磺啶新林胶囊

本品为复方制剂，其组分为盐酸溴已新、盐酸氯喘、磺胺甲基异恶唑、甲氧苄氨嘧啶。

本品为胶囊剂，内容物为白色或类白色的粉末或颗粒，无臭；味微苦。

本品适用于急慢性支气管炎及支气管哮喘。

每粒含盐酸溴己新4mg，盐酸氯丙那林2mg，磺胺甲噁唑200mg，甲氧苄啶40mg。

口服，一次1-2粒，一日2次。服药期间应多饮水。

1、过敏反应较为常见，可表现为药疹。严重者可发生渗出性多形红斑、剥脱性皮炎和大疱表皮松解萎缩性皮炎等；也有表现为光敏反应、药物热、关节及肌肉疼痛、发热等血清病样反应。偶见过敏性休克。

2、中性粒细胞减少或缺乏症、血小板减少症及再生障碍性贫血。患者可表现为咽痛、发热、苍白和出血倾向。

3、溶血性贫血及血红蛋白尿。这在缺乏葡萄糖－6－磷酸脱氢酶的患者应用磺胺药后易于发生，在新生儿和小儿中较成人为多见。

4、高胆红素血症和新生儿核黄疸。由于本品与胆红素竞争蛋白结合部位，可致游离胆红素增高。新生儿肝功能不完善，对胆红素处理差，故较易发生高胆红素血症和新生儿黄疸，偶可发生核黄疸。

5、肝脏损害。可发生黄疸、肝功能减退，严重者可发生急性肝坏死。

6、肾脏损害。可发生结晶尿、血尿和管型尿；偶有患者发生间质性肾炎或肾小管坏死的严重不良反应。

7、恶心、呕吐、胃纳减退、腹泻、头痛、乏力等，一般症状轻微。偶有患者发生艰难梭菌肠炎，此时需停药。

8、甲状腺肿大及功能减退偶有发生。

9、中枢神经系统毒性反应偶可发生，表现为精神错乱、定向力障碍、幻觉、欣快感或抑郁感。

10、偶可发生无菌性脑膜炎，有头痛、颈项强直、恶心等表现。本品所致的严重不良反应虽少见，但常累及各器官并可致命，如渗出性多形红斑、剥脱性皮炎、大袍表皮松解萎缩性皮炎、暴发性肝坏死、粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血等血液系统异常。艾滋病患者的上述不良反应较非艾滋病患者为多见。

11、个别患者服药后有心悸、手颤等。

12、对胃黏膜有刺激作用。

1、对SMZ和TMP过敏者禁用。

2、由于本品阻止叶酸的代谢，加重巨幼红细胞性贫血患者叶酸盐的缺乏，所以该病患者禁用本品。

3、孕妇及哺乳期妇女禁用本品。

4、小于2个月的婴儿禁用本品。

5、重度肝肾功能损害者禁用本品。

1、肝脏损害：可发生黄疸、肝功能减退、严重者可发生急性肝坏死，故有肝功能损害者宜避免应用。

2、肾脏损害：可发生结晶尿、血尿和管型尿，故服用本品期间应多饮水，保持高尿流量。如应用本品疗程长、剂量大时，除多饮水外，宜同服碳酸氢钠，以防止此不良反应。失水、休克和老年患者应用本品易致肾损害，应慎用或避免应用本品。肾功能减退患者不宜应用本品。

3、对呋塞米、砜类、噻嗪类利尿药、磺脲类、碳酸酐酶抑制药呈现过敏的患者，对磺胺药亦可过敏。

4、下列情况应慎用：缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶、血卟啉症、叶酸缺乏性血液系统疾病、失水、艾滋病、休克和老年患者。

5、用药期间须注意检查：

（1）全血象检查，对疗程长、服用剂量大、老年、营养不良及服用抗癫痫药的患者尤为重要。

（2）治疗中应定期尿液检查（每2-3日查尿常规一次）以发现长疗程或高剂量治疗时可能发生的结晶尿。

（3）肝、肾功能检查。

6、严重感染者应测定血药浓度，对大多数感染疾患者游离磺胺浓度达50-150µg／ml（严重感染120-150µg／ml）可有效。总磺胺血浓度不应超过200µg／ml，如超过此浓度，不良反应发生率增高。

