奥沙普秦肠溶片

本品主要成分是奥沙普秦。

本品为肠溶片，除去包衣后显白色或类白色。

本品适用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、肩周炎、颈肩腕综合症、痛风发作以及外伤和手术后消炎、镇痛。

0.2g。

口服。一日一次，一次400mg，根据年龄和症状可适当增减，或遵医嘱，每日最大剂量为600mg。

陈邦银，李咏明，王贤龙通过奥沙普秦肠溶片治疗类风湿关节炎的III期临床试验，得出结论奥沙普秦肠溶片治疗类风湿关节炎，不良反应少且轻微，为长效的抗炎、镇痛药。（中国新药与临床杂志,1999(01):12-13）

1、主要为消化道症状：有恶心、胃痛、胃不适、腹胀、食欲不振，腹泄、便秘、口渴、口炎、消化道出血；其次为头晕、头痛、眩晕、神经过敏、困倦、失眠、耳鸣、抽搐、水肿；偶见血液系统的粒细胞减少及全血细胞减少；肾病综合症及一过性肝功能异常。

2、少数人有过敏反应。

1、已知对本品过敏的患者。

2、服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。

3、禁用于冠状动脉搭桥手术（CABG）围手术期疼痛的治疗。

4、有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。

5、有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。

6、重度心力衰竭患者。

1、避免与其它非甾体抗炎药，包括选择性COX-2抑制剂合并用药。  

2、根据控制症状的需要，在最短治疗时间内使用最低有效剂量，使不良反应降到最低。

3、在使用所有非甾体抗炎药治疗过程中的任何时候，都可能出现胃肠道出血、溃疡和穿孔的不良反应，其风险可能是致命的。这些不良反应可能伴有或不伴有警示症状，也无论患者是否有胃肠道不良反应史或严重的胃肠事件病史。既往有胃肠道病史（溃疡性大肠炎，克隆氏病）的患者应谨慎使用非甾体抗炎药，以免使病情恶化。当患者服用该药发生胃肠道出血或溃疡时，应停药。老年患者使用非甾体抗炎药出现不良反应的频率增加，尤其是胃肠道出血和穿孔，其风险可能是致命的。

4、针对多种COX-2选择性或非选择性NSAIDs药物持续时间达3年的临床试验显示，本品可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中风的风险增加，其风险可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2选择性或非选择性药物，可能有相似的风险。有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者，其风险更大。即使既往没有心血管症状，医生和患者也应对此类事件的发生保持警惕。应告知患者严重心血管安全性的症状和/或体征以及如果发生应采取的步骤。  患者应该警惕诸如胸痛、气短、无力、言语含糊等症状和体征，而且当有任何上述症状或体征发生后应该马上寻求医生帮助。

5、和所有非甾体抗炎药（NSAIDs）一样，本品可导致新发高血压或使已有的高血压症状加重，其中的任何一种都可导致心血管事件的发生率增加。服用噻嗪类或髓袢利尿剂的患者服用非甾体抗炎药（NSAIDs）时，可能会影响这些药物的疗效。高血压病患者应慎用非甾体抗炎药（NSAIDs），包括本品。在开始本品治疗和整个治疗过程中应密切监测血压。

6、有高血压和/或心力衰竭（如液体潴留和水肿）病史的患者应慎用。

7、NSAIDs，包括本品可能引起致命的、严重的皮肤不良反应，例如剥脱性皮炎、StevensJohnson综合征（SJS）和中毒性表皮坏死溶解症（TEN）。这些严重事件可在没有征兆的情况下出现。应告知患者严重皮肤反应的症状和体征，在第一次出现皮肤皮疹或过敏反应的其他征象时，应停用本品。

8、孕妇及哺乳期妇女用药：禁用。

9、儿童用药：禁用。

10、老年用药：老年患者由于肝、肾功能发生减退，易发生不良反应，应慎用或适当减量使用。

11、药物过量：尚无本品过量的资料。本品过量的症状可能类似非甾体抗炎药过量时的表现，如嗜睡、恶心、呕吐、上腹部痛，通常在对症处理后可逆转。非甾体药物过量时可出现胃肠道出血和昏迷，高血压、急性肾功能衰竭和呼吸抑制较为少见。发生药物过量时，无特效的拮抗剂。及时给予催吐或洗胃，口服活性炭，同时给予对症和支持疗法。由于本品血浆蛋白结合率高，利尿、碱化尿液或血液透析可能无效。

