门冬氨酸氨氯地平片

本品主要成份为L-门冬氨酸氨氯地平。

本品为白色或类白色片。

本品用于单独或联合其它抗高血压药物治疗高血压。

5mg（按氨氯地平计）。

通常初始剂量为5mg（一片），一日1次，但老年、体弱、肝功能损害患者及联用其它抗高血压药物的患者，初始剂量可为2.5mg（半片），一日1次。剂量调整应根据患者个体的临床反应，最大剂量可增至10mg（二片），一日1次。本品与噻嗪类利尿剂，β-受体阻滞剂和血管紧张素转化酶抑制剂合用时不需调整剂量。

1、王超群通过研究门冬氨酸氨氯地平片联合匹伐他汀对高血压合并高血脂患者的临床效果，得出结论高血压合并高血脂患者在应用门冬氨酸氨氯地平片联合匹伐他汀治疗后血压、血脂及ALT、K⁺及血尿酸等情况均有明显改善，且不良反应发生率较低。（慢性病学杂志，2017，18(12):1423-1425.）

2、蒙娟通过进行门冬氨酸氨氯地平片联合盐酸贝那普利片对高血压伴冠心病的治疗作用研究，得出结论门冬氨酸氨氯地平片联合盐酸贝那普利片治疗高血压伴冠心病治疗效果较好，可以减少缺血事件，值得推广应用。（中西医结合心血管病电子杂志，2016，4(31):100-101.）

较常见的不良反应有头痛、水肿、疲劳、失眠、恶心、腹痛、面红、心悸和头晕。较为少见的不良反应为心绞痛，低血压，心动过缓，体位性低血压、瘙痒、皮疹、呼吸困难、无力、肌肉痉率和消化不良。本品与其它钙拮抗剂相似，极少有心肌梗塞和胸痛的不良反应报道，而且这些不良反应不能与病人本身的基础疾病明确区分；尚未发现与本品有关的实验室检查参数异常。

对二氢吡啶类钙拮抗剂过敏的病人禁用。

1、肝功能受损病人：与其它所有钙离子阻滞剂相同，本品的半衰期在肝功能受损时延长。但尚未确定相应的推荐剂量，因此，在这种情况下使用本品应十分小心。

2、肾功能衰竭病人：本品广泛代谢为无活性代谢物，仅10%的药物以原形经尿液排泄。故血药浓度的改变与肾功能损害程度无相关性，肾功能损害患者可以采用正常剂量。本品不被透析。

3、本品如其它钙离子阻滞剂，可罕见有齿龈增生，多在治疗1-9月时发生，但停药后1-21周症状和增生可有改善。

4、外科手术前无须停药，但麻醉师须知道用此药治疗。

5、下列情况禁用：

（1）严重低血压；

（2）主动脉瓣狭窄。

本品用于妊娠和哺乳期妇女的安全性尚未确定。动物试验中给予大鼠本品10mg/kg，除引起分娩延迟和滞产外，宫内死亡增加5倍，同窝惠数减少50%。因此，仅在无其他更安全的代替药物和疾病本身对母子的危险性更大时才可使用本品。尚未见本品是否排入乳汁的报道。

本品血药浓度达峰时间在老年和年轻患者是相似的。老年患者药时曲线下面积（AUC）增加，消除半衰期延长，使清除率有下降趋势。有报道在接受相似剂量的氨氟地平时，老年患者具有与年轻患者相同的良好耐受性。因此，老年患者可用正常剂量，但开始宜用较小剂量，再渐增量为妥。

1、麻醉药：吸入烃类药物与本品同用可引起低血压。

2、非甾体类抗炎药，尤其吲躁美辛，与本品同用可减弱降压作用。可能与抑制前列腺素合成和（或）引起水、钠流留有关。

3、β-受体阻滞剂：与本品同用耐受良好，但可引起过度低血压。罕见病例可增加充血性心力衰竭发生的可能。

4、雌激素：与本品同用可增加液体潴留而增高血压。

5、磺吡酮：与本品合用可增加氨氯地平蛋白结合率，而使血药浓度变化。

6、锂制剂：可引起神经中毒，表现有恶心，呕吐，腹泻，共济失调，震颤和（或）麻木，须谨慎应用。

7、拟交感肢可减弱本品的降压作用。

现有资料提示，严重过量用药能导致外周血管过度扩张。继而出现显著而持久的全身性低血压，心动过缓，罕见有Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞，少数病人可发生心脏停搏。前者应静脉给予多巴胺，去甲肾上腺素治疗。后者须给阿托品，异丙肾，氯化钙治疗，如有适应症应安置心脏起搏器。

