门冬氨酸洛美沙星注射液

本品主要成份为门冬氨酸洛美沙星。

本品为微黄色或微黄绿色的澄明液体。

本品适用于敏感细菌引起的下列感染：

1、呼吸道感染：慢性支气管炎急性发作、支气管扩张伴感染、急性支气管炎、肺炎等。

2、泌尿生殖系统感染：急性膀胱炎、急性肾盂肾炎、复杂性尿路感染、漫性尿路感染急性发作、急慢性前列腺炎，单纯性淋病等。

3、腹腔、胆道、肠道、伤寒等感染。

4、皮肤软组织感染。

5、其它感染，如鼻窦炎、中耳炎、眼睑炎等。

2ml：0.1g（以C₁₇H₁₉F₂N₃O₃计）。

静脉滴注；成人每次0.2g，稀释于5％葡萄糖注射液或生理盐水250ml中，滴注时间每100ml不少于60分钟，每日2次，或遵医嘱。

郝耀兴研究维生素K1联合门冬氨酸洛美沙星注射液治疗急性胃肠炎的临床疗效，得出结论维生素K1联合门冬氨酸洛美沙星注射液治疗急性胃肠炎临床效果显著，进一步研究需大样本的临床观察。（临床医药实践,2014,23(05):340-342.）

1、洛美沙星常见不良反应主要为：头痛、恶心、呕吐、光过敏、眩晕、腹泻和腹痛等。

2、洛美沙星尚观察到下列不良反应：

（1）自主性的：出汗增多、口渴、面色潮红等。

（2）身体：疲劳、背痛、抑郁、衰弱等。

（3）心血管：心悸、亢进、高血压、低血压、心肌梗塞、心绞痛等。

（4）中枢神经系统及周围神经系统：震颤、眩晕、感觉异常、抽搐、癫痫发作等。

（5）胃肠道：消化不良、呕吐、便秘、胃肠道出血、吞咽困难等。

（6）血液学：紫癫、淋巴结病、血小板增多症、贫血病等。

（7）肝、肾：血清氨基酸转移酶、BUN值升高。

（8）代谢：口渴、高血糖。

（9）肌肉骨骼：关节痛、肌痛、腿痛性痉挛。

（10）眼科：视觉异常、结膜炎、惧光等。

（11）精神科：失眠症、神经质、幻觉、抑郁。

（12）生殖系统：女性：念珠菌病、阴道炎、月经异常等。男性：附睾炎、睾丸炎。

（13）呼吸系统：呼吸道感染、鼻炎、咽炎、呼吸困难等。

（14）皮肤／过敏：瘙痒症、风疹、皮肤脱落等。偶可发生渗出性多形性红斑及血管神经性水肿。

（15）特殊感觉：味觉异常。

（16）尿道：血尿症、结晶尿、尿频、排尿困难、无尿等。

（17）局部：静脉炎。

3、严重和其他重要的不良反应：主动脉瘤和主动脉夹层的风险。

对本品或其它喹诺酮类药物过敏者禁用。

1、肾功能减退者或肝功能不全者慎用，若使用，应注意监测肝、肾功能，适当调整剂量。

2、原有中枢神经系统疾患者，包括脑动脉硬化或癫痫病史者均应避免应用，有指征时权衡利弊应用。

3、喹诺酮类药物品种间存在交叉过敏反应，对任何一种喹诺酮类过敏者不宜使用本品。

4、患者的尿液pH值在7以上时易发生结晶尿，故每日进水量必须充足，以使每日尿量保持在1200-1500ml以上。

5、患者尚应注意下列事宜：

（1）本品可发生中到重度光过敏反应，在治疗期间及治疗后几天内尽可能避免直接或间接的接触阳光及紫外光。

（2）用药后12小时避免接触阳光可减少洛美沙星带来的光毒性。

（3）出现光毒反应症状如皮肤灼热、发红、肿胀、水疱、皮疹、瘙痒、皮炎等应停止用药。

（4）已出现过光毒反应的病人应避免接触阳光和紫外光，直至完全恢复。

（5）在用药前后2小时不要服用含有金属或矿物质的矿物质补充剂或维生素。

6、主动脉瘤和主动脉夹层的风险

流行病学研究报告使用氟喹诺酮类药物后两个月内主动脉瘤和主动脉夹层的发生率增加，尤其是老年患者。风险增加的原因尚未确定。对于已知患有主动脉瘤或主动脉瘤高风险的患者，仅在没有其他抗菌治疗可用的情况下，使用门冬氨酸洛美沙星注射液。