1、本品与阿司匹林合用可能增加阿司匹林的毒性，因本品可置换与血浆蛋白结合的水杨酸盐，因此，不建议两药合用。

2、在老年人及肾功能下降者将降低地高辛的清除率使该药血药浓度增高而增加其毒性。

3、与甲氨蝶呤合用时，影响甲氨蝶呤的排出，使甲氨蝶呤血浓度增高而增加其毒性。

4、影响血管紧张素转换酶抑制剂的降压效果。

5、降低利尿药利尿及排钠效果。

奥沙普秦为非甾体抗炎药（NSAID），通过抑制前列腺素的合成，从而达到消炎、镇痛、解热作用。

1、重复给药毒性：大鼠灌胃给予奥沙普秦25-400mg/kg/日六个月，高剂量组有抑制体重增加。并有消化道反应、轻度贫血、肾脏毒性等，最大无毒剂量为25mg/kg/日；狗灌胃给予奥沙普秦6.4-400mg/kg/日六个月，高剂量组引起较轻度贫血及消化道反应，最大无毒剂量6.4mg/kg/日。

2、遗传毒性：奥沙普秦未显示出潜在的致突变作用。Ames试验、酵母和中国仓鼠卵巢细胞（CHO）正向致突变试验、CHO细胞DNA修复试验、小鼠骨髓微核试验、人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠成纤维细胞转化试验结果均为阴性。

3、生殖毒性：大鼠口服奥沙普秦剂量达200mg/kg/日（1180mg/m²）。临床常用奥沙普秦剂量17mg/kg/日（629mg/m²），未见对生育力的损害。Beegle犬用奥沙普秦37.5-150mg/kg/日（750-3000mg/m²）给药6个月或37.5mg/kg/日给药42天，见到睾丸退化，但在其它动物中未见此变化，其与临床的相关性尚不清楚。小鼠和大鼠，给予奥沙普秦50-200mg/kg/日（225-900mg/m²），未见到与药物相关的发育异常。家兔给予奥沙普秦7.5-30mg/kg/日（临床常用量范围），偶见胎儿畸形。

4、致癌性：在给予奥沙普秦2年的试验中，雄性CD小鼠出现肝肿瘤（肝腺瘤和肝癌），但在雌性CD小鼠或大鼠中未见此作用。这种种属特异性的发现的临床意义尚不清楚。

健康成人一次口服400mg，血药浓度约在12小时达到最高。血药浓度与服药方式无关，饭前、饭后无影响。本品吸收后，除中枢神经系统外，在全身分布广泛，其中胃肠道和肝肾组织分布量最高，血浆蛋白结合率达98%以上。本品主要经肝脏代谢，肾脏排泄，尿中排泄物有原形及代谢产物。主要代谢产物为奥沙普秦葡萄糖醛酸酯和奥沙普秦苯环的羟基化物。年龄与疾病可影响本品的药物代谢动力学过程。

遮光，密封保存。

中国药典2015年版二部。

1、取本品，除去包衣后，研细，称取细粉适量（约相当于奥沙普秦0.1g），加乙醇20ml，置水浴中加热使奥沙普秦溶解，滤过，滤液置水浴上蒸干，取残渣约20mg，溶于温热的稀硫酸中，滴加碘化铋钾试液，即生成橘红色沉淀。

2、避光操作。取本品细粉适量（约相当于奥沙普秦01g），加甲醇8ml，搅拌使奥沙普秦溶解，滤过，滤液置10ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取奥沙普秦对照品适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述两种溶液各5μg，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以三氯甲烷-冰醋酸（40：0.5）为展开剂，展开，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视，供试品溶液主斑点的位置和颜色应与对照品溶液的主斑点一致。

3、取含量测定项下的供试品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在222nm与286nm的波长处有最大吸收。

1、有关物质：避光操作。取含量测定项下细粉适量，加乙腈使奥沙普秦溶解并定量稀释制成每1ml中约含奥沙普秦2mg的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取适量，用乙腈定量稀释制成每1ml中约含20吨的溶液作为对照溶液。照奥沙普秦有关物质项下的方法测定，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（1.5%）。

2、溶出度：避光操作。取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法方法2），以盐酸溶液（9→1000）1000ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经2小时时，立即将转篮升出液面，供试片均不得有裂缝或崩解等现象；随即将转篮浸入预热至37°C士0.5°C磷酸盐缓冲液（pH6.8）1000ml溶出介质中，转速不变，继续依法操作，经45分钟时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液5ml，加乙醇0.5ml，置100ml量瓶中，用上述缓冲液（pH6.8）稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在285nm的波长处测定吸光度；另取奥沙普秦对照品10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加乙醇5ml，充分振摇使溶解，用磷酸盐缓冲液（pH6.8）稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用磷酸盐缓冲液（pH6.8）稀释至刻度，摇匀，同法测定。计算每片的溶出量。限度为标示量的70%，应符合规定。

3、其他：应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

避光操作。取本品10片，除去包衣后，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于奥沙普秦50mg），置100ml量瓶中，加乙醇适量，充分振摇使奥沙普秦溶解，用乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液2ml，置100ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；照紫外-可见分光光度法（通则0401），在286nm的波长处测定吸光度；另取奥沙普秦对照品，精密称定，加乙醇溶解并定量稀释成每l1ml中约含10μg的溶液，同法测定。计算，即得。