯吡格雷代谢为活性代谢产物。80mg奥美拉唑与氯吡格雷联合使用,可降低氯吡格雷的药理活性，即使两者相隔12小时给药。当使用本品时，应考虑使用其他药物进行抗血小板治疗（见【药物相互作用】）。

6、骨折

多项已发表的观察性研究表明，质子泵抑制剂（PPI）治疗可能增加骨质疏松相关骨折（髋骨、腕骨或脊柱）的风险。接受高剂量（定义为每日多次给药）和长期（1年或更久）PPI治疗的患者，骨折风险增加。患者应根据医疗情况使用最低剂量和最短疗程的PPI治疗。对于有骨质疏松相关骨折风险的患者，应根据相关治疗指南处理。

7、低镁血症

在接受质子泵抑制剂（PPI）治疗至少3个月（绝大多数治疗1年后）的患者中，罕见无症状和有症状的低镁血症病例报告。严重不良事件包括手足抽搐、心律失常和癫痫发作。对于大多数患者，纠正低镁血症需补镁并停用PPI。

预期需延长PPI治疗或有合并用药如地高辛或可能导致低镁血症的药物（如利尿剂），需要考虑定期监测血镁浓度。

虽然动物实验表明，本品无胎儿毒性或致畸作用，但对孕妇一般不用，对哺乳期妇女也应慎用。

尚无儿童用药经验，婴幼儿禁用。

本品可延缓经肝脏代谢药物在体内的消除，如安定、苯妥英钠、华法令、硝苯啶等，当本品和上述药物一起使用时，应减少后者的用量。

氯吡格雷：健康受试者中的研究结果显示，氯吡格雷（300mg负荷剂量/75mg日维持剂量）和奥美拉唑（每日80mg口服）之间的药代动力学（PK）/药效学（PD）相互作用，导致氯吡格雷活性代谢产物的暴露量平均下降46%，并导致血小板聚集的最大抑制作用（ADP诱导）平均下降16%。关于奥美拉唑和氯吡格雷PK/PD相互作用在重大心血管事件的临床意义，观察性研究和临床研究有不一致的数据报告。应避免同时使用奥美拉唑和氯吡格雷。

质子泵抑制剂，本品为脂溶性弱碱性药物，易浓集于酸性环境中。因此口服后可特异地分布于胃黏膜壁细胞的分泌小管中，并在此高酸环境下转化为亚磺酰胺的活性形式，然后通过二硫键与壁细胞分泌膜中的H⁺，K⁺-ATP酶（又称质子泵）的巯基呈不可逆性的结合，生成亚磺酰胺与质子泵的复合物，从而抑制该酶活性，阻断胃酸分泌的最后步骤，因此本品对各种原因引起的胃酸分泌具有强而持久的抑制作用。

口服本品后，经小肠吸收，1小时内起效，0.5-3.5小时血药浓度达峰值，作用持续24小时以上。可分布到肝、肾、胃、十二指肠、甲状腺等组织，且易透过胎盘。通常单剂量生物利用度约35%，多剂量可增至约60%，血浆蛋白结合率为95%-96%，血浆半衰期为0.5-1小时，慢性肝病患者为3小时。本品在体内经肝脏微粒体细胞色素P450氧化酶系统代谢，代谢物的80%经尿排泄，其余由胆汁分泌后从粪便排泄。

遮光、密封，在阴凉（不超过20℃）干燥处保存。

中国药典2010年版第一增补本。

1、取本品的细粉适量（约相当于奥美拉唑10mg），加0.1mol/L氢氧化钠溶液20ml振摇，使奥美拉唑溶解，滤过，取滤液3ml，加硅钨酸试液1ml，摇匀，滴加稀盐酸数滴，即产生内色絮状沉淀。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

3、取本品的细粉适量，用0.1mol/L氢氧化钠溶液制成每1ml中约含奥美拉唑15μg的溶液，滤过，取滤液照紫外-可见分光光度法（附录IVA）测定，在276nm与305nm的波长处有最大吸收，在256nm与281nm的波长处有最小吸收。

1、有关物质：避光操作。取本品细粉适量（约相当于奥美拉唑10mg），置50ml量瓶中，加流动相适量，超声处理使奥美拉唑溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，离心，必要时滤膜滤过，取上清液（或续滤液）作为供试品溶液（临用新制）；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照奥美拉唑行关物质项下的方法试验，供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%）。

2、含量均匀度：取本品1片置50ml量瓶（10mg规格）或100ml量瓶（20mg规格）中，加磷酸盐缓冲液（pH11.0）适量，超声使崩解，加乙醇10ml，超声处理15分钟，放冷，用磷酸盐缓冲液（PH11.0）稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液适量，用水定量稀释制成每1ml含20μg的溶液，照含量测定项下的方法测定含量，应符合规定（附录XE）。

3、释放度：取本品，照释放度测定法（附录XD第二法），采用溶出度测定法（附录XC第一法）装置，以氯化钠的盐酸溶液（取氯化钠1g，加盐酸3.5ml，加水至500ml）500ml为释放介质，转速为每分钟100转，依法操作，经120分钟时，立即将转篮升出液面，供试片均不得有变色、裂缝或崩解等现象。随即在操作容器中加预热至37°C的0.235mol/L磷酸氢二钠溶液400ml，转速不变，继续依法操作，经45分钟时，取溶液滤过，精密最取续滤液5ml，精密加0.25mol/L氢氧化钠溶液1ml,摇匀，作为供试品溶液；另精密称取奥美拉唑对照品约20mg，置100ml量瓶中，加乙醇10ml溶解后，用混合释放介质〔氯化钠的盐酸溶液-0.235md/L磷酸氢二钠溶液（5:4）〕，稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶（20mg规格）或100ml量瓶（10mg规格）中，用混合释放介质稀释至刻度，摇匀；精密量取5ml，精密加0.25mol/L氢氧化钠溶液1ml，摇匀，作为对照品溶液。取供试品溶液与对照品溶液，照含量测定项下的方法测定，计算每片的释放量。限度为标示量的75%，应符合规定。

4、其他应符合片剂项下有关的各项规定（附录IA）。

照髙效液相色谱法（附录VD）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.01md/L磷酸氢二钠溶液（用磷酸调节pH值至7.6）-乙腈（75:25）为流动相，检测波长为302nm。理论板数按奥美拉唑峰计算不低于2000。

2、测定法：取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于奥美拉唑20mg）置100ml量瓶中，加乙醇20ml与磷酸盐缓冲液（pH11.0）约60ml，超声处理使奥美拉唑溶解，用磷酸盐缓冲液（pH11.0）稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml,置50ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取20μl注人液相色谱仪，记录色谱图；另取奥美拉唑对照品约20mg，精密称定，置100ml量瓶中，加乙醇20ml与磷酸盐缓冲液（pH11.0）约60ml，振摇使溶解，用磷酸盐缓冲液（pH11.0）稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。