氟吡汀

本品主要成分为马来酸氟吡汀。

本品一般为胶囊剂。

本品用于急性轻、中度疼痛，如运动性肌肉痉挛导致的疼痛。

胶囊：0.1g。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

胶囊：

1、根据患者自身的疼痛状况以及对药物的敏感程度来决定服用马来酸氟吡汀的剂量。

2、每次1粒，每天服用3-4次，每次应间隔时间应相同。服用时用水应将马来酸氟吡汀胶囊整个吞服，切记不能嚼碎。

3、如果疼痛加剧，可以按照每天3次，每次2粒的给药方案服用马来酸氟吡汀。每天服用马来酸氟吡汀的最高剂量不能超过600mg（相当于6粒马来酸氟吡汀胶囊）。

4、医生另有处方说明例外。

5、对于年龄超过65岁，初次使用马来酸氟吡汀的老年患者，给药方案为每早晚各给予1粒马来酸氟吡汀胶囊。可根据疼痛的程度以及对药物的耐受情况适当增加马来酸氟吡汀的服用剂量。

6、对有明显的肾功能障碍或低蛋白血症的患者，每天服用马来酸氟吡汀的最大剂量应不超过300mg（相当于3粒马来酸氟吡汀胶囊）。如果需要给予患者高剂量的马来酸氟吡汀，此时应对患者进行严密的监控。

1、临床研究经验：

在临床研究资料中，McMahon等报道，1300多例疼痛患者在美国26个研究单位进行了双盲随机临床试验，结果显示，氟吡汀最常见的反应为嗜睡（约10%）。Herrmann等报道，给200例患有关节炎性慢性疼痛者进行12个月的洽疗，结果发现最常见的不良反应为嗜睡、眩晕、口干和瘙痒，其发生率分别为9%，11%，5%及9%。Herrmann等又报道，191例慢性疼痛者进行为期1年的多中心开放性研究，结果氟吡汀能被患者较好地耐受，长期应用没有发现依赖性，临床试验未出现戒断症状。

2、Heusinger等也报道，114例疼痛者进行多中心试验，用药3天-8周，结果与镇痛新相比，患者能较好耐受。氟吡汀无阿片类药物所致的呼吸和心血管抑制作用，对患有肺气肿、支气管哮喘、肺纤维化的患者均无呼吸抑制作用。

3、以下是所列的马来酸氟吡汀的不良反应发生率：

非常常见（≥110），常见（>1/100-1/1000-≤1/100），罕见（1/10000-1/1000），非常罕见（1/10000），包括病例蝦告，未知情况（从现有数据无法估算）。

（1）免疫系统疾病：少见，过敏，个别病例表现出发热、皮疹荨麻疹、瘙痒症。

（2）代谢和营养障碍：常见，食欲减退。

（3）精神疾病：常见，睡眠障碍，抑郁，焦虑/紧张；少见，精神混乱。

（4）神经系統疾病：常见，头昏，震颤，头痛。

（5）眼部疾病：罕见，视觉异常。

（6）胃肠道疾病：常见，消化不良，恶心，呕吐，胃部不适，便秘，腹痛，口干，胃肠胀气，腹泻。

（7）肝脏和/或胆道系统疾病：非常罕见，转氨酶升高（降低服用剂量或停止用药后大多是可逆的），肝炎（急性或慢性，有或无黄疸与胆汁淤积）；发生率未知：某些情况下已出现肝衰竭报告。

（8）皮肤利度下组织疾病：常见，出汗。

（9）一般疾病和给药部位情况：非常常见，疲倦（约15%的患者），尤其在接受治疗的初期如果在用药过程中遇到未在以上列出的不良反应，请通知有关医生或药剂师。

4、由于马来酸氟吡汀所导致的不良反应多数是与剂量有关的，因此，当出现不良成时，首先应对服用剂量进行调整。在大多数情况下，当治行结束后，其不良反应症状会自行消失。

1、对本品及其成分过敏的患者禁用。

2、患有肝性脑病，胆囊肿胀，随时可诱发脑功能或运动功能障碍的患者禁用。

3、由于马来酸氟吡汀可使紧张的肌肉放松，因此，对于那些肌肉无力（重症肌无力）的患者禁用本品。

4、由于马来酸氟吡汀主要是在肝脏中代谢，对于那些患有肝脏疾病或酗酒的患者禁用马来酸氟吡汀。

5、在需要同时服用马来酸氟吡汀和抗凝剂（香豆素衍生物）时，应对此两药物进行监测。

6、耳鸣患者使用马来酸氟吡汀可能引起肝酶升高的风险增加，因此近期正在积极治疗耳鸣的患者禁用。

1、对于肾功能、肝功能损伤的患者，应对其肝脏酶系统/肌酐进行检查。

2、对于肾功能或血浆蛋白水平降低，年龄大于65岁的患者而言，应调整给药剂量。

3、对驾驶车辆、操作机械和对无安全保护工作人员的影响：

（1）即使是严格按照使用说明服用，该药物对患者的反应能力也会有一定的影响。服用马来酸氟吡汀后感觉到困倦或者晕眩的患者不应驾驶车辆或操作机械，尤其是在同时饮用酒精后。

（2）在进行马来酸氟吡汀治疗的过程中，接受尿液检测时，会出现胆红素、粪胆色素原和蛋白尿检测阳性的结果。定量血清胆红素的测定也可能有假阳性的结果服用大剂量的药物会引起尿液变为绿色，但无意义。

1、虽然大量实验结果表明马来酸氟吡汀对胎儿无毒性，但是当患者妊娠时，不应服用马来酸氟吡汀。

2、目前还没有有关妊娠妇女使用马来酸氟吡汀的资料。如果必须对产褥期的妇女给予马来酸氟吡汀，应停止继续哺乳。先前的研究结果表明，有少量的药物活性物质可以经过乳汁分泌。

