单硝酸异山梨酯胶囊

本品主要成分为单硝酸异山梨酯。

本品为胶囊剂，内容物为白色或类白色粉末。

本品用于​冠心病的长期治疗；心绞痛的预防；心肌梗死后持续心绞痛的治疗；与洋地黄和/或利尿剂联合应用，治疗慢性充血性心力衰竭。

20mg。

口服，一次10-20mg，一日2次。

1、金凯通过单硝酸异山梨酯胶囊治疗冠心病心绞痛的临床观察得出结论单硝酸异山梨酯胶囊治疗冠心病心绞痛疗效较高，值得在医学临床上推广。（中西医结合心血管病电子杂志,2018,6(13):39-40.）

2、闻淑范，赵胤冰通过单硝酸异山梨酯胶囊治疗冠心病心绞痛的临床观察得出结论单硝酸异山梨酯胶囊应用于治疗冠心病心绞痛中疗效确切，有助于改善提升临床治疗效果，早期恢复患者症状，具有较高实用价值。（世界最新医学信息文摘,2017,17(92):86.）

3、石秋婷通过单硝酸异山梨酯胶囊治疗冠心病心绞痛患者的疗效观察得出结论单硝酸异山梨酯胶囊治疗冠心病心绞痛的疗效十分明显，值得临床应用。（中西医结合心血管病电子杂志,2016,4(08):58-59.）

1、用药初期可能会出现硝酸酯引起的血管扩张性头痛，通常连续服用数日后，症状可消失。

2、还可能出现面部潮红、眩晕、直立性低血压和反射性心动过速。

3、偶见血压明显降低、心动过缓、心绞痛加重和晕厥。

1、急性循环衰竭（休克、循环性虚脱）。

2、严重低血压（收缩压<90mmHg）。

3、急性心肌梗死伴低充盈压（除非在有持续血流动力学监测的条件下）。

4、肥厚梗阻型心肌病。

5、缩窄性心包炎或心包填塞。

6、严重贫血。

7、青光眼。

8、颅内压增高。

9、对硝基化合物过敏者。

1、低充盈压的急性心肌梗死患者，应避免收缩压低于90mmHg。

2、主动脉和/或二尖瓣狭窄、体位性低血压及肾功能不全者慎用。

3、孕妇及哺乳期妇女用药：动物实验中未观察到对胚胎的毒性效应，也不清楚ISMN是否经乳汁排泌。但由于缺少孕妇及哺乳期妇女用药的经验，故需慎用。

4、儿童用药：这类药物的研究均在成人中进行，无比较儿童与成人用药情况的资料，故不推荐用于儿童。

5、老年用药：老年患者对本类药物的敏感性可能更高，更易发生头晕等反应。

6、药物过量：与血管过度扩张有关的反应有颅内压增高、眩晕、心悸、视力模糊、恶心与呕吐、晕厥、呼吸困难、出汗伴皮肤潮红或湿冷、传导阻滞与心动过缓、瘫痪、昏迷、癫痫发作或死亡，无特异的拮抗剂可对抗ISMN的血管扩张作用，用肾上腺素和其它动脉收缩剂可能弊大于利，处理方法包括抬高患者的下肢以促进静脉回流以及静脉补液。也可能发生高铁血红蛋白血症，治疗方法是静注亚甲蓝1-2mg/kg。

与其它血管扩张剂、钙拮抗剂、β受体阻滞剂、抗高血压药、三环抗抑郁药及酒精合用，可强化本类药物的降血压效应。

单硝酸异山梨酯（ISMN）为二硝酸异山梨酯的主要生物活性代谢物，与其它有机硝酸酯一样，主要药理作用是松弛血管平滑肌。ISMN释放氧化氮（NO），NO与内皮舒张因子相同，激活鸟苷酸环化酶，使平滑肌细胞内的环鸟苷酸（cGMP）增多，从而松弛血管平滑肌，使外周动脉和静脉扩张，对静脉的扩张作用更强。静脉扩张使血液潴留在外周，回心血量减少，左室舒张末压和和肺毛细血管楔嵌压（前负荷）减低。动脉扩张使外周血管阻力、收缩期动脉压和平均动脉压（后负荷）减低。冠状动脉扩张，使冠脉灌注量增加。总的效应是使心肌耗氧量减少，供氧量增多，心绞痛得以缓解。

尚不明确。致癌和致突变现象动物实验未观察到。

在胃肠道完全吸收，无肝脏首过效应，生物利用度近100%，血清浓度达峰时间在服药后30-60分钟。ISMN的蛋白结合率<5%，作用时间6小时。老年人、肝功能或肾功能损害及心功能不全患者的清除率与健康年轻人无区别。ISMN在血清中脱硝基后形成异山梨醇（大约37%）和右旋山梨醇（大约7%），由尿中排出，此外25%以葡萄糖醛酸形式排出，2%以原型排出，粪便中排出<1%。ISMN的代谢产物均无扩血管作用。

遮光、密封保存。

中国药典2015年版二部。

1、取本品内容物细粉适量（约相当于单硝酸异山梨酯60mg），加三氯甲烷10ml，充分振摇，滤过，滤液置水浴上蒸干。取残渣约20mg，置试管中，加水1ml与浓硫酸2ml，混匀，溶解后放冷，沿管壁缓缓加硫酸亚铁试液3ml，使成两液层，接界面显棕色。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

1、硝酸异山梨酯与2-单硝酸异山梨酯：取含量测定项下的续滤液作为供试品溶液。另取硝酸异山梨酯对照品和2-单硝酸异山梨酯对照品，精密称定，用流动相溶解并定量稀释制成每1ml中各约含5μg的混合溶液作为对照品溶液。照单硝酸异山梨酯有关物质项下的方法测定。供试品溶液的色谱图中，如有与硝酸异山梨酯峰和2-单硝酸异山梨酯峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，均不得过单硝酸异山梨酯标示量的0.5%。

2、含量均匀度：取本品1粒，将内容物置100ml（10mg规格）或200ml（20mg规格）量瓶中，囊壳用少量流动相分次洗涤，洗液并人量瓶中，加流动相适量，振摇20分钟使单硝酸异山梨酯溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。照含量测定项下的方法测定含量，应符合规定（附录XE）。

3、溶出度：取本品，照溶出度测定法（附录XC第二法），以水500ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经30分钟时取溶液滤过，照含量测定项下的色谱条件，精密量取续滤液50μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取单硝酸异山梨酯对照品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含2μg（10mg规格）或4μg（20mg规格）的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算每粒的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。

4、其他应符合胶囊剂项下有关的各项规定（附录IE）。

取本品20粒的内容物，混合均匀，研细，精密称取适量（约相当于单硝酸异山梨酯25mg），置25ml量瓶中，加流动相适量，振摇20分钟使单硝酸异山梨酯溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。照单硝酸异山梨酯含量测定项下的方法测定，即得。