头孢克肟胶囊

本品主要成份为头孢克肟。

本品为硬胶囊剂，内容物为类白色粉末。

本品适用于头孢克肟敏感的链球菌属（肠球菌除外），肺炎球菌、淋球菌、卡他布兰汉球菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌属、沙雷菌属、变形杆菌属及流感杆菌等引起的下列细菌感染性疾病：

1、支气管炎、支气管扩张症（感染时），慢性呼吸系统感染疾病的继发感染，肺炎。

2、肾盂肾炎、膀胱炎、淋球菌性尿道炎。

3、胆囊炎、胆管炎。

4、猩红热。

5、中耳炎、副鼻窦炎。

（1）50mg；（2）0.1mg。

口服。

1、成人及体重30公斤以上儿童：每次100mg，每日二次。成人重症感染者可增加至每次200mg，每日二次。

2、儿童：按每次每公斤1.5-3.0mg计算给药量，每日二次。或遵医嘱。

临床研究资料表明，本品主要不良反应为包括腹泻等消化道反应（0.87%）、皮疹等皮肤症状（0.23%）、临床检查值异常（包括GPT升高（0.61%）、GOT升高（0.45%）、嗜酸性粒细胞增多（0.20%）等。具体如下：

1、严重不良反应：

（1）休克：有引起休克（＜0.1%）的可能性，应密切观察，如有出现不适感，口内异常感、哮喘、眩晕、便意、耳鸣、出汗等现象，应停止给药，采取适当处置。

（2）过敏性症状：有出现过敏样症状（包括呼吸困难、全身潮红、血管神经性水肿、荨麻疹等）（＜0.1%）的可能性，应密切观察，如有异常发生时停止给药，采取适当处置。

（3）皮肤病变：有发生皮肤粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群（0.1%））、中毒性表皮坏死症（即Lyell症候群，＜0.1%）的可能性，应密切观察，如有发生发热、头痛、关节痛、皮肤或粘膜红斑、水泡、皮肤紧张感、灼热感、疼痛等症状，应停止给药，采取适当处置。

（4）血液障碍：有发生粒细胞缺乏症（＜0.1%，早期症状：发热、咽喉疼、头疼、倦怠感等）、溶血性贫血（＜0.1%，早期症状：发热、血红蛋白尿、贫血等症状）、血小板减少（＜0.1%，早期症状：点状出血、紫斑等）等的可能性，且也有同其它头孢类抗生素一样的造成全血细胞减少的报告，因此应密切观察，例如进行定期检查等，有异常发生时应停止给药，采取适当处置。

（5）肾功能障碍：有引起急性肾功能不全等严重肾功能障碍（＜0.1%）的可能性，因此应密切观察，例如定期进行检查等，如有异常发生时，应停止给药，采取适当处置。

（6）结肠炎：可能引起伴有血便的严重大肠炎例如伪膜性结肠炎等（＜0.1%）。如有腹痛、反复腹泻出现时，应立即停止给药，采取适当处置。

（7）有发生间质性肺炎（有出现伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常，嗜酸性粒细胞增多等症状）及PIE症候群（均＜0.1%）等的可能性，如有上述症状发生应停止给药，采取给予糖皮质激素等适当处置。

2、其他不良反应：不良反应发生率在0.1-5%为常见，在0.1%以下为少见。

（1）过敏：常见皮疹、荨麻疹、红斑，少见瘙痒、发热、浮肿。

（2）血液：常见（0.1-5%）嗜酸性粒细胞增多，少见中性粒细胞减少。

（3）肝脏：常见谷丙转氨酶（ALP/GPT）升高，谷草转氨酶（AST/GOT）升高、少见黄疸。

（4）肾脏：少见尿素氮（BUN）升高。

（5）消化系统：常见有腹泻、胃部不适，少见恶心、呕吐，腹痛、胸部烧灼感、食欲不振、腹部饱满感、便秘。

（6）菌群失调症：少见口腔炎、口腔念球菌症。

（7）维生素缺乏症：少见维生素K缺乏症（低凝血酶原血症，出血倾向等），维生素B缺乏症（舌炎、口腔炎、食欲不振、神经炎等）。

（8）其他：头痛、头晕。

对本品及其成分或其他头孢菌素类药物过敏者禁用。

1、由于可能出现休克，给药前应充分询问病史。

2、为防止耐药菌株的出现，在使用本品前原则上应确认敏感性，将剂量控制在控制疾病所需最小剂量。

3、对于严重肾功能障碍患者，由于药物在血液中可维持浓度，因此应根据肾功能状况适当减量，给药间隔应适当增大。[参照药代动力学]

4、下列患者慎重给药：

（1）对青霉素类药物有过敏史的患者。

（2）本人或父母、兄弟中，具有易引起支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等过敏症状体质的患者。

（3）严重的肾功能障碍患者。（参照[药代动力学]）

（4）经口给药困难或非经口摄取营养患者，全身恶液质状态患者（因时有出现维生素K缺乏症状，应注意观察）。

5、不要将牛奶、果汁等与药混合后放置。

6、对临床检验结果的影响：用斑氏（Benedict）试剂、费林氏（Fehling）试剂、尿糖试纸（Clinitest）进行尿糖检查，有假阳性出现的可能性，应予以注意。现直接库姆斯试验假阳性的可能性，应予以注意。

