美索比妥

本品主要成分为美索比妥。

本品为注射剂（冻干粉）。

1、成人：

（1）其他全身麻醉药应用前的静脉内麻醉诱导。

（2）静脉内麻醉诱导和短时外科手术弱效吸入麻醉药（如氧化亚氦）的辅助麻醉；本品可静脉滴注或间歇静脉注射。

（3）与其他胃肠外药物（通常为麻醉性镇痛药）合用，作为弱效吸入麻醉药（如氧化亚氮）的辅助麻醉，用于长时间外科手术。

（4）伴随最低限度的痛性刺激的短时间外科手术、诊断和治疗性操作的静脉麻醉。

（5）诱导催眠状态。

2、年龄>1个月的小儿及儿童：

（1）全身麻醉药使用前的直肠或肌内麻醉诱导。

（2）直肠或肌内麻醉诱导和短时间外科手术的弱效吸入麻醉药的辅助麻醉。

（3）伴随最低限度的痛性刺激的短时间外科手术、诊断和治疗性操作的直肠或肌内麻醉。

注射剂（冻干粉）：0.5g；2.5g。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

注射剂（冻干粉）：

1、本品可给成人直接静脉注射或连续静脉滴注，>1个月儿童肌内注射或经直肠给药。

2、所有途径给予麻醉药均须辅助通气和吸氧装置，因为可能发生心跳呼吸停止，在应用本品期间和使用本品后均应仔细观察患者，年龄和大小合适的复苏设备（如气管内插管和心脏复律装置氧气、吸痰器和安全的静脉通路）并保证有资格使用上述设备的人员能立即到位，本品通常适用于麻醉前给药，可用于任何经过验证的麻醉前给药法。

3、本品注射液应当新配制并立即应用。本品配制后的注射液在室温里可保持24h化学稳定。

4、稀释时不可用含有硫氯酚的稀释剂，首选灭菌注射用水，可选5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液，禁用乳酸林格注射液。

5、稀释指导：

（1）配制1%（10mg/ml）静脉注射液可直接使用制剂中500mg的规格，用50ml注射液稀释即成2.5g的制剂规格则先用15m注射液稀释，然后加入到235m注射液中，使之成为250m1当2.5g的规格第一步被稀释时，输液管型瓶内被稀释的注射液应为黄色：而在进一步稀释成为1的注射液时，则应为澄明、无色溶液，否则不可使用。

（2）采用连续静脉滴注麻醉时，可将500mg规格的本品加入到250m稀释液中配成0.2%的注射液按此法稀释时，为了避免低渗性推荐使用5%葡萄糖注射液或等渗的0.9%氯化钠注射液代替注射用水

（3）肌内给药管型瓶内的药物可用500mg的规格用以10ml注射用水稀释：2.5g的规格则用50ml注射用水稀释，使最终浓度均为5%

（4）直肠给药管型瓶内的药物可用500mg的见格用以50ml注射用水稀释，2.5g的规格则用250ml注射用水稀释，使最终浓度均为1%

6、给药剂量高度个体化。只有熟知本品用量与其他巴比妥类药物麻醉药存在区别的麻醉师才可开具本品

（1）成人：本品静脉内给药浓度不超过1%高浓度下肌肉运动发生率显著增加，并且可出现呼吸和血压不规则。分两步给药：

①麻醉诱导。用1%注射液以1ml/5分钟的速度给药，可同时给予气态麻醉剂和（或）骨骼肌松弛药，所需的诱导剂量为50-120mg，平均约70mg，成人通常剂量为11.5mg/kg，诱导剂量常产生5-7分钟麻醉。

②麻醉维持。通过间歇注射1%注射液20-40mg（1%溶液2-4ml），通常每4-7分钟注射1次。或连续静脉滴注，平均给药速度为0.2%的注射液3ml/分钟（1gtt/s）每个患者的每分钟流量必须个体化。用于较长的外科手术，推荐逐渐降低给药速率。较长手术期间，其他非肠道给药的药物，通常为麻醉性镇痛药，常与本品联合使用。

（2）儿童：本品5%的浓度供肌内注射，或以1%浓度行直肠给药。麻醉诱导时，肌内注射途径的通常剂量范围为5%注射液6.6-10mg/kg；直肠给药时，通常诱导剂量为1%注射液25mg/kg。

