盐酸哌唑嗪片

本品主要成分为盐酸哌唑嗪。

本品为白色片。

本品适用于轻、中度高血压。

1mg。

口服，一次0.5mg-1mg（半片-1片），每日2-3次（首剂为0.5mg（半片），睡前服）。逐渐按疗效调整为一日6mg-15mg（6片-15片），分2-3次服，每日剂量超过20mg（20片）后，疗效不进一步增加。

1、本品可引起晕厥，大多数由体位性低血压引起。偶发生在心室率为100-160次/分的情况下，通常在首次给药后30-90分钟或与其他降压药合用时出现。低钠饮食与合用β-受体阻滞剂的患者较易发生。如果将首次剂量改为0.5mg，临睡前服用，可防止或减轻这种不良反应;在给本药前一天停止使用利尿药，也可减轻"首次现象"。这种副作用有自限性，多数情况下不会再发生。

2、眩晕和嗜睡可发生在首次服药后，在首次服药或加量后第一日应避免驾车和危险的工作。目眩可发生于体位由卧位变为立位时，缓慢起床可避免。此外，目眩在饮酒、长时间站立、运动或天气较热时也可出现，故在上述情况下应慎用本品。

3、发生率为50%的不良反应依次为眩晕(10.3%)、头痛(7.8%)、嗜睡(7.6%)、精神差(6.9%)、心悸(5.3%)、恶心(4.9%)。不良反应多发生在服药初期，可以耐受：其他不良反应发生率为1%-4%的如下：呕吐、腹泻、便秘、水肿、体位性低血压、晕厥、头晕、抑郁、易激动、皮疹、瘙痒、尿频、视物模糊、巩膜充血、鼻塞、鼻出血。发生率低于1%的不良反应有：腹部不适、腹痛、肝功能异常、胰腺炎、心动过速、感觉异常、幻觉、脱发、扁平苔癣、大小便失禁、阳痿、阴茎持续勃起。其他偶见不良反应：耳鸣、发热、出汗、关节炎和抗核抗体阳性。

未进行该项试验且无可靠参考文献。

1、剂量必须按个体化原则，以降低血压反应为准。

2、与其他抗高血压药合用时，降压作用加强，较易产生低血压，而水钠潴留可能减轻。合用时应调节剂量以求每一种药物的最小有效剂量。为避免这些副作用的产生可将盐酸哌唑嗪减为1-2mg，每日3次。

3、首次给药及以后加大剂量时，均建议在卧床时给药，不做快速起立动作，以免发生体位性低血压反应。

4、肾功能不全时应减小剂量，起始剂量1mg，每日2次为宜。肝病患者也相应减小剂量。

5、在治疗心力衰竭时可以出现耐药性，早期是由于降压后反射性交感兴奋，后期是由于水钠潴留。前者可暂停给药或增加剂量，后者则宜暂停给药，改用其他血管扩张药。

6、孕妇及哺乳期妇女用药：对44例妊娠期高血压患者以β阻滞剂及盐酸哌唑嗪控制血压（特续治疗时间14周）未发现与药物相关的胎儿畸形及其他副作用。在盐酸哌唑嗪的使用中，尚未发现对胎儿及新生儿有异常影响的报道。相关研究结果表明.盐酸哌唑嗪可以单独或与其他药物联合应用来控制妊娠期严重高血压。对哺乳期妇女未见不良反应。

7、儿童用药：7岁以下每次0.25mg，每日2-3次；7-12岁每次0.5mg，每日2-3次，按疗效调整剂量。

8、老年用药：

（1）老年人对本品的降压作用敏感，应加注意。

（2）本品有使老年人发生体温过低的可能性。

（3）老年人肾功能降低时剂量需减小。

9、药物过量：本品过量发生低血压，甚至循环衰竭时，可让病人保持卧位促使血压和心率恢复正常。若无效则须补充血容量，必要时给予血管收缩药。治疗中应注意肾功能变化。本品不易经透析排出。