7、其他：在幼小的大白鼠实验中，口服1000mg/kg以上时，有抑制精子形成的作用。

小鼠及大鼠剂量达人剂量400倍时的生殖试验未见对胎鼠损害的证据。关于妊娠用药的安全性尚未确定，故对孕妇或有妊娠可能性的妇女用药时，须权衡利弊，当利大于弊时方可用药。未研究头孢克肟对分娩的影响，只有在明确需要使用本品时，方可使用。头孢克肟是否经人乳排泄尚不清楚。在使用本品时，应考虑暂停授乳。

头孢克肟对小于6个月的儿童的安全性和有效性尚未确定。

1、本品在老年人中的血药峰浓度和AUC可较年轻人分别高26%和20%，老年患者可以使用本品。

2、肾功能不全患者应调整给药剂量，肌酐清除率>60ml/分的患者可按普通剂量及疗程使用。肌酐清除率为21-60ml/分或血液透析患者可按标准剂量的75%（标准给药间隔）给予。肌酐清除率<20ml/分或常久卧床腹膜透析患者可按标准剂量的一半（标准给药间隔）给予。

1、芐丙酮香豆素：有使芐丙酮香豆素作用增强的可能性，但是关于本制剂尚无病例报告。

2、由于本品可能导致肠内细菌紊乱，可造成维生素K合成抑制。

1、由于没有特异的解救药物，建议洗胃。

2、血液透析或腹膜透析均不能明显从体内除去头孢克肟。

1、本品为口服第三代头孢菌素，抗菌谱广，对部分革兰阳性菌及阴性菌具有抗菌活性，特别是对革兰阳性菌中的链球菌（肠球菌除外）、肺炎球菌，革兰阴性菌中的淋球菌、布兰汉氏球菌、大肠菌、克雷伯氏属、沙雷氏属、变形杆菌属、流感杆菌等有较强的抗菌作用，其作用机制为杀菌性的。

2、本品对各种细菌产生的β-内酰胺酶具有较强的稳定性，对产生β-内酰胺酶细菌显示优越的抗菌力。

3、本品作用机制为阻止细菌细胞壁的合成，其作用点因细菌的种类而异，与青霉素结合蛋白（PBP）中1（1a，1b，1c）以及3有较高亲和性。

1、毒理研究

（1）亚急性、慢性毒性：对于成年SD大白鼠以100，320及1，000mg/kg口服给药13周，成年犬以100，200及400mg/kg口服给药5周，所有的实验均未发现异常。对于成年5D族大白鼠以100，320及1，000m/kg计服给药53周的实验中，血常规、血液化学（包括肝肾功能）对照组比较无明显改变，病理组织检查发现1000mg/kg剂量组雄性动物慢性肾病的发生率及程度均比对照组严重。1000g/kg剂量组雌鼠体重增加受抑制，肾脏重量增加，盲肠的重量亦见显著增加。

（2）对生殖系统的影响：对SD族大白鼠在妊娠前和妊娠初期口服给药100-1000mg/kg，在器官形成期，围产期，哺乳期口服给药320-3200mg/kg观察其对生殖系统的影响，结果没有发现其影响大白鼠的繁殖能力和致畸作用。新生幼鼠的生长、发育和生殖能力也未发现异常。

2、对肾的影响：一次给兔子口服1000m/kg该药，观察其对肾脏的影响，没有发现异常。SD族大白鼠口服给药560mg/kg井同利尿药速尿合用，连续2周没有出现用药后的异常情况，亦没有出现因利尿剂所导致的肾功能恶化。

3、抗原性：药对各种动物的抗原性同头孢氨苄相同或稍弱。本药没有诱发抗原性，亦不与头孢氨苄、头孢克罗及头孢噻肟呈免疫交叉性。

遮光、密封，在阴凉干燥处（不超过20℃）保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH10672006。

1、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

2、取本品内容物适量，加磷酸盐缓冲液（pH7.0）制成每1ml中约含头孢克肟（按C₁₆H₁₅N₅O₇S₂计）10μg的溶液，滤过，取续滤液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在288nm的波长处有最大吸收。

1、有关物质：取装量差异项下的内容物适量（约相当于头孢克肟，按C₁₆H₁₅N₅O₇S₂计0.1g），置100ml量瓶中，加磷酸盐缓冲液（pH7.0）溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；照头孢克肟项下的方法测定，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的6倍（6.0%）。

2、水分：取本品内容物，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过12.0%。

3、溶出度：取本品，照溶出度测定法（通则0931第一法），以磷酸盐缓冲液（pH7.2）（取磷酸二氢钾6.8g，加水适量溶解，用1mol/L的氢氧化钠溶液调节pH值至7.2，用水稀释至1000ml）900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作。经30分钟时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液适量，用溶出介质定量稀释制成每1ml中约含头孢克肟（按C₁₆H₁₅N₅O₇S₂计）l0μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在288nm的波长处测定吸光度；另精密称取头孢克肟对照品适量，加溶出介质溶解并定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液（必要时先用少量甲醇溶解，甲醇量不得超过对照品溶液总体积的0.1%），同法测定。计算每粒的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。

4、其他：应符合胶囊剂项下有关的各项规定（通则0103）。

取装量差异项下的内容物适量（约相当于头孢克肟，按C₁₆H₁₅N₅O₇S₂计50mg），精密称定，置250ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，照头孢克肟项下的方法测定，即得。