甲苯咪唑片

本品主要成分为甲苯咪唑。

本品为橙黄色片。

本品适用于蛔虫病、蛲虫病。

（1）0.1g；（2）0.2g。

口服，成人200mg一次服用。4岁以上儿童用成人量，2-4岁儿童100mg一次服用。

此处所指的不良反应是基于对本品已有不良事件信息的综合评价，认为与本品的使用有合理相关性的不良事件。对于个例报告不能进行可靠的因果关系评估。此外，由于临床试验是在不同的条件下进行的，临床试验中不同药物的不良反应发生率不可直接比较，并且可能不能直接反映出实际临床应用中的不良反应发生率。

1、极少数病人有恶心、腹部不适、腹痛、腹泻等。尚可发生乏力、皮疹，罕见剥脱性皮炎、全身脱毛症、血嗜酸性粒细胞增多，均可自行恢复正常。严重不良反应多发生于剂量过大、用药时间过长、间隔时间过短时。

2、临床试验数据：对39个临床试验中6276名受试者使用本品治疗胃肠道单独或混合寄生虫感染的安全性进行评价，未出现≥1%经本品治疗的患者出现的不良反应，＜1%经本品治疗的患者出现的不良反应有：胃肠系统疾病，包括腹部不适、腹泻及胃肠气胀；皮肤及皮下组织类疾病，包括皮疹。

3、上市后数据除上述临床研究中报告的不良反应，以下描述了上市后经验中报告的不良反应。其中频率分类的规则为：很常见（≥1/10）；常见（≥1/100且＜1/10）；少见（≥1/1000且＜1/100）；罕见（≥1/10000且＜1/1000）；非常罕见（＜1/10000，包括个别病例）。以下列出了按照自发报告的频率分类的上市后经验中的不良反应：

（1）血液及淋巴系统疾病非常罕见：粒细胞缺乏症，中性粒细胞减少症。

（2）免疫系统疾病非常罕见：超敏反应，包括速发过敏反应及类速发过敏反应。

（3）各类神经系统疾病非常罕见：惊厥，头晕。

（4）胃肠系统疾病非常罕见：腹痛，恶心，呕吐。

（5）肝胆系统疾病非常罕见：肝炎，肝功能检查异常。

（6）皮肤及皮下组织类疾病非常罕见：中毒性表皮坏死溶解、史蒂文斯-约翰逊综合征、出疹、血管性水肿、荨麻疹、脱发。

（7）肾脏及泌尿系统疾病非常罕见：肾小球肾炎（在较高剂量和延长给药情况下观察到）。

1、孕妇、哺乳期妇女、2岁以下幼儿禁用。

2、对本品及其辅料过敏者禁用。

1、除习惯性便秘者外，不需服泻药。

2、肝肾功能不全者慎用。

3、腹泻患者应在腹泻停止后服药。

4、对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。

5、本品性状发生改变时禁止使用。

6、请将本品放在儿童不能接触的地方。

7、儿童必须在成人监护下使用。

8、如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。

9、一项病例对照研究结果提示，甲苯咪唑与甲硝唑合并使用与史蒂文斯-约翰逊综合征/中毒性表皮坏死溶解的发生有可能相关。目前没有提示两种药物具有相互作用的进一步数据。因此，应尽量避免此两种药物合并使用。

10、对诊断的干扰：本药可使丙氨酸氨基转移酶、门冬酸氨基转移酶活性及血尿素氮增高。

11、少数病人特别是蛔虫感染较严重的病人，服药后可引起蛔虫游走，造成腹痛或口吐蛔虫，甚至引起窒息，此时应立即就医。

12、来自有限的病例报告数据显示口服给药后母乳中存在少量的甲苯咪唑。

13、针对适应症疾病接受甲苯咪唑标准剂量治疗的患者已有可逆性肝功能异常、肝炎和中性粒细胞减少症的罕见报告（参见不良反应-上市后数据）。在用药剂量远高于推荐剂量及治疗时间延长的情况下，也报告了上述事件以及肾小球肾炎和粒细胞缺乏症。

14、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）妊娠期用药：在对大鼠和小鼠进行的研究中，甲苯咪唑显示了胚胎毒性和致畸性。在其它试验动物种属中，未发现甲苯咪唑对生殖能力的损害。孕妇禁用。

（2）哺乳期用药：哺乳期妇女禁用。

15、儿童用药：不建议2岁以下儿童使用本品。2岁以上儿童用药详见【用法用量】。在上市后数据中，儿童，包括1岁以下的婴幼儿服用本品后非常罕见出现惊厥。婴幼儿只有当因寄生虫感染而严重影响其营养状态和身体发育时，方可使用本品治疗。

16、老年用药：老年患者用药同成人。

17、药物过量：

（1）如患者过量使用药物或超过推荐疗程使用药物时，罕见以下不良反应：脱发、可逆性肝功能异常、肝炎、粒细胞缺乏症、中性粒细胞减少症、肾小球肾炎。除粒细胞缺乏症和肾小球肾炎外，其它不良反应均在正常使用本品的患者身上有报告。

（2）症状和体征：如意外服用过量，可能会出现腹部痉挛，恶心，呕吐及腹泻症状。

（3）治疗：无特定解救药。如需要，可给予活性炭治疗。

1、与西咪替丁同用时可使本品作用增强，不良反应增加。可能会抑制甲苯咪唑的肝脏代谢，引起本品血浆浓度增加（尤其在疗程较长时）。

2、本品不应与甲硝唑合用。

3、如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

本品为广谱驱肠虫药，能直接抑制肠道寄生虫对葡萄糖的摄入，导致虫体内糖原耗竭，使其无法生存而死亡。

1、药物治疗学分类：口服驱虫药，苯并咪唑衍生物。

2、ATC编码：P02CA01

3、甲苯咪唑在肠腔局部起作用，能够干扰寄生虫肠道细胞微管蛋白的形成。甲苯咪唑特异性地结合微管蛋白，可引起寄生虫肠道超微结构退行性变化，从而破坏寄生虫对葡萄糖的摄取及其消化功能，进而导致寄生虫的自溶。

