富马酸福莫特罗片

本品主要成份为富马酸福莫特罗。

本品为白色或类白色片。

本品适用于缓解由支气管哮喘、急性支气管炎、喘息性支气管炎或肺气肿等气道阻塞性疾病引起的呼吸困难等症状。

40μg。

1、成人：口服本品每次40-80μg（1-2片），每天2次。

2、儿童：口服本品按体重每日4μg/kg，分2-3次服用。

3、剂量可根据年龄、症状的不同适当增减。

1、严重不良反应重症血钾值降低：有报告表明β2激动剂可导致重症血钾值降低。另外，因β2激动剂而导致的血钾值降低作用，会由于合并用黄嘌呤衍生物、类固醇剂及利尿剂而增强。因此对重症哮喘患者给药时要特别注意。而且，对于低氧血症患者，血钾值的下降有时还可增强对心律的作用。上述情况下，最好监控血钾值。

2、其他不良反应：

（1）循环系统：心悸、心动过速、室性期前收缩、颜面潮红、胸闷。

（2）精神神经系统：震颤、麻木、头痛、兴奋、发热、困倦、盗汗，偶见耳鸣、焦虑、眩晕。

（3）消化系统：可见恶心、呕吐、嗳气、腹痛、返酸、食欲不振等症状。

（4）过敏反应：有时有瘙痒感、皮疹。

（5）其他：可出现口渴、头晕、疲劳、倦怠感。

出现上述症状时，要终止给药。

对本品成份过敏者禁用。

1、按用法用量正确使用仍未见疗效时，可认为不适合使用本药而终止给药。给儿童用药时，要正确指导使用方法，同时密切观察治疗经过。

2、连续过度给药时，可能会引起心律不齐，有时可能会导致心脏骤停，因此要注意不要过度给药。

3、运动员慎用。

4、下述情况慎重使用：

（1）甲状腺机能亢进患者（可能会促进甲状腺激素的分泌）。

（2）高血压病患者（可能会使病情恶化）。

（3）有心脏病的患者（可能会使心率、心输出量升高）。

（4）糖尿病患者（可能会促进糖代谢，使血糖浓度升高）。

5、严禁用于食品和饲料加工。

6、孕妇及哺乳期妇女用药：因在动物实验中对围产期大量（6mg/kg/日以上）口服给药时，有死产仔数的增加及哺育率下降的报告，所以对孕妇或有妊娠可能性的妇女，只有判断治疗上的有益性在危险之上时才给药。

7、儿童用药：对早产儿、新生儿的安全性尚未确定（没有使用经验）。

8、老年用药：因高龄患者通常伴有生理机能低下，所以服用时要适当减少剂量。

9、药物过量；本品过度持续使用时，因可能引起心律失常甚至心脏停跳，所以注意不要过量使用。一旦发生药物过量反应，应停止服药，必要时给予适当的对症治疗。

1、因与肾上腺素及异丙肾上腺素等儿茶酚胺的并用可能引起心律不齐、或有时引起心脏停跳，所以要避免并用。

2、与黄嘌呤衍生物、糖皮质激素及利尿剂合用时，可能由于低血钾而导致心律不齐，最好检测血钾。

本品为β₂受体激动剂，具有舒张支气管平滑肌、缓解支气管平滑肌痉挛及抗变态反应作用。

1、重复给药毒性：大鼠和beagle犬连续26周经口给予本品，剂量分别为3mg/kg/日和0.1mg/kg/日（按体表面积折算，分别相当于临床最大推荐剂量的182倍和20倍）以上时，可见心肌局限性纤维化，未见其它毒性反应。

2、遗传毒性：在细菌和哺乳动物细胞的诱变性试验、哺乳动物细胞染色体畸变试验、大鼠肝细胞和人成纤维细胞的非程序性DNA合成修复试验、哺乳动物成纤维细胞转化试验和小鼠、大鼠微核试验均未发现本品具有诱变性。

