氟康唑葡萄糖注射液

本品主要成分为氟康唑。

本品为无色或几乎无色的澄明液体。

本品适用于由隐性球菌和白色念珠菌引起的深部真菌感染。如：隐球菌病，包括隐球菌脑膜炎及其它部位（如肺、皮肤）的隐球菌感染。亦可治疗正常宿主、艾滋病人、器官移植或其他原因而引起免疫抑制的患者。全身性念珠菌病：包括念珠菌败血病、播散性念珠菌病及其它非浅表性的念珠菌感染，如腹膜、心内膜、肺部及泌尿道感染。患有恶性肿瘤而需接受细胞毒性或免疫抑制治疗的病人，或有发生念珠菌感染倾向的病人，亦可用氟康唑治疗。

100ml：氟康唑0.2g与葡萄糖5g。

静脉滴注，滴注时间应控制在1小时以内，最快滴速不超过5mg/min。

成人推荐剂量如下：

1、治疗隐球菌脑膜炎及其它部位隐球菌感染，通常首剂0.4g，以后0.2-0.4g/日。疗程取决于临床及真菌反应，但对于隐球菌脑膜炎而言，一般疗程最少为6-8周。

2、治疗念球菌败血症，播散性念球菌病及其它非浅表性的念珠菌感染时，常用量为第一日0.4g，以后0.2g/日，根据临床反应，日剂量可增至0.4g，疗程取决于临床反应。肾功能不全者，若只需给药一次的治疗，不用调节剂量。需多次给药时，第一及第二日应给常规剂量，此后应按肌酐清除率来调节给药的间隔时间或日常剂量，对于认为必须使用本品治疗的儿童全身念珠菌感染、隐球菌感染的剂量为3-6mg/kg·d。隐球菌性脑膜炎在第一天剂量为12mg/kg，之后每日1次，1次6mg/kg，持续治疗至脑脊液培养阴性后10-12周。

患者对本品一般能很好耐受，常见的副作用有头昏、头痛、食欲不振、恶心、呕吐、皮疹，偶见血ALT轻度升高，血小板减少。

对本品或其他三唑类药物有过敏史者禁用。

1、肾功能异常者慎用。

2、患者使用本品若出现皮疹，应严密控制，若出现大疱损害或多形性红斑，必须停药。

3、肝功能不良患者在应用药物之前或期间，均应监测肝功。

4、本品与肝毒性药物合用时，需严密监测肝功能，在治疗前和治疗期间每两周进行一次肝功能检查。

5、孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇、乳母不宜使用本品。

6、儿童用药：本品对儿童的影响缺乏充足的研究资料，因此儿童不宜使用。对于认为必须使用治疗的儿童全身念珠菌、隐球菌感染，可采用剂量为3-6mg/kg/日，隐球菌性脑膜炎的治疗在第一天剂量为12mg/kg，之后每日1次，1次6mg/kg，持续治疗至脑脊液培养阴性后10-12周。

7、老年用药：慎用，并应监测肝功、肾功。

8、药物过量：应给予对症治疗。氟康唑大部分由尿排除，利尿可能加速药物排除3小时血，液透板可使其浓度降低一半。

1、本品与异烟肼或利福平合用时，可使本品的浓度降低。

2、本品与甲苯磺丁脲、氯磺丁脲和格列吡嗪等磺酰脲类降血糖药合用时，可使此类药物的血药浓度升高而可能导致低血糖，因此需监测血糖，并减少磺酰脲类降血糖药的剂量。

3、高剂量本品和环孢素合用时，可使环孢素的血药浓度升高，致毒性反应发生的危险性增加，因此必须在监测环孢素血药浓度并调整剂量的情况下方可谨慎应用。

4、本品与氢氯噻嗪合用，可使本品的血药浓度升高。

5、本品与茶碱合用时，茶碱血药浓度约可升高13％，可导致毒性反应，故需监测茶碱的血药浓度。

6、本品与华法林等双香豆素类抗凝药合用时，可增强双香豆素类抗凝药的抗凝作用，致凝血酶原时间延长，故应监测凝血酶原时间并谨慎使用。

7、本品与苯妥英钠合用时，可使苯妥英钠的血药浓度升高，故需监测苯妥英钠的血药浓度。

8、本品与西沙必利同时服用可能出现心脏不良反应。

9、本品与特非那丁同时服用时，可明显升高特非那丁的血浆浓度。

1、氟康唑属三唑类广谱抗真菌药，通过高度选择性地抑制真菌细胞色素P-450甾醇C-14-ɑ-脱甲基作用，使真菌内的14-ɑ-甲基甾醇堆积，从而抑制真菌的繁殖和生长。