1、与本品有关的不良反应为其药理学效应的延伸，涉及到心血管系统（如循环抑制血栓性静脉炎、低血压、心动过速，外周血管萎陷、心跳呼吸停止相关的惊厥）、呼吸系统（如呼吸抑制、呼吸暂停、心跳呼吸停止、喉痉孪、支气管痉睾、呃逆呼吸困难）、神经系统（如骨肌震颤、注射部位周围神经损伤、瘸发作、谵妄，坐立不安、焦虑尤其在术后痛时）、消化系统（恶心，呕吐、腹痛、肝功能检查异常），超敏反应（红斑，痒，尊麻疹，过敏反应案例罕有报道），其他（注射部位疼痛、流涎，头痛和鼻炎）。

2、静脉给药漏于血管外可能引起局部刺激症状，如疼痛、隆起、溃疡、坏死，本品误注入动脉内会产生末端坏疸。接受本品患者有血栓性静脉炎、注射部位周围神经损伤的报道。

1、本品禁用于已存在着全身麻醉禁忌，如潜在的卟啉症，或已知对巴比妥类药物有过敏反应的患者。

2、哮喘、梗阻性肺部疾病、严重的高血压或低血压，心肌病、充血性心力衰竭、严重贫血或肢端肥大症患者慎用。哮喘持续状态患者应用时尤其要谨慎。

3、过度劳累或呼吸、循环、肾，肝、内分泌系统功能不全患者应用须谨慎。

4、因巴比妥类药物可分布到乳汁，哺乳期妇女慎用。

5、本品在年龄<1个月的婴儿中的安全性和有效性尚未建立。虽然公开发表文献讨论了儿童的静脉内给药，本品在儿童静脉内给药的安全性和有效性尚未在良好的对照，前瞻性研究中建立。

1、参见苯巴比妥。

2、如果在注射期间观察到药液外渗，应中止注射直到外渗情况处理后，局部刺激可能起因于外渗。

3、本品所有的给药途径都会有呃逆，咳嗽和（或）肌肉震颤等不良反应，可能会损伤到肺通气。

4、诱导麻醉后可能发生暂时的低血压和心动过速。从本品麻醉中恢复迅速而平稳。禁食患者给药，术后恶心和呕吐发生率低。麻醉后战栗只在少数病例中发生。

5、本品禁用于剖宫产术，但因为其脂溶性和缺乏蛋白结合能力，极易迅速通过胎盘。

6、在有惊厥活动史尤其部分癫痫发作史的患者中本品可能会引发癞发作。无论何种途径给药均有呼吸暂停的报道。

7、应警示患者，本品麻醉后8-12h可能引起困倦，并可能损伤需要精神高度集中活动的执行能力（如操纵机械、驾驶车辆）。另外，接受本品的门诊治疗的患者出行时须有人陪伴。

8、本品仅能在医院或急救机构内使用，上述机构必须能提供持续监测呼吸（如脉搏血氧测定）及心功能复苏的药品及与年龄相适应的机械通气装置和插管设备，经训练过能使用上述设备并且精通通气技术的人员才有可能立即执行此项急救任务。对于深度镇静的患者，应有专人持续监护，且不应该是上述抢救措施的操作者。

9、如出现过敏反应的症状和体征（如荨麻疹、呼吸困难、面部、唇、舌及咽喉肿胀），应立即呼叫紧急救护。

10、如出现严重不良反应（如注射时严重灼烧感或肿胀、瓶病（惊厥）、麻木或刺痛感、濒死感、心率过快、呼吸无力或浅呼吸、意识混乱、焦虑、麻醉结束后出现情绪不安感），应立即告知医护人员。

参见苯巴比妥，如下：

1、本品为肝药酶诱导剂，提高药酶活性，长期用药不但加速自身代谢，还可加速其他药物代谢。如在应用氟烷、恩氟烷、甲氧氟烷等制剂麻醉之前有长期服用巴比妥类药物者，可增加麻醉剂的代谢产物，增加肝脏毒性的危险。巴比妥类与氯胺酮 (Ketamine)同时应用时，特别是大剂量静脉给药，增加血压降低、呼吸抑制的危险。