孕妇、哺乳期妇女禁用。

喹诺酮类药物可使犬的承重关节软骨永久性损害而致跛行，在其他几种未成年动物中也可致关节病发生，故十八岁以下患者禁用本品。

药物主要通过肾排泄，肾功能障碍病人的毒性反应较大。由于老年患者肾功能易于减弱，故应监测肾功能。

流行病学研究报告使用氟喹诺酮类药物后两个月内主动脉瘤和主动脉夹层的发生率增加，尤其是老年患者。（见【注意事项】）。

1、茶碱：在长期应用茶碱的临床研究中，洛美沙星对茶碱浓度无显著影响。

2、抗酸药和硫糖铝：含有镁或铝的抗酸药和硫糖以及含有二价和三价离子的制剂如二脱氧肌酐可与洛美沙星形成络合物，干扰洛美沙星的生物利用度。

3、咖啡因：200mg咖啡因给予已达稳态洛美沙星血药浓度的健康志愿者，未引起具有统计意义的差异、未引起咖啡因及其主要代谢物药代动力学参数的变化。

4、西咪替丁：西咪替丁可干扰其他喹诺酮药物的消除，导致半衰期及AUC的增加，西咪替丁与洛美沙星间的相互作用未进行研究。

5、环孢菌素：环孢菌素与其他喹诺酮类物合用可提高环孢菌素的血清浓度。环孢菌素与洛美沙星间的相互作用未进行研究。

6、奥美拉唑：奥美拉唑多剂量给药后再给予单剂量的洛美沙星末引起显著的洛美沙星药动学参数变化（AUC，C_max，T_max），奥美拉唑药动学变化未进行研究。

7、苯妥英钠：苯妥英钠缓释胶囊与洛美沙星合用5天，苯妥英钠药动学参数AUC，C_max，C_min或T_max未出现明显变化。洛美沙星可能不会对苯妥英的代谢产生显著作用。

8、特非那丁：在28个健康男性的稳态研究中，特非那丁与洛美沙星合用，心律或QT间隔期，特非那丁谢或洛美沙星药动学未发生显著变化。

9、华法林：喹诺酮类药物可提高抗凝药华法林或其衍生物的作用。这些药物合用，应严密监测凝血酶原时间或其它凝血试验。然而，华法林与洛美沙星合用达稳态条件下，凝血时间比率或华法林对映异构体药代动力学未发生显著变化。

10、尿碱化剂可减低本品在尿中的溶解度，导致结晶尿和肾毒性。

人体内用药过量的信息有限。若药物过量应进行适当支持疗法或遵医嘱。血液或腹膜透析效果甚微。

洛美沙星系喹诺酮类广谱抗菌药，对革兰氏阴性菌，革兰氏阳性菌及部分厌氧菌均有杀菌作用，对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌、耐氨苄青霉素的流感杆菌及耐吡哌酸的大肠杆菌及对其他药物耐药的细菌抗菌效果较好。其抗菌机制为抑制细菌DNA螺旋酶的活性，从而抑制细菌DNA转录与复制，对多种革兰氏阳性及阴性细菌均有杀菌作用。

1、与所有喹诺酮类药物一样，洛美沙星的动物毒性试验中有下列现象：洛美沙星影响幼年动物的负重关节。大剂量给药时，如超过272mg/kg可引起啮齿动物的中枢神经系统损害，狗和猫因敏感性高，较低剂量即可致中枢损害。动物中未见肾毒性，人体试验亦未发现尿结晶。动物试验中洛美沙星对血浆球蛋白有影响，在人体试验中未见此现象。

