精蛋白生物合成人胰岛素注射液（预混50R）

本品的主要成份为精蛋白生物合成人胰岛素。

本品为白色或类白色的混悬液，振荡后应能均匀分散。

本品适用于治疗糖尿病。

300IU：3ml。

本品为双时相胰岛素制剂。本品的双时相组份包含短效胰岛素和中效胰岛素。在需要快速起效并使效应延长时，通常绐予预混胰岛素一天一次或一天二次。

1、用量：

（1）剂量应根据患者的病情个体化。个体胰岛素需要量通常在每日每公斤体重0.3-1.0国际单位之间。当患者存在胰岛素抵抗时（如处于青春期或肥胖状态），每日的胰岛素需要量可能会增加。而当患者体内存在残余的内源性胰岛素分泌时，每日的胰岛素需要量可能会减少。

（2）注射后30分钟内必须进食含有碳水化合物的正餐或加餐。

2、剂量调整：

（1）伴发其他疾病时（特别是感染和发热），通常患者的胰岛素需要量会增加。

（2）伴发肾脏、肝脏疾病或者影响肾上腺、垂体或甲状腺功能的疾病时，可能需要改变胰岛素剂量。

（3）当患者的体力活动量或进食量发生改变时，剂量可能会需要调整。

（4）当患者从一种胰岛素制剂换用其他胰岛素制剂时，剂量可能会需要调整。

3、用法：

（1）皮下注射。本品绝不能用于静脉注射。

（2）在大腿或腹壁做本品的皮下注射；如方便，也可在臂部或三角肌部位做皮下注射。

（3）从腹壁皮下给药比经其他注射部位给药吸收更快。

（4）将皮肤捏起注射可将误操作为肌内注射的风险降到最低。

（5）注射后针头应在皮下停留至少6秒钟，以确保胰岛素被完全注射入体内。

（6）为降低发生脂肪代谢障碍的风险，应在同一注射区域内持续轮换注射部位。

（7）本品被设计为与诺和诺德胰岛素注射系统和诺和针配合使用。

（8）本品包装内附有详细的操作说明。

1、低血糖是胰岛素治疗经常发生的不良反应，低血糖的症状可以突然发生，包括出冷汗、皮肤发冷苍白，神经紧张或震颤、焦虑、不同寻常的疲倦或衰弱、错乱、难以集中精力、瞌睡，过度饥饿、暂时的视觉改变、头痛、恶心和心悸。严重低血糖可能导致意识丧失，以及引起暂时的或永久的脑损伤或甚至死亡。

2、在开始胰岛素治疗时可能出现水肿和屈光异常。这些症状通常是暂时性的。

3、胰岛紊治疗过程中可能出现局部过敏反应（注射部位红、肿和痒）。这些反应通常是暂时的，在继续治疗的过程中会消失。

4、全身性的过敏反应有可能偶有发生，这种全身反应可能很严重，可能引起全身性的皮疹、发痒、出汗、胃肠道不适、淋巴水肿、呼吸困难、心悸及血压降低。全身性过敏反应有可能危及生命。

5、未在注射区域内轮换注射部位可导致注射部位的脂肪萎缩。

1、对本品中活性成份或其他成份过敏者。

2、低血糖发作时。

1、胰岛素注射剂量不足或治疗中断，会引起高血糖和糖尿病酮症酸中毒，特别是在1型糖尿病患者中，通常在大约数小时到数天内，高血糖的首发症状逐渐发生。症状有口渴、尿频、恶心、呕吐、瞌睡。皮肤发红干燥、口干、食欲不振、呼吸有丙酮味。

2、1型糖尿病血糖过高未经治疗最终会导致糖尿病酮症酸中毒，这是有生命危险的情况。

伴随疾病，特别是感染和发热通常应增加患者对胰岛素的需要量。

3、肝、肾损害应减少胰岛素的需要量。

4、如果患者增加体力运动或通常的饮食有所改变，必须调整胰岛素剂量。患者换用不同品牌和类型的胰岛素必须在严格的医疗监控下进行。以下的变化均需调整剂量：药物浓度、品牌（生产商）、类型（短效、中效、长效等）、种类（动物、人胰岛素类似物）、和／或生产工艺（基因重组、动物来源的胰岛素）。患者换用本品，需要调整常用胰岛素剂量。

5、如果需要调整剂量，则应在首次给药时进行，或者在开始治疗数周或数月内进行。

6、少数从动物胰岛素转用本品，并发生过低血糖反应的患者报告，使用人胰岛素时发生低血糖的先兆症状与使用动物胰岛素时的不同，或较不明显。

7、血糖控制有显著改善的患者，如接受胰岛素强化治疗的患者，他们的低血糖反应的先兆症状会有所改变，应给予相应的建议。

8、胰岛素混悬液不能用于胰岛素泵做持续皮下胰岛素输注治疗（CSⅡ）。

9、对驾驶和操纵机械能力的影响：低血糖会影响患者集中精力及其反应能力。若患者不能集中精力或反应能力下降，有时会造成危险（如开车或操纵机器时）。应提醒患者特别注意不要在驾驶时出现低血糖。这对于低血糖先兆症状少或缺乏及反复发生低血糖的患者尤为重要。