7、不可任意加大剂量、增加用药次数或延长疗程，以防蓄积中毒。

8、由于本品能抑制大肠杆菌的生长，妨碍B族维生素在肠内的合成，故使用本品超过一周以上者，应同时给予维生素B以预防其缺乏。

9、如因服用本品引起叶酸缺乏时，可同时服用叶酸制剂，后者并不干扰TMP的抗菌活性，因细菌并不能利用已合成的叶酸。如有骨髓抑制征象发生，应即停用本品，并给予叶酸3-6mg肌注，一日1次，使用2日或根据需要用药至造血功能恢复正常，对长期、过量使用本品者可给予高剂量叶酸并延长疗程。

10、心律失常，高血压及甲亢患者慎用。

11、胃炎患者或胃溃疡病人禁用。

1、合用尿碱化药可增加本品在碱性尿中的溶解度，使排泄增多。

2、不能与对氨基苯甲酸合用，对氨基苯甲酸可代替本品被细菌摄取，两者相互拮抗。

3、下列药物与本品同用时，本品可取代这些药物的蛋白结合部位，或抑制其代谢。以致药物作用时间延长或发生毒性反应，因此当这些药物与本品同时应用，或在应用本品之后使用时需调整其剂量。此类药物包括口服抗凝药、口服降血糖药、甲氨蝶呤、苯妥英钠和硫喷妥钠。

4、与骨髓抑制药合用可能增强此类药物对造血系统的不良反应。如白细胞、血小板减少等，如确有指征需两药同用时，应严密观察可能发生的毒性反应。

5、与避孕药（雌激素类）长时间合用可导致避孕的可能性减少，并增加经期外出血的机会。

6、与溶栓药物合用时，可能增大其潜在的毒性作用。

7、与肝毒性药物合用时，可能引起肝毒性发生率的增高。对此类患者尤其是用药时间较长及以往有肝病史者应监测肝功能。

8、与光敏药物合用时，可能发生光敏作用的相加。

9、接受本品治疗者对维生素K的需要量增加。

10、不宜与乌洛托品合用，因乌洛托品在酸性尿中可分解产生甲醛，后者可与本品形成不溶性沉淀物。使发生结晶尿的危险性增加。

11、本品可取代保泰松的血浆蛋白结合部位，当两者同用时可增加保泰松的作用。

12、磺吡酮与本品合用时可减少后者自肾小管的分泌，其血药浓度持久升高易产生毒性反应，因此在应用磺吡酮期间或在应用其治疗后可能需要调整本品的剂量。当磺吡酮疗程较长时，对本品的血药浓度宜进行监测，有助于剂量的调整，保证安全用药。

13、本品中的TMP可抑制华法林的代谢而增强其抗凝作用。

14、本品中的TMP与环孢素合用可增加肾毒性。

15、利福平与本品合用时，可明显使本品中的TMP清除增加和血清半衰期缩短。

16、不宜与抗肿瘤药 2，4－二氨基嘧啶类药物合用，也不宜在应用其他叶酸拮抗药治疗的疗程之间应用本品，因为有产生骨髓再生不良或巨幼红细胞贫血的可能。

17、不宜与氨苯砜合用，因氨苯砜与本品中的TMP合用两者血药浓度均升高，氨苯砜浓度的升高使不良反应增多且加重，尤其是高铁血红蛋白血症的发生。

18、避免与青霉素类药物合用，因为本品有可能干扰此类药物的杀菌作用。

19、溶栓药物与其中磺胺药合用时，可能增大其潜在的毒性作用。

20、下列药物与其磺胺药成分同用时，后者可取代这些药物的蛋白结合部位，以致药物作用时间延长或毒性发生。此类药物包括口服抗凝药、口服降血糖药、甲胺蝶呤、苯妥英钠及硫喷妥钠。