3、生殖毒性：大鼠口服本品3mg/kg，未发现对生育力的影响。大鼠孕后期口服本品6mg/kg或以上剂量可引起死产和新生鼠死亡。胚胎器官形成期口服本品0.2mg/kg或以上剂量可造成胎仔骨化延缓；口服本品6mg/kg或以上剂量使胎仔体重降低。大鼠或家兔口服本品未发现致畸作用。大鼠的生殖研究发现本品可经乳汁分泌。本品是否经由人乳汁分泌尚不清楚，由于许多药物经人乳汁分泌，哺乳妇女应慎用本品。

4、致癌性：大鼠饮水或掺食给予本品2年的致癌试验显示，在饮水给予本品15mg/kg及以上剂量时，大鼠卵巢平滑肌瘤的发生率增加。掺食给予本品0.5mg/kg及以上剂量时，良性卵巢膜细胞瘤的发生率增加。小鼠经饮水或饮食给予本品2年的致癌试验显示，雄性小鼠饮水给予本品69mg/kg及以上剂量时，肾上腺被膜下腺瘤和癌的发生率增加，但掺食给予本品50mg/kg未发现此作用。饮食给予本品20、50mg/kg的雌鼠和50mg/kg雄鼠的肝癌发生率增加。掺食给予本品2mg/kg及以上剂量，子宫平滑肌瘤和平滑肌癌的发生率升高。本品引起的啮齿类雌性生殖道平滑肌瘤的升高与其他b受体激动剂类药物相似。

本品口服后30分钟起效，迅速吸收，30-60分钟后达血浆峰浓度。治疗量的本品在机体组织和体液中的浓度常无法测出，因此对其药动学特征了解得较少。在人体，根据尿中排出率和累积排出量计算，消除半衰期短（2-3小时），故一日给予多次剂量也无积蓄，血浆蛋白结合率为61-64%。本品由肝脏代谢，在肝脏内部葡萄糖醛酸化，从肾脏排泄，以代谢物和原形完全从大小便中排出体外。

密闭，在阴凉（不超过20℃）干燥处保存。

中国药典2015年版二部。

1、取本品6片，研细，加无水乙醇10ml，振摇，使富酸福莫特罗溶解，离心，取上清液5ml，加水2ml，加碳酸氢钠试液与4-氨基安替比林溶液（1→100）各1滴，摇匀，加铁氰化钾试液1滴，摇匀，放置后，溶液显橙红色。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

3、取本品细粉适量（约相当于富马酸福莫特罗0.6mg），置25ml量瓶中，加甲醇适量，超声使富马酸福莫特罗溶解，用甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在285nm的波长处有最大吸收，在246nm的波长处有一肩峰。

1、含量均匀度：以含量测定项下测得的每片含量汁算，应符合规定（通则0941）。

2、溶出度：取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第7法），以盐酸溶液（0.1→1000m1）100m1为溶出介质，转速为何分钟60转，依法操作，经45分钟时，取溶液适童，经0.4m滤膜滤过，照含量测定项下的色谱条件，精密量取续滤液100μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取富马酸福莫特罗对照品适量，精密称定，先加甲醇10ml溶解后，再用溶出介质定量稀释制成每1ml中约含0.4μg的溶液，同法测定，测定结果与1.0448相乘，按外标法以峰面积计算每片的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。[注：在试验前，应精密量取盐酸溶液（0.1→1000ml）100；注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍，避免溶剂峰的干扰。]

3、其他：应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.01%十二烷基磺酸钠溶液（用1%磷酸溶液调节pH值至3.5）-甲醇（38：62）为流动相；检测波长为246nm。理论板数按福莫特罗峰计算不低于3000，福莫特罗峰与相邻杂质峰之间的分离度应符合要求。

2、测定法：取本品10片，分别置10ml量瓶中，加流动相适量，超声使富马酸福莫特罗溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液，精密量取50μl注人液相色谱仪，记录色谱图；另取富马酸福莫特罗对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含μg的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算，并将计算结果与1.0448相乘，求出10片的平均含量，即得。