葛根素葡萄糖注射液

本品主要成分为葛根素。

本品为无色或几乎无色的澄明液体。

本品用于辅助治疗冠心病、心绞痛、心肌梗死、视网膜动、静脉阻塞、突发性耳聋及缺血性脑血管病、小儿病毒性心肌炎、糖尿病等。

（1）100ml：葛根素0.2g与葡萄糖5.0g；（2）100ml：葛根素0.25g与葡萄糖5.0g；（3）250ml：葛根素0.3g与葡萄糖12.5g；（4）250ml：葛根素0.5g与葡萄糖12.5g。

静脉滴注：0.4-0.6g/次，每日1次，15天为一疗程。

1、刘瑞浩通过葛根素葡萄糖注射液联合苯磺酸氨氯地平治疗冠心病心绞痛的疗效观察，得出结论葛根素注射液联合苯磺酸氨氯地平治疗冠心病心绞痛具有显著的疗效,具有一定的临床推广应用价值。（现代药物与临床，2016，31(11)：1721-1724）

2、杜鹤峣，赵小兰通过阿司匹林、盐酸氟桂利嗪联合葛根素葡萄糖注射液治疗椎基底动脉供血不足的临床观察，得出结论阿司匹林、盐酸氟桂利嗪联合葛根素葡萄糖注射液治疗VBI较阿司匹林联合盐酸氟桂利嗪疗效更显著，安全性较好。 （中国药房，2014，25(40)：3778-3780）

3、朱明真，孙波，许桂祥通过葛根素葡萄糖注射液联合马来酸桂哌齐特治疗冠心病心绞痛的临床疗效观察，得出结论葛根素葡萄糖注射液联合马来酸桂哌齐特治疗冠心病取得良好的临床效果，目前在我院临床广泛应用。 （中国医学工程，2014，22(01)：130）

1、少数病人在用药开始时出现暂时性腹胀、恶心等反应，继续用药可自行消失。

2、极少数病人用药后有皮疹、发热等过敏现象，立即停药或对症治疗后，可恢复正常。

3、偶见急性血管内溶血：寒战、发热、黄疸、腰痛、尿色加深等。

1、严重肝、肾损害、心衰及其他严重器质性疾病患者禁用。

2、有出血倾向者慎用。

3、对本品过敏或过敏体质者禁用。

1、使用本品者应定期监测胆红素、网织红细胞、血红蛋白及尿常规。

2、 出现寒战、发热、黄疸、腰痛、尿色加深等症状者，需立即停药，及时治疗。

3、血容量不足者应在短期内补足血容量后使用本品。

4、本品使用前请详细检查，如有溶液混浊、封口松动、瓶身裂纹者，请勿使用。

5、葛根素在低温下易析出，使用前仔细检查，如有析出物，室温25℃溶解澄清后使用。

6、本品的渗透压摩尔浓度比为0.90-1.10。

7、孕妇及哺乳期妇女用药：未进行该项试验且无可靠参考文献。

8、儿童用药：未进行该项试验且无可靠参考文献。

9、老年患者用药：未进行该项试验且无可靠参考文献。

10、药物过量：未进行该项试验且无可靠参考文献。

尚不明确，但与目前常用心血管药物合用，未见明确不良反应。

本品为由豆科植物野葛或甘葛藤根中提出的一种黄酮苷。动物试验表明：

1、对平滑肌的影响：葛根中的多种总黄酮化合物有舒张平滑肌的作用，而收缩成分则可能为胆碱、乙酰胆碱和卡塞因R等物质。

2、对体温的影响：兔耳静脉注射过期伤寒菌苗人工发热，口服20%葛根煎剂或20%乙醇浸剂后，体温降低，浸剂作用尤为明显。

3、对心血管系统的影响：葛根对正常和高血压的动物有一定的降压作用。葛根总黄酮和葛根素有明显的扩张冠状动脉作用，可使正常和痉挛状态的冠状动脉扩张，于静脉注射30mg/kg后，冠脉血流量可增加40%，血管阻力降低29%。葛根素还可抑制凝血酶诱导的血小板中5-HT释放。

葛根的酒浸膏、水溶性提取物、总黄酮和卡塞因R静脉注射的LD₅₀（小鼠）分别为2.1±1.0，1.044，1.6-2.1和0.0375g/kg，静脉注射1g/kg葛根素不致小鼠死亡，小鼠腹腔注射0.8g/kg黄豆甙元无中毒症状。小鼠每天口服酒浸膏10和20g/kg共3天，或一次口服黄豆甙元1和5g/kg，未见中毒症状。每天口服酒浸膏1g/kg或黄豆甙元25mg、50mg和100mg/kg连续2个月，狗每天口服酒浸膏2g/kg，连续14天，或黄豆甙元25和50mg/kg，连续2个月，不影响动物的行为，血常规、肝、肾功能及心、肝、脾、肺、肾等实质器官也无改变。