本品为钙离子内流阻滞剂（亦即钙通道阻滞剂或钙离子拮抗剂）。可选择性抑制钙离子跨膜内流入血管平滑肌和心肌细胞，尤对血管平滑肌作用更强。本品通过直接舒张血管平滑肌，扩张外周小动脉，而降低外周阻力（后负荷），且能明显扩张冠状动脉。本品在体内有负性肌力作用，但对人体窦房结和房室结无影响。

1、小鼠急性毒性：L-门冬氨酸氨氯地平原料药灌胃给药的LD₅₀为80.2mg/kg。（95%可信限为71.3-90.2mg/kg）；腹腔注射给药的LD₅₀为62.1mg/kg（95%可信限为55.0-70.1mg/kg）。

2、遗传毒性：致突变试验结果表明未出现与药物有关的基因或染色体水平的致突变作用。

3、生殖毒性：一般生殖毒性试验，大鼠口服氨氯地平10mg/kg/日（以体表面积计，约为最大推荐人用剂量10mg的8倍）对生育无损害。怀孕大鼠和兔在器官形成期口服氨氯地平10mg/kg（以体表面积计，分别约为最大推荐人用剂量10mg的8倍和23倍）对胚胎无致畸作用。但大鼠交配前14天和妊娠期口服氨氯地平10mg/kg，同窝惠数明显减少（约50%），宫内死亡明显增加（约5倍），并可延长妊娠期和产程。尚未在妊娠妇女进行充分和严格对照的试验，因此怀孕期间只有在其潜在利益大于对胎儿潜在危险时，孕妇才可服用本品。本品是否在人乳中排泄尚不清楚，鉴于缺乏这方面的资料，建议哺乳期停用。

4、致癌性：氨氯地平对大鼠及小鼠两年的致癌试验，混食剂量为0.5、1.25和2.5mg/kg/日均无致癌性。其最高剂量（以体表面积计，小鼠剂量与最大推荐临床用剂量10mg相当，而大鼠剂量为其2倍）接近小鼠最大耐受量。

文献报道，本品口服吸收良好，不受摄入食物的影响。血浆蛋白结合率约为97.5%，单次给药后6-12小时血药浓度达峰值，绝对生物利用度约为64-80%，表观分布容积约为21L/kg，终末消除半衰期约为35-50小时，每日一次，连续给药7-8天后，血药浓度达稳态。本品通过肝脏广泛代谢为无活性的代谢物，其10%以原药、60%以代谢物经尿液排出。

贮藏遮光，密封干燥处保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准WS1-（X-101）-2005Z。

1、取本品的细粉适量（约相当于氨氯地平5mg），加茚三酮试液1ml，置热水浴中加热约5分钟，溶液显蓝紫色。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

3、取含量均匀度项下的供试品溶液，照紫外可见分光光度法（中国药典2005年版二部附录ⅣA）测定，在239nm与366nm的波长处有最大吸收。

1、含量均匀度：取本品1片，置50ml量瓶中，加盐酸溶液（9→1000）适量，剧烈振摇或超声处理10分钟，使氨氯地平溶解，用上述盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液3ml，置25ml量瓶中，加上述盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（中国药典2005年版二部附录ⅣA），在239nm的波长处测定吸光度；另取门冬氨酸氨氯地平对照品，用上述盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含氨氯地平12g的溶液，同法测定。计算含量，应符合规定（中国药典2005年版二部附录XE）。

2、溶出度：取本品，照溶出度测定法（中国药典2005年版二部附录ⅹC第三法），以盐酸溶液（9→1000）200ml为溶出介质，转速每分钟75转，依法操作，经45分钟时，取溶液10ml，滤过，精密量取续滤液5ml，置10ml量瓶中，加上述盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（中国药典2005年版二部附录ⅣA），在239nm的波长处测定吸光度；另取门冬氨酸氨氯地平对照品适量；精密称定，用溶出介质溶解并稀释制成每1ml中约含氨氯地平12μg的溶液，同法测定。计算每片的溶出量。限度为标示量的75%，应符合规定。

3、其他：应符合片剂项下有关的各项规定（中国药典2005年版二部附录ⅠA）。

照高效液相色谱法（中国药典2005年版二部附录VD）测定。

1、色谱条件与系统适应性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.0lmol/L磷酸二氢钾溶液（pH3.6）-乙腈（60：40）为流动相；检测波长为237nm。理论板数按氨氯地平峰计算不低于2000。

2、测定法：取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于氨氯地平10mg），置50ml量瓶中，加流动相适量，振摇使氨氯地平溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置10ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取门冬氨酸氨氯地平对照品适量，用流动相溶解并稀释制成每1ml约含氨氯地平12μg的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。

3、本品含L-门冬氨酸氨氯地平按氨氯地平（C₂₀H₂₅ClN₂O₅）计算，应为标示量的90.0%-110.0%。