阿昔洛韦片

本品主要成份为阿昔洛韦。

本品为白色或类白色片。

1、单纯疱疹病毒感染：用于生殖器疱疹病毒感染初发和复发病例，对反复发作病例口服本品用作预防。

2、带状疱疹：用于免疫功能正常者带状疱疹和免疫缺陷者轻症病例的治疗。

3、免疫缺陷者水痘的治疗。

（1）0.1g；（2）0.2g；（3）0.4g。

口服。

1、常用剂量

（1）急性带状疱疹：成人每次0.2-0.8g，一日5次，连用7-10日。

（2）生殖器疱疹：

①初发生殖器疱疹：成人每次0.2g，一日5次，连用10日。

②慢性复发性生殖器疱疹：成人每次0.2-0.4g，每日2次，持续治疗4-6个月或12个月，进行再评价。根据再评价结果，选择每次0.2g、每日3次或每次0.2g、每日5次的治疗方案。未治疗过的生殖器疱疹的发作频率和严重性可能会随时间变化。治疗1年后，要对生殖器疱疹感染者的发作频率和严重进行再评价，以确定是否继续使用本品治疗。

③间歇性治疗：应在复发性症状初期给以及时治疗，成人每次200mg，每4小时1次，一日5次，服用5天以上。

（3）水痘：2岁以上儿童每次口服剂量为20mg/kg，每日4次，连服5天。成人及体重40kg以上的儿童：一次0.8g，一日4次，连服5天。

2、剂量调节：

（1）急慢性肾衰患者：

①常用剂量每次0.2g，每4小时1次，肌酐清除率>10ml/min/1.73m²时，每次0.2g，每日5次。肌酐清除率0-10ml/min/1.73m²时，每次0.2g，每日2次。

②常用剂量每次0.4g，每12小时1次，肌酐清除率>10ml/min/1.73m²时，每次0.4g，每日2次。肌酐清除率0-10ml/min/1.73m²时，每次0.2g，每日2次。

③常用剂量每次0.8g，每4小时1次，肌酐清除率>25ml/min/1.73m²时，每次0.8g，每日5次。肌酐清除率10-25ml/min/1.73m²时，每次0.8g，每日3次。肌酐清除率0-10ml/min/1.73m²时，每次0.8g，每日2次。

（2）血液透析：对于需要血液透析的患者，血透期间血浆中阿昔洛韦的半衰期约为5小时，6小时的血液透析使血药浓度下降60%，因此病人的用药剂量应在每次的透析后予以追加调整。

（3）腹腔透析：无须在给药期间调整剂量。

1、消化系统反应：包括恶心、呕吐、腹泻等。

2、过敏性反应：包括发热、头痛、外周红肿等。

3、肌肉、骨骼系统：肌肉疼痛反应。

4、血液及淋巴系统：包括贫血、白细胞及血小板减少症等。

5、肝胆、胰腺：包括肝炎、高胆红素血症、黄疸等。

6、神经性反应：包括头痛、过度兴奋、共济失调症、昏迷、意识模糊、意识减退、神志错乱、头昏眼花、幻觉、局部麻痹、嗜睡等。

7、皮肤：脱发、感光性皮疹、瘙痒症、表皮坏死、风疹等。

8、局部反应：眼部不适感等。

9、其他：肾衰、高血尿蛋白症、肌酐升高、血尿等。

对阿昔洛韦过敏者禁用。

1、警告：肾损害患者接受阿昔洛韦治疗时，可造成死亡。免疫功能不全的患者接受阿昔洛韦治疗时，可导致血栓形成、血小板减少性紫癜-溶血尿毒症综合症（TTP-HUS），并可导致死亡。

2、对更昔洛韦过年患者可能对本品过敏。

3、脱水或肝、肾功能不全者需慎用。对肾功能有损伤的患者应调整剂量。给药期间应给予患者充足的水，防止本品在肾小管沉积。

4、本品对生殖器疱疹感染不能根除病毒，没有资料证明本品是否能防止该病传染给他人。因为生殖器疱疹是性传播疾病，患者应避免接触患处，并避免性交，以免感染配偶，生殖器疱疹也能在没有症状时传染，通过无症状的病毒排出，如果发现生殖器疱疹复发，病人应该在发现第一个症状或体征时立即治疗。由于生殖器疱疹患者大多数容易患宫颈癌，因此患者至少应一年检查一次，以早期发现。

5、生殖器复发性疱疹感染以间歇短程疗法给药有效。由于动物实验发现本品对生育的影响及致突变性，因此本品口服剂量与疗程不能超过推荐标准，生殖器复发性疱疹的长期疗法也不应超过6个月。

