依托泊苷注射液

本品主要成份为依托泊苷。

本品为无色至淡黄色的澄明液体。

本品适用于小细胞肺癌、非何杰金氏恶性淋巴瘤、睾丸癌、急性单核细胞型和急性粒单核细胞型白血病、急性粒细胞白血病、慢性嗜酸性粒细胞型白血病。

5ml：100mg。

静脉滴注。将本品需用量用0.9%氯化钠注射液稀释，浓度每ml不超过0.25mg，静脉滴注时间不少于30-60分钟。

1、实体瘤：一日60-100mg/㎡（体表面）,连续3-5天，每隔3-4周重复用药。

2、白血病：一日50-100mg/㎡（体表面），连续5天，根据血象情况，间隔一定时间重复给药。

联合用药治疗，用药遵医嘱。

1、骨髓抑制：主要是白细胞减少、血小板减少。多发生在用药后7-14日，20日左右可恢复。

2、消化道反应：食欲减退、恶心、呕吐、口腔炎、腹痛、腹泻等。

3、脱发。

4、乏力、头晕、头痛、发热、指趾麻木等。

5、静脉滴注速度过快，可出现低血压、心悸等反应。

1、骨髓抑制，白血球、血小板明显低下者禁用。

2、心、肝、肾功能有严重障碍者禁用。

3、对本品过敏者禁用。

1、本品经0.9%氯化钠注射液稀释后的溶液只可静脉滴注给药，给药速度不可过快。

2、用药期间应定期检查周围血象和肝、肾功能。

3、本品稀释后的溶液应立即使用，若有沉淀产生严禁使用。

4、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）孕妇：本品有致畸毒性，对孕妇应权衡利弊慎重使用。

（2）哺乳期妇女：用药期间应停止哺乳。

5、儿童用药：

（1）慎重给药并注意观察不良反应。

（2）本品含苯甲醇，可能造成新生儿的损害，禁止用于儿童肌肉注射。

6、老年用药：一般老年人骨髓功能、肝、肾功能都较差，用药期间要多观察患者反应，多做临床检查并慎重给药。

7、药物过量：未进行该项实验且无可靠文献。

1、由于本品有明显骨髓抑制作用，与其他抗肿瘤药物联合应用时应注意。

2、本品可抑制机体免疫防御机制，使疫苗接种不能激发人体抗体产生，化疗结束后3个月以内，不宜接种病毒疫苗。

3、本品与血浆蛋白结合率高，因此，与血浆蛋白结合率高的药物可影响本品的作用和排泄。

据文献报道，本品对多种肿瘤细胞有明显细胞毒作用，使细胞分裂停止，在S晚期或G₂早期。其作用机制主要是引起DNA链损伤，干扰DNA拓扑异构酶Ⅱ的DNA断裂重新连接反应。

据文献报道，人体血药浓度的半衰期（t_1/2）为7小时（3-12小时）。97%与血浆蛋白结合。由于本品与拓扑异构酶Ⅱ的结合是可逆的，并作用于细胞周期中持续时间较长的S期及G₂期，因血药浓度持续时间长短比峰浓度高低更重要，所以只采用静脉滴注，而不可静脉推注。44%-60%由肾排泄（其中67%以原形排泄）。粪便排泄仅占16%。脑脊液中的浓度（给药2-20小时后）为血药浓度的1%-10%。

遮光，密闭保存。

中国药典2005年版二部。

1、取本品2ml，加10%。萘酚甲醇溶液数滴，混匀，小心沿壁加入硫酸2ml，在两液层界面处产生紫褐色环。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

1、pH值：取本品5ml，加水45ml，混匀，依法测定（附录ⅥH），应为3.0-4.0。

2、颜色：取本品，与黄色3号标准比色液（附录IXA）比较，不得更深。

3、有关物质：精密量取本品1ml，置10ml量瓶中，加乙腈-醋酸盐缓冲液（pH4.0）（30：70）稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。照依托泊苷有关物质项下的方法测定。供试品溶液的色谱图中，除溶剂峰、梯度洗脱峰及枸橼酸、苯甲醇、苯甲醛等辅料峰外，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的6倍。

4、细菌内毒素：取本品，依法测定（附录ME），每1mg依托泊苷中含内毒素的量应小于2EU。

5、其他：应符合注射剂项下有关的各项规定（附录IB）。

1、精密量取本品5ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，照依托泊苷含量测定项下的方法测定，即得。

2、本品为依托泊苷以聚乙二醇400与无水乙醇为混合溶剂制成的灭菌溶液。含依托泊苷（C₂₉H₃₂O₁₃）应为标示量的90.0%-110.0%。