氟胞嘧啶注射液

本品的主要成分为氟胞嘧啶。

本品为无色或几乎无色的澄明液体。

本品适用于念珠菌属心内膜炎、隐球菌属脑膜炎、念珠菌属或隐球菌属真菌败血症、肺部感染和尿路感染。

250ml：2.5g。

静脉滴注，一日0.1-0.15g/kg，分2-3次给药，静滴速度4-10ml/min。

1、本品可致恶心、呕吐、厌食、腹痛、腹泻等胃肠道反应。

2、皮疹、嗜酸性粒细胞增多等变态反应。

3、肝毒性反应可发生，一般表现为血清氨基转移酶一过性升高，偶见血清胆红素升高，肝肿大者甚为少见。

4、可致白细胞或血小板减少，偶可发生全血细胞减少，骨髓抑制和再生障碍性贫血。合用两性霉素B者较单用本品为多见，此不良反应的发生与血药浓度过高有关。

5、偶可发生暂时性神经精神异常，表现为精神错乱、幻觉、定向力障碍和头痛、头晕等。

严重肾功能不全及对本品过敏患者禁用。

1、单用本品在短期内可产生真菌对本品的耐药菌株。治疗播散性真菌病时通常与两性霉素B联合应用。

2、下列情况应慎用：

（1）骨髓抑制、血液系统疾病、或同时接受骨髓抑制药物。

（2）肝功能损害。

（3）肾功能损害，尤其是与两性霉素B或其他肾毒性药物同用时。

3、肾功能减退者需减量用药，并根据血药浓度测定结果调整剂量。

4、用药期间应进行下列检查：

（1）造血功能，需定期检查周围血象。

（2）肝功能，定期检查血清氨基转移酶、碱性磷酸酶和血胆红素等。

（3）肾功能，定期检查尿常规、血肌酐和尿素氮。

（4）肾功能减退者需监测血药浓度，峰浓度（Cmax）不宜超过80mg/L，以40-60mg/L为宜。

5、定期进行血液透析治疗的患者，每次透析后应补给37.5mg/kg的一次剂量。腹膜透析者每日补给0.5-1.0g。

6、孕妇及哺乳期妇女用药：动物实验有致畸作用。人类中虽未发生，但因本品在体内可转变为氟尿嘧啶，对孕妇必须权衡利弊，慎重应用。本品是否经人乳分泌缺乏资料。由于许多药物经乳汁分泌，加之本品对新生儿及婴幼儿潜在的严重不良反应，哺乳期妇女不宜使用或于使用时停止哺乳。

7、儿童用药：儿童使用本品的安全性及有效性尚缺乏资料，因此儿童不宜使用。

8、老年患者用药：老年患者肾功能减退，需减量应用。

9、药物过量：药物过量时应予以洗胃、催吐、补充液体加速排泄。必要时予以血液透析。

1、阿糖胞苷可通过竞争抑制灭活本品的抗真菌活性。

2、本品与两性霉素B具协同作用，两性霉素B亦可增强本品的毒性，此与两性霉素B可使细胞摄入药物量增加以及肾排泄受损有关。

3、同时应用骨髓抑制药物可增加毒性反应，尤其是造血系统的不良反应。

本品为抗真菌药。对隐球菌属、念珠菌属和球拟酵母菌等具有较高抗菌活性。对着色真菌、少数曲霉属有一定抗菌活性，对其他真菌的抗菌作用均差。本品为抑菌剂，高浓度时具杀菌作用。其作用机制在于药物通过真菌细胞的渗透酶系统进入细胞内，转化为氟尿嘧啶。替代尿嘧啶进入真菌的脱氧核糖核酸中，从而阻断核酸的合成。真菌对本品易产生耐药性，在较长疗程中即可发现真菌耐药现象。

静脉注射本品2g的血药峰浓度Cmax约为50mg/L，血清蛋白结合率为2.9-4%，表观分布容积Vd为0.78±0.13L/kg。药物广泛分布于肝、肾、心、脾、肺组织中，其浓度大于或等于同期血药浓度，炎性脑脊液中药物浓度可达同期血药浓度的50-100%。本品亦可进入感染的腹腔、关节腔及房水中。血消除半衰期t_1/2为3-6小时，肾功能不全患者可明显延长，无尿患者半衰期t_1/2可达85小时。本品经肾小球滤过排泄，约90%以上的药物以原型自尿中排出。本品可经血液透析排出体外。

遮光，密闭，在阴凉处保存。

中国药典2005年版第二部。

1、取重铬酸钾的饱和硫酸溶液1-2ml，置小试管中，转动试管，瘠液应能均匀涂湿于玻璃管壁，此时无油状存在,然后加本品1滴，微热，转动试管，溶液不再沾壁而有类似油垢存在于玻壁上。

2、取本品约5ml，加溴试液数滴，同时以空白对照，供试品溶液中溴的色泽应消失或显著浅于空白。

3、取含量测定项下的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在286nm的波长处有最大吸收，在245nm的波长处有最小吸收。

1、pH值：应为6.0-8.0（通则0631）。

2、有关物质：精密量取本品适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含氟胞嘧啶1mg的溶液，作为供试品溶液，另取氟尿嘧啶对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液，作为对照品溶液，精密量取供试品溶液与对照品溶液各1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照氟胞嘧啶有关物质项下的方法测定，供试品溶液色谱图中如有与氟尿嘧啶保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过标示量的0.5%，其他杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积1.0%。

3、热原：取本品，依法检查（通则1142），剂量按家兔体重每1kg注射10ml，应符合规定。

4、其他：应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

1、精密量取本品适量，用0.1mol/L盐酸溶液定量稀释制成每1ml中约含氟胞嘧啶5μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在286nm的波长处测定吸光度，按C₄H₄FN₃O的吸收系数为709计算，即得。

2、本品为氟胞嘧啶加适量氯化钠使成等渗的灭菌水溶液。含氟胞嘧啶（C₄H₄FN₃O）应为标示量的93.0%-107.0%。