2、与口服抗凝药合用时，可降低后者的效应，这是由于肝微粒体酶的诱导，加速了抗凝药的代谢，应定期测定凝血酶原时间，从而决定是否调整抗凝药的用量。

3、与口服避孕药或雌激素合用，可降低避孕药的可靠性，因为酶的诱导可使雌激素代谢加快。

4、与皮质激素、洋地黄类（包括地高辛）、土霉素或三环抗抑郁药合用时，可降低这些药物的效应，因为肝微粒体酶的诱导，可使这些药物代谢加快。

5、与环磷酰胺合用，理论上可增加环磷酰胺烷基化代谢产物，但临床上的意义尚未明确。

6、与奎尼丁合用时，由于增加奎尼丁的代谢而减弱其作用，应按需调整后者的用量。

7、与钙离子拮抗剂合用，可引起血压下降。

8、与氟哌丁醇合用治疗癫痫时，可引起癫痫发作形式改变，需调整用量。

9、与吩噻嗪类和四环类抗抑郁药合用时可降低抽搐阈值，增加抑制作用；与布洛芬类合用，可减少或缩短半衰期而减少作用强度。

1、本品的药效为硫喷妥钠的2倍，作用时间为其一半。静脉注射后可快速起效，在1个臂脑循环的循环时间（30s内）内产生意识丧失作用。本品的诱导作用可产生与剂量相关的催眠作用（从轻睡眠发展为意识丧失）和顺行性遗忘症，但无痛觉缺失，巴比妥类药物（如本品、硫喷妥钠）对中枢神经系统发挥作用的确切机制尚未完全阐明。不过，目前认为是通过改变抑制的GABA（GABA是中枢神经系统最主要的抑制性神经递质）受体介导的突触传递，从而增加γ-氨基丁酸活性有关，至少是部分相关。

2、本品不作用于骨骼肌，当需要肌肉松弛时必须补充使用吸入麻醉剂或骨骼肌松弛药。巴比妥类药物仅具有轻微的镇痛作用，当存在痛觉应用此类药物时有可能引起兴奋。

1、静脉注射本品后，其药动学与硫喷妥钠相似，符合二室模型。给药后快速从血液分布到组织中（类似硫喷妥钠），但消除相比硫喷妥钠快。

2、成人常规诱导剂量静脉注射本品后，约在30s内发挥作用。对儿童行肌内注射或直肠给药后，其发挥作用（睡眠）的时间分别为2-10分钟或5-15分钟，单剂量给药后，其作用的持续时间取决于药物在中枢神经系统的重新分布。本品的作用持续时间约为硫喷妥钠的1/2。直肠给药后的绝对生物利用度约为17%。

3、本品在很大程度上不同于其他巴比妥类药物麻醉药（如硫喷妥钠）。并不浓集于脂肪库中，因此，比其他巴比妥类药物的蓄积作用要小，而且恢复迅速。在动物中，本品给药24h后血液中即检测不到。

4、有数据显示，本品的血药浓度在3-5μg/ml时，50%的患者（EC）中足以产生催眠作用。一些临床医师的经验说法是，本品血药浓度在5-15mg/ml时即可产生麻醉作用。儿童肌内注射10mg/kg（5%的注射液），15分钟即达3μg/ml的血药浓度，直肠给药后，本品的血药浓度呈剂量依赖性，当剂量保持定时，由于进一步稀释，血药浓度趋向升高。直肠给予本品（1%注射液）25mg/kg后15分钟，可达6.9-7.9μg/ml的血药浓度。

5、静脉注射本品后，当即快速分布到全身所有组织和体液中，而脑和肝中则具有高浓度。继而血药浓度就会迅速下降，因为本品乃高脂溶性的药物，分布到全身体液和组织结合部位也包括了脂肪，并且在脑内聚集的高浓度药物亦快速释放而下降，高指溶性的巴比妥类药物的麻醉效应的结束，更多地取决于重新分布而不是代谢作用。本品与硫噴妥钠相比，很少解离且脂溶性较低，但血浆蛋白结合能力两者却相似。静脉给药后，本品分布容积约为1.13L/kg，而稳态分布容积为1.7L/kg，本品易于快速通过胎盘屏障。巴比妥类药物分布到乳汁中的浓度比血浆浓度低很多。

6、本品的消除半衰期约为97分钟，在肝中代谢，本品经脱甲基作用和氧化作用代谢。最重要的生物转化途径包括侧链氧化作用，此作用与生物活性结束有关。本品主要通过肾血管小球滤过排泄。

密封保存。