恩扎鲁胺

本品主要成分为恩扎鲁胺。

本品一般为软胶囊。

本品用于治疗转移性去势抵抗性CRPC。

软胶囊剂：40mg。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

软胶囊剂：

1、口服一次160mg，1次/日，进食或空腹服用均可，胶囊剂应整粒吞服。

2、如出现3级以上不能耐受的毒性，应暂停用药1周或直至毒性恢复至≤2级，按原剂量或降低剂量（120mg或80mg）重新开始治疗。

3、尽量避免与强效CYP2C8抑制剂合用，如必须合用，本品的剂量应降低至80mg，停止使用强效CYP2C8抑制剂后，本品的剂量亦应恢复至160mg。

1、整体感觉虚弱、外周水肿。

2、肌肉与骨骼腰痛，关节痛、肌肉骨骼痛，肌无力、肌肉骨骼僵硬。

3、消化系统腹泻。

4、血管热潮红，高血压。

5、神经系统头痛、头晕、脊髓受压，马尾综合征、感觉异常、感觉迟钝、精神障碍、焦虑、失眠。

6、泌尿系统血尿、尿额。

7、外伤、中毒和手术后并发症趺倒，非病理性骨折。

8、皮肤痛痒、皮肤干燥。

9、呼吸系统鼻齟。

10、实验室检查中性粒细胞减少，血小板减少、ALT升高，胆红素升高。

1、女性禁用。

2、儿童用药的安全性及有效性尚未明确。

3、轻、中度肾功能不全患者不必调整剂量，尚未对重度肾功能不全及终末期肾病者进行评价。

4、轻，中度肝功能不全患者不必调整剂量，尚未对重度肝功能不全患者进行评价。

1、强效CYP2C8抑制剂（吉非贝齐）可升高本品及N-去甲恩扎鲁胺总暴露量2.2倍，应尽量避免合用，如需合用，应降低本品的剂量（参见剂量与用法）。

2、尚未进行强效CYP2C8诱导剂与本品合用的研究。但推测与CYP2C8强效诱导剂（利福平）合用时，本品的暴露量会降低，应尽量避免合用。

3、与强效CYP3A4抑制剂（伊曲康唑）合用，可升高本品及N去甲恩扎鲁胺总暴露量1.3倍。

4、尚未进行强效CYP3A4诱导剂与本品合用的研究。但推测与强效CYP3A4诱导剂（卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、利福平等）合用时，本品的暴露量会降低，应尽量避免合用。中效CYP3A4诱导剂（波生坦、依法韦仑、依曲韦林、贯叶连翘等）也可能会降低本品的暴露量，应尽量避免合用。

5、本品是强效CYP3A4诱导剂、CYP2C9的中效诱导剂。本品可降低咪达唑仑、华法林、奥美拉唑的血药浓度。本应以避免与治疗窗窄的CYP3A4的底物（如阿芬太尼、环孢素、双氢麦角胺、芬太尼，匹莫齐特、奎尼丁、西罗莫司、他克莫司），CYP2C9的底物（如苯妥英，华法林）及CYP2C19（如S-美分妥因）合用。与必须与华法林合用，应密切监测INR并根据检测结果调整华法林的剂量。

6、本品可能会导致癫痫发作，使用本品的患者应避免从事突然失去意识可引发严重后果的工作。

如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

本品为雄激素受体抑制剂，作用于雄激素受体信号通路的不同步骤，本品可竞争性抑制雄激素与其受体的结合，并可抑制雄激素受体的核转运和堆激素受体与DNA的相互作用。本品的主要代谢产物N-去甲恩扎鲁胺与本品的作用相似。体外实验证实，本品可降低前列腺癌细胞的增殖，诱导其调亡，在小鼠前列腺癌抑制模型中，本品可使肿瘤的体积缩小。

1、吸收：转移性CRPC患者口服本品160mg，1次/日后，本品的血药浓度达峰时间为1h（0.3-3h），本品及其代谢产物N-去甲恩扎鲁胺的稳态C分别为16.6gg/ml（CV为23%）和12.7g/m（CV为30%），给药前的血药谷值分别为11.4g/ml（CV为26%）和13.0gg/m（CV为30%）。给药后，28天可达稳态，本品的蓄积率相对单次给药为8.3倍。本品日间血药浓度变化小（峰值与谷值之比为1.25）。高脂肪餐对本品的吸收无明显影响。

2、分布：本品主要与人血浆白蛋白结合，结合率为97%-98%，N去甲恩扎鲁胺的蛋白结合率为95%，本品的表观稳态分布容积为10L（CV为29%）

3、代谢：单次口服放射性标记的本品160mg本品、N去甲恩扎鲁胺，无活性的羧酸代谢产物在血浆中的放射性标记物分别占30%、49%和10%。CYP2C8和CYP3A4是本品的主要代谢酶，其中CYP2C8负责形成活性代谢产物。本品不是CYP1A1、CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C18、CYP2C19、CYP2天6、CYP2E1和CYP3A4/5的底物。

4、单次口服本品160mg后77天，尿液中回收71%的放射性标记物（仅有痕量的原药和N-去甲恩扎鲁胺），粪便中回收14%的放射性标记物（给药剂量的0.4%为原药，1%为N·去甲恩扎鲁胺）。本品的表观清除率为0.56L/h（1.021/h），本品的t_1/2为5.8天,N-去甲恩扎鲁胺的t_1/2为7.8-8.6天。

贮于20-25℃，短程携带允许15-30℃。