10、运动员慎用。

11、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）由子胰岛素不通过胎盘屏障，所以糖尿病患者在妊娠期间使用胰岛素治疗不受限制。建议患有糖尿病的妊娠妇女在整个妊娠期间和计划妊娠时采用强化血糖控制的方式治疗。

（2）胰岛素的需要量通常在妊娠的头3个月降低，在妊娠的后6个月增加。

（3）分娩后胰岛素的需要量迅速回复至怀孕前的水平。

（4）由于哺乳的母亲使用胰岛素治疗对婴儿无危险，所以，哺乳期间使用胰岛素治疗糖尿病不受限制，但胰岛素剂量也许需要降低。

12、儿童用药：本品在儿童和青少年用药中的药效学和药代动力学特性与成人用药基本相同。本品用于青春期前儿童，通常剂量为每天每公斤体重0.7-1.0国际单位，但在症状得到部分缓解期间可使用更低剂量。

13、老年用药：老年患者治疗的主要目的是减轻症状和避免低血糖反应。

14、药物过量：

胰岛素药物过量没有特别的定义。但是，会有不同程度低血糖的发生：

（1）轻度的低血糖事件可采取口服葡萄糖或含有糖份的食物的治疗方式。所以，建议糖尿病患者经常随身携带糖块、糖果、饼干或含糖的果汁。

（2）对于严重的低血糖事件，患者已意识丧失的情况，可由受过指导的人士给患者肌肉或皮下注射胰高血糖素（0.5-1.0mg），或由医务人员静脉给予葡萄糖。如果患者在10-15分钟之内对胰高血糖素无反应，必须静脉给予葡萄糖。建议患者恢复知觉后，口服碳水化合物以免复发。

1、已知一些药物会影响糖代谢。因此医生应考虑可能的药物相互作用。

2、可能会减少胰岛素需要量的药物：口服降糖药（OHA）、奥曲肽、单胺氧化酶抑制剂（MAOI）、非选择性β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂、水杨酸盐、酒精和合成代谢类固醇。

3、可能会增加胰岛素需要量的药物：口服避孕药、噻嗪化物、糖皮质激素、甲状腺激素和拟交感神经类药物、炔羟雄烯异唑。β受体阻滞剂会掩盖低血糖的症状。酒精会加重和延长胰岛素引起低血糖的作用。

1、药理作用

（1）胰岛素的降血糖作用是通过以下途径实现的：胰岛素与肌肉和脂肪细胞上的胰岛素受体结合后，促进葡萄糖的吸收；同时，抑制肝脏葡萄糖的释放。

（2）本品为双时相胰岛素制剂。

（3）本品给药后0.5小时之内起效，2-8小时达到最大效应，全部的作用持续时间最长可达24小时。

2、临床前安全性资料：传统的安全性药理研究、重复给药毒性研究、遗传毒性研究、潜在致癌性研究和生殖毒性研究等非临床研究资料表明，本品对人体没有特别的危害。

1、胰岛素在血液中的半衰期只有几分钟。所以，胰岛素制剂的时一效特征完全由其吸收特点所决定。

2、此药物代谢过程受多种因素（如:注射的胰岛素剂量、注射途径和部位、皮下脂肪的厚度、糖尿病的类型）的影响。这就是胰岛素的降糖效果存在个体内差异和个体间差异的原因。

（1）吸收：本品是由快速和缓慢起效的两种胰岛素混合而成，因此同时具备快速和缓慢吸收两种特征，经皮下注射后，其中的短效胰岛素在1.5-2.5小时之内达到最大血药浓度。

（2）分布：本品对血浆蛋白没有很强的亲合力，血液循环中出现胰岛素抗体（如果存在）的情况除外。

（3）代谢：据报道，胰岛素蛋白酶或胰岛素降解酶会降解人胰岛素，蛋白二硫异构酶也可能降解人胰岛素。人胰岛素分子上有若干个裂解（水解）位点，裂解产生的所有代谢物是没有活性的。

（4）清除：通过皮下组织的吸收速率测定本品吸收阶段的半衰期。因此吸收阶段的半衰期是测定吸收速率而不是胰岛素从血浆中清除的速率（胰岛素在血液中的半衰期只有几分钟）。临床试验表明本品吸收阶段的半衰期大约为5-10小时。

1、不使用的本品应贮存于2-8摄氏度的冰箱内（不要太接近冷冻室）。使用中的本品不要放在冰箱里。本品可与诺和诺德胰岛素注射器一起使用或随身携带，可以在室温（最高25摄氏度）最长保存4个星期。

2、避光保存。

3、使用前查看笔芯卡式瓶是否完整（如无裂缝）。

4、如有任何损坏或是橡皮活塞的可见宽度大于白色条码的宽度时，则不能使用。

5、每次注射后拔下针头，以免药液因温度改变从针头渗出而使胰岛素浓度增加。

6、本品不可自行装满重新使用。

7、不要将本品暴露在热源或直接光照下，也不要将其冷冻。冷冻后的胰岛素产品不可使用。

如果本品振摇后不呈白色，不呈均匀雾状，请不要使用。

国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH05262018。