21、与其他β₂受体激动剂同时应用，其作用可增加，不良反应也可能加重。

22、并用茶碱等磷酸二酯酶抑制或抗胆碱能支气管扩张药，其扩张支气管，缓解哮喘的效果增强。

 磺胺甲噁唑（SMZ）与甲氧苄啶（TMP）对非产酶金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、沙门菌属、变形杆菌属、摩根菌属、志贺菌属等肠杆菌科细菌、淋球菌、脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌均具有良好抗菌作用，尤其对大肠埃希菌、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌的抗菌作用较SMZ单药明显增强。此外在体外对沙眼衣原体、星形奴卡菌、原虫、弓形虫等亦具良好抗微生物活性。SMZ影响敏感菌二氢叶酸合成酶，干扰叶酸合成第一步，TMP作用于叶酸合成代谢第二步，选择性抑制二氢叶酸还原酶，二者合用可使细菌叶酸代谢受到双重阻断，抑菌作用产生协同。盐酸溴己新使气管、支气管黏液产生细胞分泌黏性较低的小分子蛋白，使黏痰减少，并有较强的溶解黏痰作用，可使痰中的多糖纤维素裂解，痰液稀释易于咳出，此外，尚有促进呼吸道黏膜的纤毛运动，及具恶心性祛痰作用。盐酸氯丙那林为β₂受体激动剂，对支气管有明显的扩张作用，平喘效果较强，但对心脏毒性明显降低。

遮光，密封，在干燥处保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准WS－10001－(HD－0633)－2002。

在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。

1、含量均匀度：取本品1粒，将内容物倾入50ml量瓶中，囊壳用水分次洗净，洗液并入量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，过滤，取续滤液20μl注入液相色谱仪，照盐酸氯丙那林含量测定项下的方法测定含量，应符合规定（中国药典2000年版二部附录XE）。

2、其他：应符合胶囊剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版二部附录IE）。

1、磺胺甲恶唑、甲氧苄啶：

（1）照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录VD）测定。

（2）色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；0.025mol/L磷酸溶液（用三乙胺调节pH值至3.0）-乙睛（80︰20）为流动相；检测波长为246nm。理论板数按甲氧苄啶计算应不低于2000，分离度应符合规定。

（3）测定法：取装量差异项下的内容物，混匀。精密称取适量（约相当于磺胺甲恶唑100mg），置50ml量瓶中，加乙醇适量溶解，并稀释至刻度，摇匀，过滤，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，取20ml注入液相色谱仪，记录色谱图；另取磺胺甲恶唑对照品约100mg、甲氧苄啶对照品约20mg，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

2、盐酸溴己新：

（1）照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录VD）测定。

（2）色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；醋酸溶液（取冰醋酸50ml，加水930ml，用三乙胺调节pH值至3.4）-甲醇（30︰70）为流动相；检测波长为254nm。理论板数按盐酸溴己新计算应不低于2000。

（3）测定法：取装量差异项下的内容物，混匀。精密称取适量（约相当于盐酸溴己新4mg），置50ml量瓶中，加适量流动相溶解，稀释至刻度，摇匀，过滤，取续滤液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取盐酸溴已新对照品适量，用流动相制成每1ml含80μg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

3、盐酸氯丙那林：

（1）照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录VD）测定。

（2）色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；含3mmol/L十二烷基硫酸钠的0.l%三乙胺溶液（用冰醋酸调节pH值至3.5）-甲醇（30︰70）为流动相；检测波长为215nm。取盐酸氯丙那林和盐酸溴己新对照品适量，用水制成每1ml含0.04mg和0.08mg的溶液，取20μl注入液相色谱仪，盐酸溴己新与盐酸氯丙那林的保留时间之比约为3.5。理论板数按盐酸氯丙那林计算应不低于2000，分离度应符合规定。

（3）测定法：取装量差异项下的内容物，混匀。精密称取适量（约相当于盐酸氯丙那林2mg），置50ml量瓶中，加水适量溶解并稀释至刻度，摇匀。过滤，取续滤液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取盐酸氯丙那林对照品适量，精密称定，用水制成每1ml含40μg溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

4、本品每粒中含盐酸溴己新（C₁₄H₂₀Br₂N₂·HCl），盐酸氯丙那林（C₁₁H₁₆ClNO·HCl），磺胺甲恶唑（C₁₀H₁₁N₃O₃S）和甲氧苄啶（C₁₄H₁₈N₄O₃）均应为标示量的90.0%-110.0%。