6、对接受有潜在的肾毒性药物的病人使用阿昔洛韦时应注意，因为这可能增加肾功能障碍的危险性，以及增加可逆性的中枢神经系统症状。

7、目前尚无带状疱疹急性发作超过72小时才开始治疗的研究资料，因此对于诊断为带转疱疹的病人应尽可能及早治疗。

8、严重免疫功能缺陷者长期应用本品治疗后可能引起耐药。如单纯疱疹患者应用本品后皮肤损害不见改善者应测试病毒对本品的敏感性。

9、水痘：对于健康儿童而言，水痘为自限性的轻度到中度疾病，而青少年和成人则比较严重。治疗应在水痘急性发作24小时内进行，尚无发病后期才开始治疗的有效治疗资料。

10、病人须知：如果感到有严重或令人烦恼的不良反应，已怀孕或准备怀孕这，准备哺乳的妇女，或有其他问题的病人，应咨询医生，在医生的指导下合理用药。

11、孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇慎用。哺乳期妇女只有在必需的情况下，才可使用。

12、儿童用药：2岁以下儿童慎用。

13、老年用药：目前尚无充分的研究资料表明对65岁以上老年人的用药与年轻人的用药有明显不同。一般情况来说。老年人用药应小心谨慎，选择低剂量的有效服药范围，尽量降低因增加服药次数而造成肾功能减退或其它副反应的发生。

14、药物过量：服用剂量大于20g，可致兴奋、激动、昏迷、震颤、无力。快速静脉注射给予过高的剂量，阿昔洛韦会因其在肾小管中浓度过大而结晶积存（2.5mg/ml）导致肌酸酐及血尿素升高而继发引起的肾衰。一旦发生肾衰及无尿症，病人须作血液透析直至肾功能恢复。

1、与肾毒性药合用可加重肾毒性，特别是肾功能不全者更易发生。

2、与齐多夫定合用可引起肾毒性，表现为深度昏睡和疲劳。

3、与干扰素或甲氨蝶呤（鞘内）合用，可能引起精神异常，应慎用。

4、与丙磺舒一起使用时，会竞争性抑制有机酸分泌，使本品排泄减慢，平均半衰期延长和药时曲线下面积增加，体内积蓄。

1、本品为合成的核苷类抗病毒药，体内和体外对单纯性疱疹病毒Ⅰ型（HSV-1）、Ⅱ型（HSV-2）及水痘-带状疱疹病毒（VZV）均有抑制作用。细胞培养结果表明，本品对抑制HSV-1病毒的作用最强、其次为HSV-2和VZV病毒。

2、由于本品对由HSV和VZV编码的胸苷激酶（TK）具有亲和力，使得其具有高选择性的抑制作用。此类病毒酶将阿昔洛韦转化成阿昔洛韦单磷酸盐，即核苷类似物。单磷酸盐进一步被细胞中的鸟苷酸激酶转化成二磷酸盐，再通过细胞中的多种酶转变为三磷酸盐。在体外，阿昔洛韦三磷酸盐中止疱疹病毒DNA复制是由以下三种方式完成：（1）竞争性地抑制病毒DNA聚合酶。（2）进入并终止延长的病毒DNA链。（3）灭活病毒DNA聚合酶。与VZV相比，本品对HSV的抗病毒活性更强，这是因为病毒的胸苷激酶（TK）的磷酸化作用更强。

1、遗传毒性：进行了16项遗传毒性试验，在4项微生物研究中未见致突变作用；在小鼠淋巴瘤细胞和人淋巴细胞上进行的2项体外细胞遗传试验结果表明，本品具有致突变作用。在5项体外细胞遗传试验（3项为中国仓鼠的卵巢细胞，2项为小鼠淋巴瘤细胞）中，未见致突变作用。在免疫功能不全的、正断乳的、同源的幼鼠给药后所进行的2次体外细胞转化试验中，其中1次结果为阳性，可见细胞从形态上转变为肿瘤细胞，而在另一试验中，则未见同样的结果（原因可能是敏感性较低），以人用药剂量的380-760倍给予中国仓鼠时，可引起染色体损伤；而大鼠以62-125倍剂量给药时，染色体的损伤无明显变化；小鼠的显性致死试验（在人用剂量的36-73倍剂量下）结果为阴性。

2、生殖毒性：

（1）小鼠（450mg/Kg/天，PO）和家兔（25mg/Kg/天，SC）试验结果表明，本品对其生育力和生殖功能无影响。小鼠和大鼠的血浆药物浓度分别为人体血药水平的9-18倍和8-15倍。大鼠和家兔给予更高剂量（50mg/Kg/天，SC，分别为人用水平的11-22倍和16-31倍）时，可降低着床，但不影响同窝仔的大小。大鼠在产前和产后服用本品（50mg/Kg/天，SC），组间平均黄体、总着床位置和活存胎儿等均有统计学意义的明显下降。

