地蒽酚软膏

本品主要成分为地蒽酚。

本品为黄色软膏。

本品主要用于寻常型斑块状银屑病。

0.5%。

1、浓度递增疗法：开始治疗时，使用低浓度至少5天，待皮肤适应后，再增加浓度，递增浓度从0.05%、0.1%、0.25%、0.5%、0.8%、1.0%到3%。门诊病人可每日一次治疗，入睡前涂药，第二天清晨用肥皂洗去，白天涂润肤剂以保持皮肤润滑。住院病人可每日早晚两次治疗，每次治疗前进行焦油浴可增加疗效。

2、联合疗法：地蒽酚可与其它药物或疗法联合应用。经典联合应用是地蒽酚与UVB联合应用或是与焦油浴和UVB联合应用。与UVB联用可显著延缓复发并能减轻红斑刺激的症状。与焦油联合应用，比单用地蒽酚刺激性小，而且不影响其抗银屑病活性。对于较厚的皮损，可先用角质溶解剂处理，然后应用地蒽酚。当皮损消退后，酌情维持治疗。

冯志平，党林通过白芍总苷胶囊联合地蒽酚软膏治疗斑秃50例疗效观察得出结论白芍总苷联合地蒽酚软膏治疗斑秃有较好的疗效，患者耐受性好，值得临床推广。（中国美容医学,2012,21(18):390.）

1、主要的不良反应是对皮肤有刺激作用、引起发红、灼热、瘙痒等症状。

2、指甲可染为红褐色，并使衣物黄染。

对地蒽酚类化合物过敏者禁用，对进展期脓疱性银屑病禁用，皮肤有破损者禁用。

1、由于皮肤敏感性的个体差异，因此必须密切监测刺激性并小心提高治疗进程。涂药时要戴塑料手套，以防皮肤刺激。少数患者对地蒽酚高度敏感，甚至在浓度低至0.0005％时也会引起接触性皮炎。故宜小面积开始。

2、避免与眼睛接触，接触眼睛后能发生严重结膜炎、角膜炎或角膜浑浊。

3、该药会污染衣物。

4、治疗结束后，地蒽酚所造成的皮肤染色可外用水杨酸软膏，在2-3周内即可去除。

5、孕妇及哺乳期妇女用药：尚不知地蒽酚用于孕妇是否会对胎儿引起危害或可能影响生育力，故不推荐用于孕妇。有关地蒽酚对胎儿的生长、发育和功能完善的影响尚无数据支持。

6、儿童用药：尚不明确。

7、老年用药：尚不明确。

8、药物过量：用药期间要密切观察邻近正常皮肤有无发生红斑，如出现红斑，提示药物浓度、涂药次数和药物保留时间需缩减。全身吸收会出现中毒症状，包括呕吐、腹泻或肾脏刺激，大量的地蒽酚也可使肝、肠及神经系统中毒，因此，本品严禁口服，不能加用穿透性强的基质。

与皮质类固醇激素联合应用，可减轻地蒽酚的刺激性，并缩短皮损的清除期，但由于皮质类固醇较高的复发率及可引起脓疱型银屑病反跳，所以地蒽酚与皮质类固醇激素的联合应用还值得斟酌。与尿素联合应用，尿素能增加药物透皮，可降低地蒽酚的使用浓度，从而减轻对皮肤的炎症刺激。水杨酸可防止地蒽酚被氧化为蒽酮而具有保护地蒽酚的作用。碱性的胺能通过促进地蒽酚氧化而使其失活。因本品浓度为0.5%，单此浓度无法应用，故需与其他浓度该品配合使用。

地蒽酚主要的药理作用包括抗上皮细胞增殖、诱导上皮细胞分化及抗炎症作用。具体表现为：通过抑制角质形成细胞和多形核白细胞中蛋白激酶C的活性、抑制人外周血单核细胞分泌白细胞介素-1、6、8和肿瘤坏死因子α，阻断银屑病免疫异常表达的病理信号物质；并通过减少角质形成细胞中转化生长因子-α量及其与表皮生长因子受体的亲和力而产生抗角质形成细胞增殖和起抗炎作用。能使小鼠鼠尾颗粒层细胞增生及下调转谷氨酰胺酶（TGase）mRNA表达，表明其有诱导上皮细胞分化的作用。通过抑制佛波酯诱导的多形核白细胞产生活性氧而产生抗炎症的作用；但也能刺激正常多形核白细胞产生活性氧而引起正常皮肤的炎症刺激。抑制脂氧合酶代谢途径，减少受刺激的人多形核白细胞中5-脂氧合酶产物5-HETE和白三烯B4的产生；抑制白细胞趋化性；灭活线粒体而抑制细胞呼吸；抑制葡萄糖-6-磷酸酶活性。以上抑制作用均可产生抗炎症作用。

地蒽酚不稳定，在暗处即可自身氧化，主要的氧化产物为1,8-二羟蒽醌、地蒽酚二聚体和蒽醌二聚体。1,8-二羟蒽醌仍不稳定，可被进一步氧化。经过更高级的二聚化和多聚化，地蒽酚衍生物变得稳定而且不可溶。其中间产物如地蒽酚阴离子、地蒽酚游离基和氧游离基被认为具有抗银屑病活性，同时也可引起地蒽酚皮炎。外用地蒽酚白凡士林软膏于银屑病皮损60分钟后，绝大部分1,8-二羟蒽醌以及少量的地蒽酚二聚体和地蒽酚主要聚集在银屑病皮损表皮内，而未受累皮肤需要经过4.5小时才可在表皮中检测到少量的1,8-二羟蒽醌。经皮入血的吸收率非常低，主要以氧化产物的形式从尿中排出。

遮光，密封保存。

中国药典2005年版二部。

1、取本品适量（约相当于地蒽酚0.5mg），加氢氧化钠试液5ml，置水浴上加热，溶液应显红色。

2、取含量测定项下的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，供试品溶液在440-470nm长范围内的吸收光谱应与对照品溶液的吸收光谱一致。

应符合软膏剂项下有关的各项规定（通则0109）。

取本品适量（约相当于地蒽酚2mg），精密称定，置50ml烧杯中，加冰醋酸10ml，置水浴上加热使基质熔化，不断搅拌提取3分钟，置冷水浴中冷却使基质凝固，将提取液滤过，滤液置50ml量瓶中，基质再用同法提取3次，每次用冰醋酸10ml，提取液均滤人同一量瓶中，加冰醋酸稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取地蒽酚对照品适量，精密称定，用冰醋酸溶解并定量稀释制成每1ml约含地蒽酚40μg的溶液，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液与对照品溶液各5ml，分别置25ml量瓶中，各精密加5%亚硝酸钠溶液（临用新制）1ml，摇匀，置沸水浴中加热3分钟，取出，立即放冷，加冰醋酸稀释至刻度，摇匀（必要时滤过）。照紫外-可见分光光度法（附录IVA），在450nm的波长处分别测定吸光度，计算，即得。