1、与钙拮抗药同用，降压作用加强.剂量须适当调整。与其他降压药或利尿药同用，也须同样注意。

2、与噻嗪类利尿药或β阻滞药合用，使降压作用加强而水钠潴留可能减轻。合用时应调节剂量以求每一种药物的最小有效剂量。

3、与非留体类抗炎镇痛药同用，尤其与吲哚美辛同用，可使本品的降压作用减弱。

4、与拟交感类药物同用，本品的降压作用减弱。

1、盐酸哌唑嗪为选择性突触后α₁受体阻滞剂，是喹唑啉衍生物，本品可松弛血管平滑肌，扩张周围血管，降低周围血管阻力，降低血压。

2、本品扩张动脉和静脉，降低心脏前负荷与后负荷，使左心室舒张末压下降，改善心功能，治疗心力衰竭起效快，1小时达高峰，持续6小时。

3、本品对肾血流量与肾小球滤过率影响小，可通过阻滞膀胱颈、前列腺包膜和腺体、尿道的α₁受体减轻前列腺增生病人排尿困难。

4、动物实验显示，大部分药物与α₁酸性糖蛋白相结合，仅5%药物以游离型存在于血液中，肺、心脏、血管等部位的浓度较高，而在脑中较低。

5、本品不影响α₂受体，降压时很少发生反射性心动过速，对心排出量影响较小，也不增加肾素分泌。长期应用对脂质代谢无影响。

致癌、致突变及生殖毒性：

1、大鼠使用人体最高推荐剂量（每日20mg）225倍的盐酸哌唑嗪18个月，未发现致癌作用；在基因毒理学研究中，亦未发现盐酸哌唑嗪有致基因突变的作用。

2、大鼠给以人体最高推荐剂量的225倍（75mg/kg）盐酸哌唑嗪，生殖能力下降；而以人体最大推荐剂量的75倍（25mg/kg）给药，对生殖没有影响。犬与大鼠以每日25mg/kg的剂量给药，为期一年，睾丸出现萎缩及坏死；而以每日10mg/kg（人体最高推荐剂量的30倍）给药，未发现上述变化。105例长期服用盐酸哌唑嗪的患者监测17-酮类固醇的分泌，未发现有异常变化；27例服药长达51个月的患者亦未发现药物引起精子形态学改变。

3、对妊娠大鼠、兔及猴子分别以人体最高推荐剂量的225倍或12倍给药时，未发现胎儿出现外观、内脏及骨骼异常。

本品口服吸收完全，生物利用度50%-85%，血浆蛋白结合率高达97%。本品口服后2小时起降压作用，血药浓度达峰时间为1-3小时，T_1/2为2-3小时，心力衰竭时T_1/2延长达6-8小时。持续作用10小时。本品主要通过去甲基化和共价键结合形式在肝内代谢，随胆汁与粪便排泄，尿中仅占6%-10%。5%-11%以原形排出，其余以代谢物排出。心力衰竭时，清除率比正常为慢，不能被透析清除。

遮光，密封保存。

中国药典2010年版第一增补本。

1、取本品的细粉适量（约相当于盐酸哌唑嗪20mg)，加10%氧化钠溶液1.5ml，研磨5分钟，加三氯甲烷10ml，振摇15分钟，静置，俟分层，分取三氯甲烷层滤过，滤液蒸干，提取物照盐酸哌唑嗪项下的鉴别1项试验，显相同的反应。

2、取含量测定项下的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录ⅣA)测定，在251nm的波长处有最大吸收。

3、取本品的细粉适量，加水振摇，滤过，滤液显氯化物的鉴别反应（附录Ⅲ）。

1、有关物质：取本品细粉适量，加三氯甲烷-甲醇-二乙胺（10：10：1）溶液制成每1ml中含盐酸哌唑嗪3mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用同一溶液稀释成每1ml含45μg的溶液，作为对照溶液；照盐酸哌唑嗪有关物质项下的方法检查。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。

2、含量均匀度：取本品1片，置25ml（0.5mg规格）或50ml（1mg规格）或100ml（2mg规格）量瓶中，加甲醇-水-冰醋酸（96：2：2)适量，超声使盐酸哌唑嗪溶解，放冷，用甲醇-水-冰醋酸（96：2：2)稀释至刻度，摇匀，离心，取上清液作为供试品溶液；另取盐酸哌唑嗪对照品，精密称定，加甲醇-水-冰醋酸（96：2：2）溶解并定量稀释制成每1ml中约含20ug的溶液，作为对照品溶液。照含量测定项下的方法测定，应符合规定（附录ⅩE）。

3、溶出度：取本品，照溶出度测定法（附录ⅩC第二法），以0.1mol/L盐酸溶液500ml为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，经30分钟时，取溶液10ml，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取盐酸哌唑嗪对照品约20mg，精密称定，置100ml量瓶中，加无水乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置200ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取上述两种溶液，照紫外-可见分光光度法（附录ⅣA)，在246nm的波长处分别测定吸光度，计算每片的溶出量。限度为标示量的75%应符合规定。

4、其他：应符合片剂项下有关的各项规定（附录ⅠA）。

1、照高效液相色谱法（附录VD）测定。

2、色谱条件与系统适用性试验：用硅胶为填充剂，以0.01%二乙胺甲醇溶液-水-冰醋酸（96：2：2）为流动相，检测波长为254nm。理论板数按哌唑嗪峰计算不低于2000。

3、测定法：取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于盐酸哌唑嗪2mg)，置100ml量瓶中，加甲醇-水-冰醋酸（96：2：2）适量，超声使盐酸哌唑嗪溶解，放冷，用甲醇水-冰醋酸（96：2：2)稀释至刻度，摇匀，离心，精密量取上清液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另精密称取盐酸哌唑嗪对照品，精密称定，加甲醇-水-冰醋酸（96：2：2）溶解并定量稀释制成每1ml中约含20μg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。