盐酸洛美利嗪片

本品主要成分为盐酸洛美利嗪。

本品为白色或类白色片。

本品适用于偏头痛的预防性治疗。

5mg。

成人1次5mg（1片），一日2次，早饭后及晚饭后或睡眠前服用。根据症状适量增减，但1日剂量不可超过20mg（4片）。

主要为困倦、眩晕、蹒跚（摇晃）、恶心、发热感0.3%，另外还可出现实验室检验值的变化：ALT上升2.2%、AST上升1.7%、GGT上升1.4%、LDH上升1.1%、AL-P上升0.9%。

1、严重的不良反应（类似药物）：

锥体外系症状、抑郁症：类似化合物（盐酸氟桂利嗪）给药后有导致锥体外系症状和抑郁症的报道，所以对本品必须充分观察，在发现异常时应中止给药，进行适当处理。

2、其他不良反应：

（1）发生率为0.1-1%：

①精神神经系统：困倦、头疼、头晕、蹒跚（摇晃）。

②消化器官：恶心、腹痛、腹泻、软便、便秘、食欲不振、上腹疼痛、腹部不适、胃肠损伤、口内炎、口唇粘膜水肿、口腔粘膜水肿。

③肝脏：AL-P上升。

④过敏症：皮疹。

⑤循环器官：血压下降。

⑥泌尿器官：排尿障碍、频尿。

⑦其他：发热感、胸痛、疲倦感、不适感、背部刺痛感、出汗、水肿、畏寒发热、乳头肿大。

（2）发生率为1-5%：

肝脏：ALT、AST、GGT、LDH升高。

以下患者禁用：

1、对本品的成分有过敏史的患者。

2、颅内出血或有此可能的患者（脑血流量增加会使症状恶化）。

3、脑梗塞急性期的患者（急性期间病灶部处于代谢障碍状态，伴随非病灶部的血流量增加作用，会导致病灶部的血流量降低）。

4、孕妇或者有妊娠可能性的妇女禁用。

1、以下患者必须慎用：

（1）严重肝功能损伤的患者（本品主要经肝脏代谢，经胆汁排泄、严重肝功能损伤者会维持高的血药浓度）。

（2）疑有QT间期延长的患者（室性心律不齐、QT延长综合症、低钾血症、低钙血症等）。

（3）震颤麻痹患者（类似化合物（盐酸氟桂利嗪等）有导致发生锥体外系症状的报道，所以本品会使症状恶化）。

（4）处于抑郁状态或有抑郁病史的患者（据报道，类似化合物（盐酸氟桂利嗪）有导致抑郁症的报道，所以本品也会导致症状恶化）。

（5）老年患者。

2、特别注意：

（1）本品必须用于偏头痛发作（每月发作2次以上）引起日常生活障碍的患者。

（2）由于本品不是缓解头痛发作的药物，因此在本品给药中发现头痛发作时，应根据需要使用头痛发作治疗药（酒石酸麦角胺，无水咖啡因等）。

（3）本品给药要充分观察症状的变化，如果由于头痛发作消失、减轻、患者的日常生活障碍消失，应该中止给药，充分权衡继续给药的必要性，症状没有得到改善时，应停止继续给药。

（4）因为本品会引起困倦，服用该药的患者必须注意不要从事驾驶等伴有危险性的机械操作工作。

3、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）孕妇或可能妊娠的妇女不可服用本品（动物试验（大鼠）表明本品有致畸作用（骨骼、外形异常））。

（2）哺乳期妇女不可服用本品，如必须服用时，需避免哺乳。（动物试验（大鼠）表明本品会进入乳汁中）。

4、儿童用药：目前尚无儿童用药的安全性资料。

5、老年用药：

（1）对老年患者的剂量选择应十分谨慎，主要考虑大多数老年患者可能出现肝功能减退的情况，会导致持续的血药浓度偏高或更高的潜在的安全性风险。

（2）类似化合物（盐酸氟桂利嗪）给药后易导致老年患者锥体外系症状和抑郁症，所以在老年患者用药过程中，需严密监测该反应，一旦发生异常情况时应停止给药，并采取适当的处理方法。

