托西珠单抗

本品主要成分为托西珠单抗。

本品一般为注射剂。

1、RA对一种或多种改善病情抗风湿药（DMARDS）反应不佳的成人中度至重度类风显关节炎。

2、2岁及以上患者的PJA。

3、在日本本品还用于治疗巨淋巴结增生症（Castlernan'sdisease）。

4、早期病例报道显示，本品对视神经脊髓炎可能有效。

注射剂：（1）单支包装：80mg/4ml；200mg/10ml；400mg/20ml。（2）预充式注射液：162mg/0.9ml。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

注射剂：

1、RA：本品单药，或与甲氨蝶呤或其他非生物类DMARDS合用，静脉滴注或皮下注射。

（1）静脉给药：4mg/kg，1次/4周，静脉滴注60min。此后根据临床反应可增加到8mg/kg，1次/4周：根据临床监测结果，如ALT升高、中性粒细胞减少和血小板减少，剂量可从8mg/kg降低到4mg/kg；RA患者一次滴注量不可超过800mg。

（2）皮下注射：体重<100kg，162mg，隔周1次，据临床反应，随后可增加到1次/周；体重≥100kg，162mg，1次/周。

（3）从静脉注射疗法改为皮下给药，第1剂皮下注射量应用既定的静脉给药量。

（4）剂量相关实验室检查异常患者，停药或从每周方案改为隔周1次。

2、PIA可单药或与甲氨蝶呤合用。推荐1次/4周，经60分钟静脉滴注剂量：体重<30kg，10mg/kg；体重≥30kg，8mg/kg。当体重浮动时，不应仅根据单次测量的体重而调整剂量。出现剂量相关实验室检查异常时应停药，本品用于PIA，不可皮下给药。

3、青少年原发性全身性关节炎可单药或与甲氨蝶呤合用。推荐1次/2周，经60分钟静脉滴注：体重<30kg，12mg/kg；体重≥30kg，8mg/kg。余参见PIA给药。

4、静脉滴注给药指导本品给药前须稀释。体重<30kg的PJA和SA患者：0.9%氯化钠注射液50ml：体重≥30kg的成人RA、PJA和SJA患者：0.9%氯化钠注射液100m。然后遵从下列步骤1和2。

（1）步骤1：从输液袋和瓶中抽出与本品所需量相同体积的0.9%氯化钠注射液。

（2）步骤2：从药瓶中抽取本品滴注量，缓慢加人到氯化钠注射袋或瓶中，轻轻倒置以充分混合，避免起泡。

5、皮下注射给药指导给药前目检载药注射器有无不溶性微粒、浑浊或变色，如有就弃之不用，注射全量0.9ml，含有162mg本品。应轮换注射部位，不可注射入至痣、伤疤、皮肤敏感区域。

临床试验中，本品最常见的不良反应为上呼吸道感染（>10%），鼻咽炎（感冒），头痛和高血压（至少5%），在至少5%的患者中观察到ALT升高，但大多数病例并无症状。总胆固醇水平升高较为常见，其他较常见不良反应有头晕、多种感染，皮肤和黏膜反应，如皮疹，胃炎、口溃疡，平见但严重不良反应有胃肠穿孔（6个月发生率为0.26%）和过敏反应（0.2%）。

1、处于急性感染期的患者禁用：潜伏性结核病患者亦禁用。

2、尚未明确本品是否可分泌到乳汁，哺乳期妇女应权衡本品对其的重要性，选择停药或停止哺乳.

3、ALT升高，ALT或AST>1.5×ULN患者不推荐开始本品治疗：ALT或AST升高>5×U1N患者不推荐继续本品使用。

4、慢性或复发感染患者，开始本品治疗前应仔细评估利益与风险关系，如开始使用密切监测患者。

5、中性粒细胞绝对计数（ANC）1.5×ULN患者不推荐开始本品治疗。

本品治疗中可使严重感染的风险增加，导致住院或死亡。进展为严重感染患者，大多与免疫抑制剂，如甲氨蝶吟或皮质激素合用有关报道的感染病例有活动性结核、侵袭性霉菌感染、细菌、病毒或其他条件致病菌导致的感染。

1、本品开始治疗后每4-8周监测ALT和AST，此后每3个月监测一次，根据临床情况，其他肝功能试验，如胆红素也应考虑监测。并据ALT情况调整剂量。

2、本品治疗会出现血脂水平异常，如总胆固醇酰甘油、低密度胆固醇、和（或）高密度胆固醇。

3、开始本品治疗后每4周监测血脂参数，此后，间隔约24周监测1次。

4、使用本品期间，如发展为严重感染，应停药至感染控制。

5、稀释好的溶液应在2-8℃保存，或室温遮光保存不超过24小时，本品不含防腐剂，故不用部分应丢弃。

6、本品稀释好后的溶液静脉滴注前应放置至室温。须经由60分钟静脉滴注，不可静脉注射或快速注射。不可与其他药物共用同一管道滴注。

7、本品完全稀释溶液与聚丙烯、聚乙烯和聚氯乙烯输液袋或聚内烯、聚乙烯和玻璃输液瓶相容。

1、与其他药物无确定的药物相互作用。本品单次给药后，辛伐他江血浆水平应降低57%，但尚未知是否有临床相关性。可能机制是RA患者的1L-6水平会升高，并抑制多种细胞色素P450酶的生物合成，尤其是CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4，本品可使1L-6降低，因此，可使CYP水平恢复正常，从而使辛伐他汀（和其他经CYP代谢的药物）的代谢加快。

2、本品与其他生物类DMARDs，包括TNF拮抗剂、1L-1R拮抗剂、抗CD2单克隆抗体和选择性共刺激调节剂合用，可能使免疫抑制和感染的风险增加，避免合用。

1L-6与免疫和炎症反应的发展有关。自身免疫疾病如类风湿关节炎（RA），与异常的高1L-6水平有关。本品特异性与可溶性1L-6受体薄膜结合，妨碍1L-6发挥促炎症反应。

在健康受试者和RA患者中药动学特征相似，清除率随剂量增加而降低。RA患者本品10mg/kg单剂量给药后，平均CL为（0.29士0.10）ml/（小时·kg），平均终末t_1/2为（151±59）小时（6.3天）。

原盒遮光，2-8℃保存，不可冷冻。