马来酸桂哌齐特注射液

本品主要成份为马来酸桂哌齐特。

本品为无色透明液体。

本品用于：

1、脑血管疾病：脑动脉硬化，一过性脑缺血发作，脑血栓形成，脑栓塞，脑出血后遗症和脑外伤后遗症。

2、心血管疾病：冠心病、心绞痛，如用于治疗心肌梗塞，应配合有关药物综合治疗。

3、外周血管疾病：下肢动脉粥样硬化病，血栓闭塞性脉管炎，动脉炎、雷诺氏病等。

10ml：320mg。

一次1支，溶于500ml10%的葡萄糖或生理盐水中，静脉滴注，速度为100ml/h；一日1次。

1、安研通过马来酸桂哌齐特注射液治疗后循环缺血的临床可行性研究，得出结论对后循环缺血患者使用马来酸桂哌齐特注射液进行治疗临床效果显著，具有推广可行性。 （中国医药指南，2018，16(06):86-87.）

2、仲浩，吴德芹通过马来酸桂哌齐特注射液治疗急性脑梗死的临床疗效及安全性，得出结论采用马来酸桂哌齐特注射液治疗急性脑梗死的临床疗效确切，可明显改善患者的神经功能和血液流变学，且安全性好。（临床合理用药杂志，2017，10(24):8-9.） 

3、黄桂芝通过马来酸桂哌齐特注射液治疗不稳定型心绞痛的效果及药理研究，得出结论马来酸桂哌齐特注射液治疗不稳定型心绞痛的效果显著，能够有效改善患者的血浆黏度，值得应用。（世界最新医学信息文摘，2016，16(77):125.） 

1、血液：

（1）粒性白细胞减少：偶尔发生粒性白细胞减少，如有发烧、头痛、无力等症状出现时，应立即停止用药，并进行血液检查。

（2）有时会发生白细胞减少，偶尔发生血小板减少时，应仔细观察症状并立即停药。

2、消化系统：有时有腹泻、腹痛、便秘、胃痛、胃胀等肠胃道功能紊乱等副作用。

3、神经系统：有时会头痛、头晕、失眠、神经衰弱等症状，偶尔有瞌睡症状。

4、皮肤：有时会出现皮疹、发痒、发疹症状。

5、肝：有时会出现肝酶值升高，如AST、ALT、BUN，偶有AL-P升高。

1、脑内出血后止血不完全者（止血困难的人）。

2、白血球减少者。

3、服用本品造成白血球减少史的患者及对本品过敏的患者禁用。

1、服本药过程中要定期进行血液学检查。

2、服本药期间，考虑临床效果及副作用的程度再慎重决定，给药1-2周后，若未见效果可停止服用。

3、有白血球减少症状病史的人禁用。

4、由于存在引发颗粒性白血球缺乏症的可能，建议使用过程中注意观察是否有炎症、发热、溃疡和其它可能由于治疗引发的症状。一旦此类症状发生应停止用药。

根据动物致畸试验结果，本品对孕妇及有可能怀孕的妇女有致畸可能性，孕妇慎用。本品在乳汁中有明显的分泌，且浓度较血中高，故哺乳期妇女慎用。

尚无儿童安全性的资料，不推荐儿童使用。

应适当减低用药剂量。

如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

本品为钙离子通道阻滞剂，通过阻止Ca²⁺跨膜进入血管平滑肌细胞内，使血管平滑肌松弛，脑血管、冠状血管和外周血管扩张，从而缓解血管痉挛、降低血管阻力、增加血流量。本品能增强腺苷和环磷酸腺苷（cAMP）的作用，降低氧耗。本品能抑制cAMP磷酸二酯酶，使cAMP数量增加。本品还能提高红细胞的柔韧性和变形性，提高其通过细小血管的能力，降低血液的粘性，改善微循环。本品通过提高脑血管的血流量，改善脑的代谢。

本品吸收迅速，正常人口服200mg后约30-45分钟可达最大血药浓度3.6-8.3mg/ml；人静脉、肌肉注射和口服后的血浆药物半衰期分别为30、60和75分钟，尿药半衰期在100-120分钟之间。动物研究结果表明，本品口服后在体内分布广泛，其中以肾、肝、甲状腺、肾上腺等含量较高；另外，对哺乳和怀孕的大鼠研究发现，该药在乳汁中有明显的分泌，且其浓度较血中为高，同时亦有少量药物可透过胎盘。本品主要以原型从尿中排出，正常人口服200或400mg，在24小时后尿药排泄率约为口服剂量的50-70%。此外，本品在体内可转化为不同程度的去甲基代谢物。

遮光、密闭保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准WS1-（X-328）-2004Z。

1、取本品0.5ml，加稀硫酸1ml，滴加高锰酸钾试液，振摇，红色立即消失。

2、取本品约5滴，加2%碘化钾溶液与3%碘酸钾溶液各2滴，置水浴中加热1分钟，冷却，加0.1%淀粉溶液4滴，即呈蓝色。

3、取本品适量，加水制成每1ml约含马来酸桂哌齐特20μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录ⅣA）测定，在303nm的波长处有最大吸收。

1、pH值：应为3.5-4.5（中国药典2010年版二部附录ⅥH）。

2、有关物质：避光操作。精密量取本品1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀作为供试品溶液。精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀作为对照溶液。另取桂哌齐特氮氧化合物对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中含0.5μg的溶液，作为桂哌齐特氮氧化合物对照品溶液。照含量测定项下方法测定，取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%；再精密量取上述三种溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至供试品溶液主峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有与桂哌齐特氮氧化合物对照品溶液主峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，桂哌齐特氮氧化合物不得过0.15%；顺式异构体峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%）；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍（0.2%），其他杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。

3、细菌内毒素：取本品，依法检查（中国药典2010年版二部附录ⅪE），每1mg马来酸桂哌齐特含内毒素的量应小于1.0EU。

4、其他：应符合注射剂项下有关的各项规定（中国药典2010年版二部附录IB）。

照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录ⅤD）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-0.05mol磷酸氢二钠缓冲液（用磷酸调节pH值至4.5±0.1）（25:75）为流动相，检测波长为230nm，柱温30℃。取马来酸桂哌齐特顺式异构体对照品适量，加流动相制成每1ml中含0.2mg的溶液，精密量取1ml，置50ml量瓶中，用马来酸桂哌齐特对照品溶液稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性试验溶液，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，理论板数按马来酸桂哌齐特峰计算不低于5000，马来酸桂哌齐特峰与顺式异构体峰的分离度应大于1.5。

2、测定法：避光操作。精密量取本品1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，再精密量取1ml，置10ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。精密量取供试品溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取马来酸桂哌齐特对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含40μg的溶液，作为对照品溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

3、本品为马来酸桂哌齐特的灭菌水溶液，含马来酸桂哌齐特（C₂₂H₃₁N₃O₅·C₄H₄O₄）应为标示量的93.0％-107.0%。