双嘧达莫片

本品主要成分为双嘧达莫。

本品为糖衣片或薄膜衣片，除去糖衣后显黄色。

本品适用于抗血小板聚集，用于预防血栓的形成。

25mg。

口服。一次25-50mg，一日3次，饭前服。或遵医嘱。

1、治疗剂量时不良反应轻而短暂长期服用最初的副作用多消失。

2、常见的不良反应有头晕，头痛，呕吐，腹泻，脸红皮疹和瘙痒罕见心绞痛，肝功能不全不良，反应持续或不能耐受者少见停药后可消除。

3、上市后的经验报告中罕见不良反应有喉痛，水肿，疲劳不适，肌痛关节炎，消化不良，感觉异常，肝炎，胆石症，心悸和心动过速。

过敏患者禁用。

1、本品与抗凝剂、抗血小板聚集剂及溶栓剂合用时应注意出血倾向。

2、孕妇及哺乳期妇女用药：未进行该项实验且无可靠参考文献。

3、儿童用药：12岁以下儿童用药的安全性和效果未定。

4、老年用药：未进行该项实验且无可靠参考文献。

5、药物过量：如果发生低血压，必要时可用升压药。急性中毒症状在动物试验中有共济失调、运动减少和腹泻，在狗中有呕吐、共济失调和抑郁。双嘧达莫与血浆蛋白高度结合，透析可能无益。

1、与阿司匹林有协同作用。与阿司匹林合用时，剂量应减至一日100-200mg。 

2、本品与双香豆素抗凝药同用时出血并不增多或增剧。

本品具有抗血栓形成作用。双嘧达莫抑制血小板聚集，高浓度（50μg/ml）可抑制血小板释放。

1、抑制血小板、上皮细胞和红细胞摄取腺苷，治疗浓度（0.5-1.9μg/ml）时该抑制作用成剂量依赖性。局部腺苷浓度增高，作用于血小板的A2受体，刺激腺苷酸环化酶，使血小板内环磷酸腺苷（cAMP）增多。通过这一途径，血小板活化因子（PAF）、胶原和二磷酸腺苷（ADP）等刺激引起的血小板聚集受到抑制。

2、抑制各种组织中的磷酸二酯酶（PDE）。治疗浓度抑制环磷酸鸟苷磷酸二酯酶（cGMPPDE），对cAMPPDE的抑制作用弱，因而强化内皮舒张因子（EDRF）引起的cGMP浓度增高。

3、抑制血栓烷素A2（TXA2）形成，TXA2是血小板活性的强力激动剂。

4、增强内源性PGI的作用。双嘧达莫对血管有扩张作用。经十二指肠给予双嘧达莫0.5-4.0mg/kg产生剂量相关性体循环和冠状血管阻力降低，体循环血压降低和冠脉血流增加。给药后24分钟起效，作用持续约3小时。在人观察到相同的血流动力学效应。但急性静脉给药可使狭窄冠脉远端局部心肌灌注减少。

在小鼠111周和大鼠128-142周口服试验中，25和75mg/kg（1、31和94倍于人每日最大推荐剂量）双嘧达莫未产生明显致癌效应。致突变试验的结果为阴性。大鼠生殖试验使用60倍于人每日最大推荐剂量双嘧达莫，未显示生殖受损的证据。但在115倍于人每日最大推荐剂量时，黄体数量明显减少，活胎种植减少。小鼠、大鼠和兔试验未显示双嗜达莫损害胎儿的证据。小鼠口服LDso为2150mg/kg，单次口服致死量在大鼠为6000mg/kg，在犬为350mg/kg。

口服吸收迅速，平均达峰浓度时间约75分钟，血浆半衰期为2-3小时。与血浆蛋白结合率高。在肝内代谢，与葡萄糖醛酸结合，从胆汁排泌。

遮光，密闭保存。

中国药典2015年版二部。

1、取本品，除去包衣，研细，称取适量（约相当于双嘧达莫0.2g），加三氟甲烷20ml，搅拌，使双嘧达莫溶解，滤过，溶液置水浴上蒸干，残渣照双嘧达莫项下的鉴别（1）、（3）项试验，显相同的结果。

2、在含量测定项下记录的色谱圈中，供试晶溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

3、取本品细粉适量（约相当于双嘧达莫100mg），加三氯甲烷10ml，研磨溶解，滤过，滤液蒸干，残渣经减压干燥，依法测定。本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集557图）一致。

1、含量均匀度：取本品1片，除去包衣后研细，用0.01mol/L盐酸溶液转移至100ml量中，加0.01mol/L盐酸溶液适量，振摇使双嘧达莫溶解，并用0.01mol/L盐酸溶液稀释至刻度,摇匀，滤过，精密量取续滤液，用0.01mol/L盐酸溶液定量稀释制成每1ml中约含双嘧达莫10μg的溶液，照紫外线可见分光光度法（通则0401），在283nm的被长处测定吸光度，按C₂₄H₄₀N₈O₄的吸收系数（EM）为625计算含量，应符合规定（通则0941）。

2、溶出度：取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法），以盐酸溶液（9-1000）900ml为溶出介质，转速为每，分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液10ml，滤过，精密量取续滤液适量，用溶出介质定量稀释制成每1ml中约含双嘧达莫10μg的溶液，照紫外可见分光光度法（通则0401），在283nm的波长处测定吸光度，另取双嘧达莫对照品适量，精密称定，加溶出介质溶解并定量稀释制成每1ml中约含双嘧达莫10μg溶液，同法测定吸光度，计算每片的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。

3、其他：应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烧基硅烧键合硅胶为填充剂，以磷酸氢二钠溶液取磷酸氢二钠1.0g，加水1000ml溶解后，滴加磷酸溶液（1-3）调节pH值至4.6甲醇（25：75）为流动相，检测波长为288nm，理论板数按双嘧达莫峰计算不低于1000，双嘧达莫峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。

2、测定法：取本品20片，除去包衣后，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于双嘧达莫50mg），置100ml量瓶中，加水10ml，超声约15分钟，加甲醇75ml，振摇约30分钟使双嘧达莫溶解，用甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液2ml，置25ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取20μl，注人液相色谱仪，记录色谱圈，另取双嘧达莫对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中含40μg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

3、本品含双嘧达莫（C₂₄H₄₀N₈O₄）应为标示量的90.0%-110.0%。