6、药物过量：目前尚无药物过量的报道，一旦发生过量，可按照药物过量的一般处理原则进行治疗。

合并用降压药会引起相互作用增强，导致血压降低。

本品为二苯哌嗪类钙通道阻滞剂，具有选择性的脑血管舒张作用。

1、遗传毒性：微生物回复突变试验、染色体畸变试验和小鼠微核试验结果均为阴性。

2、生殖毒性：对雄性大鼠生育能力的无毒性剂量为100mg/kg/日，雌性大鼠的为30mg/kg/日。大鼠胎仔器官形成期毒性试验显示，雌性大鼠10mg/kg/日以上的剂量组，可见分娩异常、幼鼠出生率下降；30mg/kg/日剂量组可见母体阴道出血、体重增加抑制和摄食量减少，胎仔死亡数增加、体重减低及以手指缺失为主要表现的外形异常。对母鼠、胎鼠和出生后幼鼠的无毒性剂量为3mg/kg/日。家兔胎仔器官形成期毒性试验结果显示，5、15、45mg/kg/日三个剂量组给药对母体动物未见明显影响。45mg/kg/日组可见胎仔死亡率上升，存活率下降，未见致畸作用。孕兔的安全剂量为45mg/kg/日，家兔胎仔的为15mg/kg/日。大鼠围产期及哺乳期的毒性试验结果显示，30mg/kg/日剂量组可见母体体重增加抑制、分娩障碍，同时可见同组幼鼠出现因哺乳不良而出现的一般状况恶化、体重下降、生存率下降。哺乳期间，给药10mg/kg/日以上剂量组可见幼鼠有低体重倾向及耳廓分离完成率低下。围产期和哺乳期母鼠的安全剂量为10mg/kg/日，幼鼠的为3mg/kg/日。

1、血药浓度：在健康成人饭后单次口服盐酸洛美利嗪10mg，血浆中盐酸洛美利嗪的浓度在给药后4.8小时达到最高值，消除半衰期为3.4小时。空腹给药与饭后给药比较，达峰时间缩短，对其他的药代动力学指标未见影响。

2、代谢：健康成人单次口服盐酸洛美利嗪40mg，血浆中除了洛美利嗪，作为代谢物主要有三甲氧基苯甲基的0-脱甲基物及其葡萄糖醛酸结合物和由哌嗪环的4位N-脱烷基化产生的二苯甲基哌嗪。（注）本品认可的1日剂量可以根据症状适当增减，但不超过20mg。

3、【参考】动物的吸收、分布、排泄：单次口服14C-盐酸洛美利嗪后，经消化道迅速良好地被吸收（大鼠、狗）。在肺、肝、脂肪、肾上腺、胰脏等组织中高浓度分布（大鼠）。观察到本品进入到胎仔及乳汁中（大鼠）。单次给药5日内10%由尿、85%由粪排泄（大鼠、狗）。单次给药后48小时，胆汁中的排泄率约70%，其中约80%由消化道重新吸收（大鼠）。

密封保存。

国家食品药品监督管理局标准（试行）YBH11892006。

在含量测定项下记录的色谱中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

1、有关物质：取本品细粉适量（约相当于盐酸洛美利嗪50mg），精密称定，置100ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%。再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（1.5%）。

2、含量均匀度：取本品1片，置50ml量瓶中，照含量测定项下的方法，自“加流动相适量”起，依法测定，计算含量，应符合规定（中国药典2010版二部附录ⅩE）。

3、溶出度：取本品，照溶出度测定法（中国药典2010版二部附录ⅩC第二法），以0.1mol/L的盐酸溶液500ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经45分钟时，取溶液10ml，滤过，照含量测定项下的色谱条件，精密量取续滤液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取盐酸洛美利嗪对照品适量，精密称定，用溶出介质溶解并定量稀释制成每1ml含10μg的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算每片溶出量。限度为标示量的75％，应符合规定。

4、其他：应符合片剂项下有关的各项规定（中国药典2010版二部附录ⅠA）。

照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录ⅤD）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.02mol/L磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾2.78g，磷酸氢二钾0.29g，加水溶解并稀释至1000ml，用氢氧化钠试液调节pH值至6.5）（69：31）为流动相；检测波长为225nm。理论板数按盐酸洛美利嗪峰计算不低于2000。

2、测定法：取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于盐酸洛美利嗪5mg），置50ml量瓶中，加流动相适量，使盐酸洛美利嗪溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取盐酸洛美利嗪对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中含0.1mg的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。

3、本品含盐酸洛美利嗪（C₂₇H₃0F₂N₂O₃·2HCl）应为标示量的90.0%110.0%。