磷酸丙吡胺缓释片

本品主要成份为磷酸丙吡胺。

本品为薄膜衣片，除去膜衣显白色。

本品曾用于治疗各种心律失常，但由于其促心律失常作用明显，现仅推荐用于其他药物无效的危及生命的室性心律失常。

0.1g。

口服成人常用量：缓释片，一次2片（0.2g），一日2次。

1、心血管：

（1）过量可致呼吸暂停、神志丧失、心脏停搏、传导阻滞及室性心律失常，心电图出现PR间期延长、QRS波增宽及Q-T延长，扭转性室速及室颤。

（2）负性肌力作用是本品最重要的不良反应，可使50%患者心力衰竭复发或加重，无心力衰竭史者发生心力衰竭的机会少于5%，可致低血压，甚至休克。

（3）已有报道静注可产生明显的冠状动脉收缩。

2、抗胆碱作用：是本品最常见的不良反应，有口干、尿储留、尿频、尿急、便秘、视力模糊、青光眼加重等。

3、胃肠：恶心、呕吐、厌食、腹泻。

4、肝脏：肝脏胆汁郁积或肝功能不正常。

5、血液：粒细胞减少。

6、神经系统：失眠、精神抑郁或失常。

7、其他：低血糖、阳萎、水储留、静注时血压升高、过敏性皮疹、光敏性皮炎、潮红及紫癫也偶有发生。

下列情况应禁用：

1、Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞及双束支传导阻滞（除非已有起搏器）。

2、病态窦房结综合征。

3、心源性休克。

4、青光眼。

5、尿潴留，前列腺肥大为最常见发病原因。

6、重症肌无力。

1、首次服300mg后0.5-3小时可达治疗作用，但不良反应也相应增加。

2、心肌病或可能产生心功能不全者不宜用负荷量，并应严密监测血压及心功能情况。

3、剂量应根据疗效及耐受性个体化给药，并逐渐增量；肝、肾功能不全者及体重轻者应适当减量。

4、服用硫酸奎尼丁或盐酸普鲁卡因胺者如需换用本品，应先停服硫酸奎尼丁6-12小时或盐酸普鲁卡因胺3-6小时。

5、血液透析可清除本品，故透析后可能需加一剂药。

6、肾功能受损者应依据肾功能适当减量。

7、对诊断的干扰。血糖降低（原因不明）；心电图QRS波增宽，P-R及Q-T间期延长。

8、下列情况应慎用：

（1）对本品过敏者。

（2）Ⅰ度房室或室内阻滞。

（3）肾功能衰竭。

（4）未经治疗控制的充血性心力衰竭或有心力衰竭史。

（5）广泛心肌损害，如心肌病等。

（6）低血压。

（7）肝功能受损者。

（8）低钾血症。

9、用药期间应注意随访检查：

（1）血压。

（2）心电图：QRS增宽超过25%时应停药。

（3）心功能监测。

（4）肝、肾功能。

（5）眼压。

（6）血清钾（治疗前及治疗中定期测定）。

10、孕妇及哺乳期妇女用药：本品可通过胎盘，动物研究未证实有致畸，仅有很轻度的生育力受损。孕妇用药的临床经验也有限，已报道可引起孕妇子宫收缩。研究证明啮齿类动物乳汁中药物浓度较血浆浓度高1-3倍。

11、儿童用药：小儿常用量：尚未确定。需根据血药浓度逐渐增量。口服剂量，1岁以下一般每日按体重10-30mg/kg。

（1）1-4岁每日10-20mg/kg。

（2）4-12岁每日10-15mg/kg。

（3）12-18岁每日6-15mg/kg。分3-4次口服。上述剂量仅供参考。

12、老年患者用药：老年人及肾功能受损者应依据肾功能适当减量。

13、药物过量：

13、药物过量：口服丙吡胺过量可引起呼吸暂停、意识丧失、心律失常和自主呼吸消失。严重者可致死。血清丙吡胺达中毒水平时，可发生心电图QRS波和Q-T间期增宽，充血性心力衰竭恶化，低血压，不同种类和程度的传导异常，心动过缓，最终导致心脏骤停。治疗原则如下：

（1）发生心脏停搏或传导阻滞时可静滴异丙肾上腺素或用心室起搏。

（2）心脏呈现异常激动时，治疗目的是减轻或终止心动过速并防止发展成室颤，不宜用奎尼丁、普鲁卡因胺及胺碘酮等使Q-T间期延长的药物，可用利多卡因或苯妥英钠；对Q-T间期延长伴扭转性室性心动过速，可用异丙肾上腺素，补钾补镁，临时起搏，如仍不能终止，应采用电除颤。

（3）低血压时可静滴异丙肾上腺素，应同时注意纠正电解质紊乱、酸中毒等。

（4）其他治疗措施与一般药物中毒及过敏反应处理原则大致相似，首先应停药，对过量者必要时洗胃、服大量高渗液减少吸收。血液透析也可能有益。

1、与其他抗心律失常药合用时，可进一步延长传导时间，抑制心功能。

2、中至大量乙醇与本品合用由于协同作用，低血糖及低血压发生机会增多。

3、与华法林合用时，后者抗凝作用可更明显。

4、与药酶诱导剂如苯巴比妥、苯妥英钠及利福平同用，可诱导本品的代谢，在某些患者中本品可诱导自身的代谢。

本品属Ⅰa类抗心律失常药。其电生理及血流动力学类似奎尼丁，具有抑制快钠离子内流作用，延长动作电位及有效不应期，减低心房和附加束的传导速度，降低心肌传导纤维的自律性，抑制心房及心室肌的兴奋性，减低心肌收缩力。此外有较明显的抗胆碱作用，故可能使窦房结频率及房室交界区传导速度加快，但原有病态窦房结综合征或房室传导障碍者病情仍可加重。

口服后本品与常释片生物利用度相似，吸收良好，可达90%。广泛分布于全身，表观分布容积（Vd）为3.0-5.7L/kg。蛋白结合率依血药浓度而异，约为35%-95%。半衰期（t_1/2）约（11.7±4.7）小时，肾肌酐清除率低于每分钟40ml时为10-18小时。一次口服300mg后30分钟至3小时可达治疗作用，（4.9±1.4）小时血药浓度达峰值。血药峰值按体重口服300mg时为（3.2±0.6g/ml）。治疗血药浓度为3-7g/ml。口服后血药浓度曲线平稳，一次给药可维持药效12小时。在肝内代谢脱去异丙基，其血浆浓度为原药的1/10。主要经肾排泄，总排除达65%-96%，47%-67%为原形，11%-37%为代谢物。口服后80%在12-14小时内排出。尿液pH值不影响清除，粪便中排出8%-45%。中毒血药浓度在人体尚未确定，一般认为超过10µg/ml就易出现不良反应。

遮光、密闭保存。