（2）犬连续1个月给予本品（50mg/Kg/天，IV，为人用剂量的21-41倍）（血药浓度为人的21-41倍）或连续1年（60mg/Kg/天，PO，为人用剂量的6-12倍），结果均未发现睾丸异常。在给大鼠和犬的更高剂量时，可见睾丸萎缩和精子减少。

（3）小鼠（450mg/Kg/天，PO）、家兔50mg/Kg/天，SC或IV）和大鼠（50mg/Kg/天，SC）的所给予的暴露剂量分别为人用剂量的9-18、16-106、11-22倍时，结果均未见致畸作用。

（4）在孕妇中尚无充分的和严格对照的研究，但是有一流行病学调查研究表明，追踪了756名孕妇全身用药，婴儿的出生缺陷发生率近似于普通人群。但这些数据尚不足以证明其对孕妇和胎儿是安全的。只有当本品对胎儿的治疗作用远大于其风险时，才可以考虑服用。

（5）哺乳期妇女用药，本品在乳汁中的浓度为其血药浓度的0.6-4.1倍。当哺乳期妇女服药剂量达到0.3mg/Kg/天时，该浓度可能累及婴儿，所以哺乳期妇女使用时应谨慎，并只有在必要时才可使用。

3、致癌性：在大鼠和小鼠的整个生命期，通过管饲给予本品450mg/Kg/天，结果表明，给药组和对照组发生肿瘤的动物数无统计学意义的显著差别，也不缩短肿瘤发生的潜伏期。小鼠和大鼠的最大血浆浓度分别为人用剂量水平的3-6倍和1-2倍。

1、本品口服吸收不完全，约15%-30%由胃肠道吸收，食物对血药浓度影响不明显。多剂量给药平均1-2天达稳态，每4小时口服200-400mg，5天后的血药峰浓度为0.6μg/L和1.2μg/L。本品可广泛分布至全身组织与体液中，包括脑、肾、肺、肝、小肠、肌肉、脾、乳汁、子宫、阴道黏膜与分泌物、脑脊液及疱疹液，以肾、肝和小肠等组织浓度为高，脑脊液中浓度约为血中浓度的1/2倍。本品可通过胎盘屏障，中央室表观分布容积为21L/1.73m²，与血浆蛋白结合率（9-33%）。

2、本品在肝内代谢，仅有少量转化为9-羧甲氧甲基鸟嘌呤，主要代谢物占给药量的9%-14%，血浆消除半衰期2-3小时。肾功能明显不全者半衰期延长。无尿者的血消除半衰期可长达19.5小时，血液透析时降为5.7小时。本品主要经肾由肾小球滤过和肾小管分泌而排泄，口服给药约14%的药物以原形由尿排泄，经粪便排泄率低于2%，呼出气中含微量药物。血液透析时清除血中60%的药物。腹膜透析清除量很少。

3、在健康志愿者身上进行的单次给药药物过量实验表明，在增加剂量时，阿替洛韦血药浓度并不成比例增加。

4、特殊人群：

（1）肾功能损伤的成人：阿昔洛韦的半衰期与体内清除时间取决于肾功能。建议对肾功能不全的病人应调整剂量。

（2）儿童：阿昔洛韦在儿童体内的药代动力学于成人相似，口服300mg/m²和年龄为7个月至7岁的儿童口服300mg/m²和600mg/m²阿昔洛韦；平均半衰期为2.6小时（范围在1.59-3.74小时）。

5、药物相互作用：丙磺舒与静脉给予阿昔洛韦一起使用时，阿昔洛韦平均半衰期和药时曲线下面积增加，鸟排泄减慢，肾清除率降低。

密封保存。

中国药典2015年版二部。

1、取本品的细粉适量（约相当于阿昔洛韦10mg），加水10ml，振摇，滤过，取滤液加氨制硝酸银试液数滴，即产生白色絮状沉淀。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

1、鸟嘌呤：取含量测定项下的续滤液作为供试品溶液；另取鸟嘌呤对照品10mg，精密称定，置50ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液5ml使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取供试品溶液与对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，含鸟嘌呤不得过阿昔洛韦标示量的1.0%。

2、溶出度：取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法），以0.1mol/L盐酸溶液900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经30分钟时，取溶液10ml，滤过，精密量取续滤液适量，用0.1mol/L盐酸溶液定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液。照紫外-可见分光光度法（通则0401），立即在254nm的波长处测定吸光度；另取阿昔洛韦对照品适量，精密称定，用0.1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，同法测定，计算每片的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。

3、其他：应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

1、取本品20片，精密称定，研细，精密称取细粉适量（约相当于阿昔洛韦50mg），置250ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液5ml，超声1分钟，加水适量，于热水浴振摇10分钟，放冷，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液适量，用水定量稀释制成每1ml中约含20μg的溶液，作为供试品溶液，照阿昔洛韦项下的方法测定，计算，即得。

2、本品含阿昔洛韦（C₈H₁₁N₅O₃）应为标示量的93.0%-107.0%。