复方托吡卡胺滴眼液

本品为复方制剂，其组分为托吡卡胺和盐酸去氧肾上腺素。

本品为无色或微黄色的澄明液体。

本品适用于诊断及治疗为目的的散瞳及调节麻痹。

1ml：托吡卡胺5mg与盐酸去氧肾上腺素5mg。

1、用于散瞳时，通常为1次1-2滴滴眼，或1次1滴、间隔3-5分钟、共滴眼2次。

2、用于调节麻痹时，通常为1次1滴,间隔3-5分钟,共滴眼2-3次。

3、可以根据症状适当增减。

1、夏珊珊等通过复方托吡卡胺滴眼液联合阿托品眼膏治疗儿童假性近视的疗效观察，得出结论复方托吡卡胺滴眼液联合阿托品眼膏治疗儿童假性近视的疗效显著，可改善患儿的视力水平和临床症状。（中国医院用药评价与分析，2018，18(03):332-333+336.）

2、谢文彬通过复方托吡卡胺滴眼液与阿托品眼膏用于青少年假性近视临床治疗的效果分析，得出结论复方托吡卡胺滴眼液在青少年假性近视患者中应用效果确切，与阿托品眼膏相比不仅疗效显著同时安全性较高，值得广泛应用治疗。（临床检验杂志(电子版)，2017，6(02):326-327.）

3、冯莉通过复方托吡卡胺滴眼液联合双氯芬酸钠滴眼液的散瞳效果，得出结论复方托吡卡胺联合双氯芬酸钠滴眼液能有效促进糖尿病患者的瞳孔散大，能够较好地达到散瞳效果，值得临床推广使用。（包头医学院学报，2017，33(06):66-67.）

本品尚未对使用结果调查中的不良反应发生几率进行明确的调查。若出现全身症状时应停止给药。

1、严重不良反应：休克、过敏样症状：可出现休克、过敏样症状，所以需要充分进行观察，发现红斑、皮疹、呼吸困难、血压降低、眼睑浮肿等症状时应停止给药，予以妥善的处置。

2、其他不良反应：发现不良反应时应采取停止给药等妥善的处理。

（1）过敏症：眼睑炎（眼睑发红、肿胀等）、眼睑皮肤炎、瘙痒感、发疹、荨麻疹。

（2）眼：结膜炎（结膜充血、结膜浮肿、分泌物等）、角膜上皮功能障碍、眼压上升。

（3）消化器官：口渴、恶心、呕吐。

（4）其他：颜面潮红、心率加快、血压上升、头痛。

1、青光眼和具有房角狭窄、前房较浅等眼压上升因素的患者（有可能诱发急性闭角型青光眼）。

2、对本制剂的成份有过敏既往史的患者。

1、给药途径：仅用于滴眼。

2、使用方法：

（1）滴眼时原则上患者应仰卧，翻开患者的眼睑滴入结膜囊内，闭眼并压迫泪囊部1-5分钟后睁开眼睛。

（2）为了防止污染药液，滴眼时应注意避免容器的前端直接接触眼部。

（3）当药液变色或有沉淀时不得使用。

3、一般注意事项：

（1）因可引起散瞳及调节麻痹，对使用本品的患者在散瞳及调节麻痹的作用消失之前应注意嘱咐其不要从事驾车等具有危险性的操作机械的工作。此外，还应嘱咐患者采取戴太阳镜等方法避免直接接触阳光等强光。

（2）使用本品进行眼底检查之后，应嘱咐患者注意如下事项：

①由于瞳孔变大，在4-5小时内有视物模糊、较平常刺眼的感觉，可以自然恢复。

②此项检查后，半天左右应避免驾车等危险的作业。

③此项检查后，出现下述症状时应立即与担任检查的医师进行联系或就近请眼科医师诊疗：

检査之后突然出现头痛、眼痛者。

检查的次日仍有下述症状者：瞳孔较平常为大（左右瞳孔不等大）；视物模糊不见好转；较平常刺眼；头痛、眼痛（除外感冒等已知的原因）。

[注]检查后如用1%毛果芸香破等滴眼液滴眼可以较快恢复正常视力。

4、慎用：以下情况慎用本品：

（1）小儿（请参照儿童用药）。

（2）高血压症患者（去氧肾上腺素的升血压作用可能使症状加重）。

（3）动脉硬化症患者（去氧肾上腺素的升血压作用可能使症状加重）。

（4）冠心病或心衰等心脏病患者（去氧肾上腺素的B1激动作用可能使症状加重）。

（5）糖尿病患者（去氧肾上腺素的促进糖生成作用可能使症状加重）。

（6）甲状腺功能亢进患者（甲状腺功能亢进的患者有心悸、心率快等交感神经刺激症状，使用本品可能使症状加重）。

5、孕妇及哺乳期妇女用药：只有在其治疗上的有益性超过危险性时予以使用。关于妊娠期间用药的安全性尚不明确。

6、儿童用药：由于儿童使用时易发生全身性不良反应，应充分观察，慎重使用。特别是在早产儿有过心动徐缓、呼吸停止的报导，应充分进行观察,发现异常时应立即停止使用，予以妥当的处置。最佳方法是根据需要将本品稀释后使用。