4、尚无证据表明本品对治疗囊虫病有效。

对多种动物进行的急性毒性研究显示了甲苯咪唑的耐受性良好且安全范围大。对大鼠进行的口服重复给药的长期毒性研究中，在毒性剂量为40mg/kg(240mg/m²)及以上时，出现了肝脏重量的变化并伴有轻度的小叶中心肿大和肝细胞空泡形成，以及睾丸重量的变化并伴有管腔退化、脱落和对生精活动的明显抑制。

1、致癌性和致突变性：在对小鼠和大鼠的研究中，未观察到致癌性。在体外基因突变研究中，甲苯咪唑未显示有致突变性。在体内试验中，甲苯咪唑未导致染色体的结构性损伤。微核试验结果显示，甲苯咪唑在115ng/mL的血浆浓度阈值以上时，显示了对哺乳动物体细胞的非整倍体诱导剂作用。

2、生殖毒性：在对妊娠大鼠单次给予10mg/kg及以上的母体毒性剂量时，甲苯咪唑显示了胚胎毒性和致畸胎性。在对小鼠给予10mg/kg（60mg/m²）及以上的母体毒性剂量时，也观察到了致畸胎性和胎仔毒性。其它动物种属中未发现甲苯咪唑对生殖能力的损害。

3、生育力：在最高剂量为40mg/kg（240mg/m²）的研究中，给药60天雄性大鼠的生育力未见影响。雌性大鼠在妊娠前14天和妊娠期给药，剂量最高为10mg/kg时，未观察到胎仔和子代受到显著影响。但是，当雌性大鼠的给药剂量为40mg/kg（240mg/m²）时，观察到妊娠率降低。

1、吸收：本品口服后，由于不完全吸收和广泛的系统前代谢（首过效应），有＜10％的剂量进入循环系统。通常在用药后2-4小时，可达最大血浆药物浓度。与高脂肪餐同服，可使甲苯咪唑的生物利用度有所增加。

2、分布：甲苯咪唑的血浆蛋白结合率为90-95％，分布容积为1-2L/kg，这表明甲苯咪唑可渗透至血管外，长期使用甲苯咪唑治疗患者（40mg/kg/日，3-21个月）组织中的药物浓度数据支持该结论。

3、代谢：口服后，甲苯咪唑主要经肝脏代谢，其主要代谢产物（甲苯咪唑的氨基化和羟胺化形式）的血浆浓度明显高于甲苯咪唑。肝功能损害、代谢功能损害或胆排出功能损害可能会使甲苯咪唑的血浆浓度升高。

4、消除：甲苯咪唑、结合型甲苯咪唑及其代谢产物可能会经过一定程度的肝肠循环，然后被排泄至尿液和胆汁中。多数患者口服本品后的表观清除半衰期为3-6小时。

5、稳态药动学：长期给药（40mg/kg/日，3-21个月）过程中，甲苯咪唑及其主要代谢产物的稳态血浆浓度比单剂量给药的血浆浓度高约3倍。

密封保存。

中国药典2015年版二部。

1、取本品的细粉适量（约相当于甲苯咪唑20mg），加甲酸2ml，摇使甲苯咪唑溶解，加丙酮18ml，摇匀，滤过，取滤液作为供试品溶液；另取甲苯咪唑对照品20mg，加甲酸2ml使溶解，加丙酮18ml，摇匀，作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶GF₂₅₄薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-甲酸（90:5:5）为展开剂，展开，晾干，置紫外光灯254mn）下检视。供试品溶液所显主斑点颜色应与照品溶液的主斑点一致

2、取含量测定项下的溶液，照紫-可见分光光度法（通则0401）定，在312mn处有最大吸收。

1、溶出度：取本品，照溶出度与释放度测定（通则0931第二），以1%十二烷基硫酸钠的0.1mol/L盐酸溶液900ml溶出介质，转速每分钟75转，依法操作，经120分钟时，取溶液适量，滤过，取滤液作为供试品溶液（0.1g规格），或精密量取滤液5ml，置10ml量瓶中，摇匀，作为供试品溶液（0.2g规格）；另精密称取甲苯咪唑照品25mg，置50ml量瓶中，加甲酸10ml使溶解，用甲醇稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，25ml量瓶中，用溶介质稀释至刻度，摇匀，作为照品溶液。照高效液相色谱法（通则0512），用氨基烷键合填充剂；以腈-0.15%十二烷基硫酸溶液（取十二烷基硫酸3.0g氢氧化8g，加水溶解并稀释至2000ml，加磷酸20ml，并调节pH值至2.5）（30:70）为流动相；检254nm精密量取照品溶液与供试品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算每片的溶量。限度为标示量的75%，应符合规定。

2、其他：应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于甲苯咪唑50mg），置100ml量瓶中，加甲酸5ml，置60℃热水浴中，加热15分钟使甲苯咪唑溶解，放冷，用异丙醇稀释至刻度，摇勻，滤过，精密量取滤液2ml，置100ml量瓶中，用异丙醇稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在312nm处定光度，按C₁₆H₁₃N₃O₃的吸收系数为495计算，即得。