注射用低分子量肝素钠

本品主要成分为低分子量肝素钠。

本品为白色或类白色冻干块状物或粉末。

本品主要适用于血液透析体外循环中预防血栓形成，也可用于预防深部静脉血栓形成。

（1）2500IU；（2）5000IU。

临用前，按每毫升5000IU加注射用水溶解。

1、血液透析时预防血栓形成

（1）本品每支含低分子量肝素5000IU。

（2）每次透析开始时，应从动脉血管通路给予低分子肝素。本品推荐剂量为100IU/Kg在通常4小时透析期间给药一次即可；但当透析装置出现丝状体纤维蛋白时，应再给予50-100IU/kg的剂量。

2、预防深部静脉血栓形成：

（1）本品每支含低分子量肝素50001U。

（2）手术前1-2小时，深部皮下注射5000IU，手术后每天皮下注射2500IU，连续用药5天。在一些患者中延长疗程至静脉血栓形成因素消除和患者不需卧床为止。

（3）腹壁皮下注射或遵医嘱。皮下用药须知：

①应于患者平躺后进行注射。应于左右腹壁的前外侧或后外侧皮下组织内交替给药。注射时针头应垂直刺入皮肤而不应成角度，在整个注射过程中，用拇指和食指将皮肤捏起，并将针头扎入皮肤褶皱内注射。

②肾衰患者：肾衰患者用于预防目的给药时无需调整剂量。

③体重低于40kg和高于100kg的患者，应根据临床监测情况相应调整剂量。

本品可产生不同程度的不良反应：

1、出血：使用任何抗凝剂都可产生此反应，出现此种情况时，应立即通知医师。

2、部分注射部位瘀点、瘀斑、轻度血肿和坏死。

3、局部或全身过敏反应。

4、血小板减少症（血小板计数异常降低）：应立即通知医师。

5、少见注射部位严重皮疹发生，向医师咨询。

6、增加血中某些酶的水平（转氨酶）。

7、在蛛网膜下腔/硬膜外麻醉时使用低分子量肝素，有出现椎管内血肿的报道。

8、当出现任何未提及的不良反应时应立即向医师或药师咨询。

1、下列情况禁用本品：

（1）对肝素及低分子量肝素过敏。

（2）严重的凝血障。

（3）有低分子量肝素或肝索诱导的血小板减少症史（以往有血小板计数明显下降）。

（4）活动性消化道溃疡或有出血倾向的器官损伤。

（5）急性感染性心内膜炎（心内膜炎），心脏瓣膜置换术所致的感染除外。

2、本品不推荐用于下列情况：

（1）严重的肾功能损害。

（2）出血性脑卒中。

（3）难以控制的动脉高压。

（4）与其它药物共用（见：与其它药物的相互作用），有任何疑问请咨询医师或药师。

1、特别警告：禁止肌肉注射。远离儿童放置。

2、由于分子量不同，抗Xa活性及剂量不同，不同的低分子量肝素不可互相替代使用。应特别注意并遵守相应产品的使用方法。当有肝素诱导的血小板减少症病史的患者使用本品时，应特别小心。

3、蛛网膜下腔/硬膜外麻醉：与其它抗凝剂相同。在蛛网膜下腔/硬膜外麻醉中，同时使用低分子量肝素，极少有椎管内血肿导致长期或永久性瘫痪的报道。当术后保留硬膜外导管时，可能增大出现上述症状的危险。须进行神经学监测。

4、须在医师指导下使用本品。

5、未向医师咨询不可擅自停。

6、使用注意事项：

（1）注射本品时应严密监控，任何适应症及使用剂量都应进行血小板计数监测。建议在使用低分子量肝素治疗前进行血小板计数，并在治疗中进行常规计数监测。如果血小板计数显著下降（低于原值的30%-50%），应停用本品。

（2）在下述情况中应小心使用本品：肝肾功能不全患者，有消化道溃疡史，或有出血倾向的器宫损伤史，出血性脑卒中，难以控制的严重动脉高压史，糖尿病性视网膜病变；近期接受神经或眼科手术和蛛网膜下腔/硬膜外麻醉。

7、有任何疑问请咨询医师或药师。

8、孕妇及哺乳期妇女用药：妊娠初3个月妇女或产后妇女使用本品可能增加出血的危险，须慎用。在妊娠及哺乳期需用本品时，应于使用之前咨询医师或药师。为保险起见，在妊娠期不宜使用本品，而哺乳期并非禁忌。

9、儿童用药：本品不适用于儿童。

10、老年用药：由于60岁以上老年人（特别是女性）对肝素较敏感，故使用本品期间可能曷出血，须注意。

11、药物过量：本品过量可导致出血。出现用药过量时，可缓慢静脉注射盐酸鱼精蛋白或硫酸鱼精蛋白中和本品，1IU盐酸鱼精蛋白可中和1.6IU的肝素。

1、为了避免药物间可能产生的相互作用，须将正在使用的药物名告诉医师或药师。不推荐联合使用下述药物（合用可增加出血倾向）：用于解热镇痛剂最的乙酰水杨酸（及其衍生物），非甾类抗炎药（全身用药），酮洛酸，右旋糖酐40（肠道外使用）。

2、当本品与下列药物共同使用时应注意：口服抗凝剂，溶栓剂，用于抗血小板凝集剂量的乙酰水杨酸（用于治疗不稳定型心绞痛及非Q波心肌梗死），糖皮质激素（全身用药）。

1、低分子量肝素钠具有抗Xa（100IU/mg）活性，药效学研究表明其可抑制体内、体外血栓和动静脉血栓的形成，但不影响血小板聚集和纤维蛋白原与血小板的结合。在发挥抗栓作用时，出血的可能性较小。

2、长期动物实验未证实低分子量肝素钠有致癌作用，对雌雄鼠的生育能力无影响，也没有发现低分子量肝素钠对胎儿有明显损害。多次重复给药时，血小板减少、过敏的发生率很低。

药代动力学参数源于对血浆中抗Xa因子活性的研究，皮下注射低分子量肝素钠可迅速并完全被吸收，达峰血药浓度时间（tmax）为3小时，生物利用度接近95%。抗Xa活性存在于血管内。本品主要在肝脏代谢，其抗Xa活性的半衰期为3.5小时。本品经尿排出，在老年患者中消除半衰期略延长。

密闭，在阴凉处（不超过20℃）保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准WS1-（X-154）-2005Z。

取本品适量，照低分子量肝素钠项下的鉴别试验，显相同的结果。

1、酸碱：度取本品，加水制成每1ml中约含5000IU的溶液，依法测定（中国药典2005年版二部附录ⅣＨ），ｐＨ应为5.5-8.0。

2、溶液的澄清度与颜色：取本品，加水制成每1ml中约含5000IU的溶液’应澄清无色；如显色’与黄色2号标准比色液（中国药典2005年版二部附录ⅨＡ第一法）比较，不得更深。

3、分子量与分子量分布照低分子量肝素钠项下的方法测定’重均分子量小于8000，分子量小于8000的级分不少于总量的60%°

4、干燥失重取本品0.5g，以五氧化二磷为干燥剂，60℃减压干燥６小时（压力不超过670Pa），减失重量不得过8.0%（中国药典2005年版二部附录ⅧＬ）。

5、细菌内毒素取本品，依法检查（中国药典2005年版二部附录ⅪＥ），每1IU中含内毒素的量应小于0.01EU。

6、其他：应符合注射剂项下有关的各项规定（中国药典2005年版二部附录IB）°

取本品，照低分子量肝素钠项下的方法测定。