7、老年用药：通常，老年人的生理功能有所降低，应予以注意。

8、药物过量：尚不明确。

1、MAO抑制剂（治疗期间或治疗后3周内），可引起急剧的血压上升。可考虑为对本品代谢酶的抑制，从而引起的儿茶酚胺感性增加。

2、三环类及四环类抗抑郁剂、盐酸马普替林、盐酸氯米帕明、阿莫沙平：可引起急剧的血压上升。阻止交感神经末梢再摄取肾上腺素，使受体的肾上腺素浓度上升。

托吡卡胺为托品酸的合成衍生物，为M胆碱受体阻断药，作用类似阿托品，去氧肾上腺素是肾上腺素α受体兴奋药，具有散瞳作用。

1、散瞳作用：

给白色家兔用各种比例混合的托吡卡胺和盐酸去氧肾上腺素滴眼液进行滴眼，可见由托吡卡胺引起的瞳孔括约肌松弛，由盐酸去氧肾上腺素的瞳孔开大肌收缩引起的散瞳。此外，两者的并用有相乘效果，托吡卡胺与盐酸去氧肾上腺素的配比在1:1及1:10时其散瞳效果较强。通常，高龄者有瞳孔径较小的趋势，托吡卡胺的单独滴眼有时不能充分散瞳，但配伍有盐酸去氧肾上腺素的本品则散瞳作用与年龄无关，可充分散瞳，特别对40岁以上者明显增强了散瞳效果。

2、调节麻痹作用：

为进行视力障碍及内斜视小儿的屈光检查，用本品滴眼1-2次，将其调节麻痹效果与0.5%及1%阿托品的1日3次，滴眼3日的效果进行了比较。相对于屈光状态，本品的调节麻痹作用较阿托品为弱。对屈光异常且无其他眼病的8名健康者，各一只眼用本品滴眼，1次1滴、间隔3分钟，共滴眼3次。滴眼结束20-30分钟后其调节麻痹效果达到最高，5-6小时后调节功能恢复正常。

1、急性毒性（托吡卡胺与盐酸去氧肾上腺素的等量混合物）：

（1）小鼠LD₅₀：口服215mg/kg；皮下13.1mg/kg。

（2）大鼠LD₅₀：口服240mg/kg；皮下10.0mg/kg。

2、滴眼毒性：刺激性及角膜障碍性试验未见异常。

尚不明确。

密封容器，1-30℃保存。

进口药品注册标准JX20100070。

1、取本品约1ml，加乙醇5ml，加2,4-二硝基氯苯0.1g，置水浴上加热5分钟，放冷，加氢氧化钠溶液（1→10）2-3滴，溶液即显红紫色。

2、取本品2ml，加三氯化铁试液2-3滴，溶液即显紫棕色。

1、pH值：应为4.5-6.5（中国药典2000年版二部附录VIH）。

2、其他：应符合滴眼剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版二部附录VIH）。

1、盐酸去氧肾上腺素：精密量取本品5ml，置碘瓶中，加水15ml使溶解，精密加溴滴定液（0.1mol/L）10ml，再加盐酸3ml，立即密塞，放置10分钟，并时时振摇，注意微开瓶塞，加碘化钾试液4ml，立即密塞，振摇后，即用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液1ml，继续滴定至蓝色消失（30秒内不再显蓝色），并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml溴滴定液（0.1mol/L）相当于3.395mg的C₉H₁₃NO₂·HCl。

2、托吡卡胺：精密量取本品5ml，置100ml量瓶中，加水至刻度，摇匀。精密量取10ml置分液漏斗中，加碳酸钠溶液（1→10）2ml，用氯仿提取4次，每次20ml，合并氯仿提取液，用磷酸盐缓冲液（pH6.5）25ml洗涤，洗液用氯仿10ml振摇提取，弃去洗液，合并前后两次得到的氯仿液。用硫酸溶液（1→350）提取4次，每次20ml，合并酸液置100ml量瓶中，并用硫酸溶液（1→350）稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（中国药典2000年版二部附录IVA），在255nm的波长处测定吸收度，按C₁₇H₂₀N₂O₂的吸收系数（E^1%_1cm）为173计算。

3、本品含托吡卡胺（C₁₇H₂₀N₂O₂）与盐酸去氧肾上腺素（C₉H₁₃NO₂·HCl）均应为标示量的90.0%-110.0%。