2、致癌作用：无毛小鼠给予洛美沙星后每2星期暴露于阳光下5次，每次3．5小时直至52星期，结果产生光毒性。给药同时给予紫外光产生皮肤癌的时间为16周，同时应用喹诺酮及紫外光的模型中，产生皮肤癌的时间范围为28至52周。同时给予洛美沙星及紫外光的鼠中，92％产生了皮肤鳞状细胞癌，为非转移性。在此模型中，单独给予洛美沙星的鼠末产生皮肤或全身肿瘤。此研究与人临床差异未知。

3、致突变：一个体外致突变试验表明，洛美沙星浓度≥226µg/ml时呈弱阳性。其它两个体外致突试验和两个体内鼠核致突变试验结果均为阴性。

4、生殖毒性：洛美沙星在8倍口服剂量下不影响男性和女性的生殖。

本品体内分布广，组织穿透性好，在皮肤、痰液、扁桃体、前列腺、胆囊、泪液、唾液和齿龈等组织药物浓度均达到或高于血液浓度，消除半衰期6-7小时，本品主要通过肾脏以原药形式从尿中排泄，在48小时内约70％-80％从尿中排出。丙磺舒可延迟洛美沙星的排泄，使平均曲线下面积（AUC）增大63％，平均达峰时间（t_max）延长50％，平均峰浓度（C_max）增高4％。故合用时可因本品血浓度增高而产生毒性。

遮光，密闭，在阴凉（不超过20℃）干燥处保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准WS1-（X-036）-2002Z。

1、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间应与对照品峰的保留时间一致。

2、取本品适量，加0.4％氢氧化钠溶液制成每1ml中含6μg的溶液，照分光光度法（中国药典2000年版二部附录ⅣA），在283nm的波长处有最大吸收。

1、pH值：应为3.5-6.0（中国药典2000年版二部附录ⅥH）。

2、颜色：取本品，加水稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，溶液应澄清无色；如显色，与黄色2号标准比色液（中国药典2000年版二部附录ⅨA第一法）比较，不得更深。

3、有关物质：取本品适量，用流动相制成每1ml中含0.2mg的溶液作为供试品溶液，精密量取适量，加流动相稀释成每1ml中含2μg的溶液作为对照溶液，照含量测定项下的方法，取对照溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分的峰高为满量程的20％-25％，再取供试品溶液与对照溶液各20μl注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍，供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积。

4、异常毒性取本品适量，加5％葡萄糖注射液制成每1ml中含洛美沙星1mg的溶液，依法检查（中国药典2000年版二部附录ⅪC），按静脉注射法给药，应符合规定。

5、热原：取本品适量，加5％葡萄糖注射液制成每1ml中含洛美沙星1mg的溶液，依法检查（中国药典2000年版二部附录ⅪD），剂量按家兔体重每1kg注射10ml，应符合规定。

无菌取本品，用薄膜过滤法处理后，依法检查（中国药典2000年版二部附录ⅪH），应符合规定。

6、其他：应符合注射剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版二部附录ⅠB）。

照高效液相色谱法（中国药典2000版二部附录ⅤD）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-磷酸盐缓冲液（称取磷酸二氢钾6.7g，加磷酸2.8ml，加水稀释至1000ml）-0.05mol/L四丁基溴化铵溶液（15：85：4）为流动相；检测波长为288nm。理论塔板数按门冬氨酸洛美沙星峰计应不低于1500。

2、测定法：取本品适量，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含洛美沙星0.4mg的溶液，精密量取5ml置25ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，取20μl注入液相色谱仪；另取门冬氨酸洛美沙星对照品适量，同法测定，按外标法以峰面积计算，结果再乘以0.7253，即得。

3、本品为门冬氨酸洛美沙星的灭菌水溶液，含门冬氨酸洛美沙星以洛美沙星（C₁₇H₁₉F₂N₃O₃）计，应为标示量的90.0％-110.0％。