动物实验表明，随着给药剂量的增加（35mg/kg、75mg/kg、370mg/kg），药物的消除半衰期明显降低（分别为11.8小时、10.4小时、4.7小时）。体内分布以肝、肾、心脏和血浆中较多，睾丸、肌肉、脾脏次之，并可通过血脑屏障进入中枢。本品消除较快，在体内不易蓄积。

遮光，密闭保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准WS1-（YH-001）-2005-2011-2。

1、取本品1ml，加0.5％三氯化铁溶液2-3滴，摇匀，再加0.5％铁氰化钾溶液2-3滴，摇匀，应显蓝绿色。

2、取本品5ml，缓缓滴入温热的碱性酒石酸铜试液中，即生成氧化亚铜的红色沉淀。

3、在葛根素含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

1、pH值：应为3.5-5.5（中国药典2010年版二部附录ⅥH）。

2、颜色：取本品，与黄色1号标准比色液（中国药典2010年版二部附录ⅨA第一法）比较，不得更深。

3、5-羟甲基糠醛：取本品作为供试品溶液；另取5-羟甲基糠醛对照品，精密称定，加水溶解并稀释制成每1ml中含10µg的溶液，作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，检测波长为284nm。取对照品溶液20µl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%；再精密量取供试品溶液与对照品溶液各20µl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，不得过葡萄糖标示量的0.02%。

4、有关物质：取本品，用溶剂甲醇-0.1%枸橼酸溶液（25：75）}稀释制成每1ml中约含葛根素0.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用溶剂定量稀释制成每1ml中约含葛根素5µg的溶液，作为对照溶液。另取葛根素和咖啡因对照品各适量，加溶剂溶解并稀释制成每1ml中分别含葛根素50µg和咖啡因150µg的混合溶液，作为系统适用性试验溶液。照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录ⅤD）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（250×4.6mm，5µm）；检测波长为250nm；以0.1%枸橼酸溶液为流动相A，以甲醇为流动相B；按下表进行梯度洗脱。取系统适用性试验溶液10µl，注入液相色谱仪，葛根素峰的保留时间约为14分钟，葛根素峰与咖啡因峰的分离度应大于4.0，理论板数按葛根素峰计算不低于5000。取对照溶液10µl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%。再精密量取供试品溶液与对照溶液各10µl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，在相对保留时间约为2.0和2.2处的色谱峰为杂质Ⅰ和杂质Ⅱ峰（必要时用如下方法确认：取葛根素对照品20mg，置20ml顶空瓶中，加水10ml，水浴加热使溶解，密封，于121℃高压蒸汽破坏20分钟，放冷，量取5ml，置20ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀，取10µl注入液相色谱仪，在主峰后应有两个明显的色谱峰，相对保留时间约为2.0和2.2），杂质Ⅰ和杂质Ⅱ的峰面积均不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（1.5%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3倍（3.0%）。

时间（分）   流动相A（%）  流动相B（%）

0                 75                   25

15                75                    25

30               55                    45

35               55                     45

37              75                      25

45              75                       25

5、重金属：取本品适量（约相当于葡萄糖3g），置水浴上蒸发至约20ml，放冷，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与水适量使成25ml，依法检查（中国药典2010年版二部附录ⅧH第一法），含重金属不得过百万分之五。

6、渗透压摩尔浓度：照渗透压摩尔浓度测定法（中国药典2010年版二部附录ⅨG）测定，渗透压摩尔浓度比应为0.90-1.10。

7、异常毒性：取本品，依法检查（中国药典2010年版二部附录ⅪC），按静脉注射法给药，应符合规定。

8、细菌内毒素：取本品，依法检查（中国药典2010年版二部附录ⅪE），每1ml中含内毒素的量应小于0.5EU。

9、过敏反应：取本品，依法检查（中国药典2010年版二部附录ⅪK），应符合规定。

10、溶血与凝聚：取本品，依法检查（中国药典2010年版二部附录ⅪL），应符合规定。

11、无菌：取本品，采用薄膜过滤法处理，以金黄色葡萄球菌为阳性菌，依法检查（中国药典2010年版二部附录ⅪH），应符合规定。

12、其他：应符合注射剂项下有关的各项规定（中国药典2010年版二部附录ⅠB）。

葛根素照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录ⅤD）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.1%枸橼酸溶液-甲醇（75：25）为流动相；检测波长为250nm。理论板数按葛根素峰计算不低于5000，葛根素峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。

2、测定法：精密量取本品适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含葛根素50µg的溶液，精密量取10µl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取葛根素对照品，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。

3、葡萄糖：取本品，在25℃时，依法测定旋光度（中国药典2010年版二部附录ⅥE），与2.0852相乘，即得供试品中含有C6H12O6H2O的重量（g）。