2、体外试验表明：本品对新型隐球菌和念珠菌属有抑菌活性。动物经口服和静脉注射氟康唑，对以下动物真菌感染模型有效：念珠菌属感染（包括免疫缺陷动物的全身性念珠菌病）；新型隐球菌感染（包括颅内感染）；小孢子菌属和毛癣菌属感染等。氟康唑还对皮炎芽生菌感染和粗球孢子菌感染（包括颅内感染）有效；对荚膜组织胞浆菌引起的正常动物和免疫抑制动物的感染有效。

1、遗传毒性：Ames试验、小鼠淋巴瘤L5178Y细胞系试验、动物骨髓微核试验、人体淋巴细胞染色体试验结果均为阴性。

2、生殖毒性：大鼠经口给予氟康唑20mg/kg，可轻度延迟分娩过程，但不影响生育力。大鼠围产期结果可见，雌鼠接受20mg/kg和40mg/kg时，某些动物出现难产和延迟分娩。主要表现为死胎数量轻度增加和存活新生鼠数量减少。大剂量氟康唑对大鼠分娩的影响可能与其可特异性地降低该种属动物的雌激素水平有关。在接受氟康唑治疗的妇女中尚未观察到这种激素水平的变化。

3、致癌性：试验进行了小鼠和大鼠的研究，小鼠和大鼠分别按2.5、5或10毫克/公斤体重/日剂量（约为人体推荐剂量的2-7倍）口服氟康唑24个月，提示氟康唑无致癌作用。但雄性大鼠接受本品剂量为5mg/kg和10mg/kg，连续给药24个月，可见动物肝细胞腺瘤发生率增高。

据文献报道，静脉给予本品100mg，平均血药峰浓度（C_max）为4.5-8mg/L。表观分布容积（Vd）接近于体液总量。本品血浆蛋白结合率低（11%-12%），在体内广泛分布于皮肤、水疱液、腹腔液、痰液等组织体液中，尿液及皮肤中药物浓度约为血药浓度的10倍；水疱皮肤中约为2倍；唾液、痰、水疱液、指甲中与血药浓度接近；脑膜炎症时，脑脊液中的浓度可达血药浓度的54%-85%。本品少量在肝脏代谢。主要自肾排泄，以原形自尿中排出给药量的80%以上。血浆消除相半衰期（t_1/2）为27-37小时，肾功能减退时明显延长。血液透析或腹膜透析可部分消除本品。

遮光，密闭保存，在阴凉处（不超过20℃）保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH08812003。

1、取本品，缓缓滴入温热的碱性酒石酸铜试液中，即生成氧化亚铜的红色沉淀。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

3、取本品，加水稀释制成每1ml中约含氟康唑0.2mg的溶液，照紫外可见分光光度法（中国药典2000年版二部附录IA）测定，在261nm与267nm的波长处有最大吸收，在264mm的波长处有最小吸。

1、pH值：应为3.5-5.5（中国药典2000年版二部附录VH）。

2、颜色：取本品，与黄色1号标准比色液（中国药典2000年版二部附录区A第一法）比较，不得更深。

3、有关物质：精密量取本品适量，用流动相稀释制成每1ml中含氟康唑1mg的溶液，作为供试品溶液。精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的20%-25%，再精密量取供试品溶液与对照溶液各20pl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分色谱峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积。

4、5-羟甲基糠醛：精密量取本品适量（约相当于葡萄糖1.0g），置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，照紫外可见分光光度法（中国药典2000年版二部附录NA），在284nm的波长处测定，吸收度不得大于0.32。

5、不溶性微粒：取本品1瓶，依法检查（中国药典2000年版二部附录IXC），应符合规定。

6、重金属：取本品适量（约相当于葡萄糖3g），置水浴上蒸发至约20ml，放冷，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与水适量使成25ml，依法检查（中国药典2000年版二部附录VIIIH第一法），含重金属不得过百万分之五。

7、细菌内毒素：取本品，依法检查（中国药典2000年版二部附录XIE），每Iml中含内毒素应小于0.5EU。

8、其他：应符合注射剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版二部附录IB）。

1、氟康唑：照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录VD）测定。

（1）色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷:键合硅胶为填充剂，pH7.0磷酸盐缓冲液（取磷酸-氢钾6.8g，加水适量溶解，加0.1mol/L氢氧化钠溶液约291ml，调节pH值至7.0，用水稀释至1000ml，摇匀，即得）-甲醇（55：45）为流动相;检测波长为260nm。理论板数按氟康唑峰计算不低于2000。

（2）测定法：精密:量取本品10ml，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取20pμl注人液相色谱仪，记录色谱图。另取氟康唑对照品适量，精密称定，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

2、葡萄糖：取本品适量，依法测定旋光度（中国药典2000年版二部附录VE），与2.0852相乘，即得供试量中含C₆H₁₂O₆●H₂O的重量g。

3、本品为氟康唑与葡萄糖灭菌水溶液，含氟康唑（C₁₃H₁₂F₂N₆O）应为标示量的90.0%-110.0%，含葡萄糖(（C₆H₁₂O₆●H₂O）应为标示量的95,0%-105.0%。