18岁以下受试者的安全性和有效性尚未建立。

对于肾功能或血浆蛋白水平降低、年龄大于65岁的患者而言，应对给药剂量进行调整。

1、服用马来酸氟吡汀可加强酒精、一些镇静剂和肌肉松弛药物的作用。

2、马来酸氟吡汀会增强与蛋白的结合力，竞争其他与白蛋白紧密结合的药物位点。地西泮和华法林会竞争白蛋白结合位点。与马来酸氟吡汀同时使用时会增加这些药物疗效，不能忽视。

3、抗凝血药物（例如：华法令等香豆素类）在马来酸氟吡汀的作用下，其药效作用会加强，当患者同时服用这些药物时，应经常进行常规的奎克氏试验，以检查凝血情况。

4、同时服用马来酸氟吡汀时，可能会增加安定的药效。

5、如果马来酸氟吡汀和一些显著影响肝脏代谢的药物一起使用时，应及时和经常对肝脏酶进行检测。

6、应避免将马来酸氟吡汀与含有扑热息痛或卡马西平的制剂联合使用。在接受药物治疗时，不要饮酒。

1、在个别的病例中，曾出现过量服用马来酸氟吡汀的情况。服用马来酸氟吡汀的量达5g时，可引起诸如：恶心、疲惫、心动过速、强迫性流泪、反应迟钝、思维混乱、口干等症状。在给予呕吐剂、利尿剂、活性炭以及电解质输液后，患者可在6至12小时之内恢复正常。无任何生命危险。

2、动物实验结果表明，过量或达中毒剂量下，马来酸氟吡汀可引起中枢神经系统出现毒副反应以及因增加肝脏代谢应急而出现肝脏中毒现象。到目前为止，无特殊的解毒剂解除马来酸氟吡汀过量中毒，只是给予对症治疗。如果出现服用过量的情况，应立即通知临床

1、马来酸氟吡汀为选择性神经元钾通道开放剂，是一种作用于中枢神经系统的非阿片类镇痛药，不产生依赖性和耐受性。马来酸氟吡汀激活神经细胞膜上G蛋白偶联的K⁺通道，K⁺外流稳定静息膜电位，细胞膜活性降低；从而间接抑制了NMDA受体的激活。治疗浓度的马来酸氟吡汀不与α₁、α₂、5HT₁、5HT₂、多巴胺、苯二氮卓、阿片、中枢M和N受体结合。

2、马来酸氟吡汀对中枢神经系统主要有三种作用：

（1）镇痛作用：选择性地开放神经细胞非电压依赖型K⁺通道，K⁺外流，静息膜电位趋于稳定，神经元不易兴奋。这种对NMDA受体的间接拮抗作用，使Ca2⁺内流减少，因细胞内Ca2⁺浓度升高所致的敏感效应得到缓冲。这样，神经元兴奋状态下伤害性疼痛冲动传导受到抑制。

（2）肌松作用：在治疗浓度下，线粒体对Ca2⁺的摄取作用增强了上述镇痛作用。这可能与抑制运动神经元和中间神经元的神经冲动传导引起肌松作用有关，但这种肌松作用主要是肌张力下降。

（3）对疼痛迁延化（Chronificationprocess）的影响：疼痛迁延化实际上是因神经元的重塑所致的神经传导疾病。细胞内病变诱导神经元功能的重塑，通过所谓的“发条（Wind-up）”机制加强了对随后冲动的反应。NMDA受体对于激发这种变化具有特殊意义（基因表达）。马来酸氟吡汀对NMDA受体的间接阻断是一种抑制作用，抵消了迁延性疼痛。如果疼痛已迁延，那么细胞膜电位的稳定会逐渐消除疼痛记忆并减少疼痛的敏感性。

1、长期毒性：在高剂量多次给药后，可见中枢抑制和肝脏代谢应激性毒性。在适应代谢应激反应时，肝药酶轻微升高，肝脏重量增加，肝细胞坏死率轻微增加。

2、遗传毒性：体内和体外遗传毒性试验未见基因突变作用。

3、生殖毒性：在最大耐受剂量下，未见对生育力和子代发育的影响，未见致畸性。致癌性：小鼠和大鼠的致癌性研究中未见肿瘤发生率升高。小鼠肝细胞可见结节性增生，可能是由于肝细胞对长期给药的代谢应激反应所致。

4、致癌性：小鼠和大鼠的致癌性研究中未见肿瘤发生率升高。小鼠肝细胞可见结节性增生，可能是由于肝细胞对长期给药的代谢应激反应所致。

5、根据长期毒性和生殖毒性研究显示，为引起动物毒性反应的剂量为成人每天最大治疗剂量的3倍。

1、口服和直肠给药后，分别有90%和70%的马来酸氟吡汀被胃肠道吸收。约75%的马来酸氟吡汀通过肝脏代谢。代谢物M1（2-氨基-3-乙酰氨-6-（4-氟）-苯甲氨基吡啶）是通过水解尿烷结构（第一阶段反应）和胺的乙酰化（第二阶段反应）形成的。这种代谢物的止痛效果相当于马来酸氟吡汀的25%的，都可起到止痛作用。另一种代谢物是通过对p-氟苯甲基残余物氧化分离（第一阶段反应），随后与从甘氨酸获得的p-苯甲酸的结合（第二阶段反应），形成第二种代谢物（M2），它是没有生物学活性的。

2、目前还不清楚何种同功酶在降解氧化途径中起主要作用。

3、对于马来酸氟吡汀来说药物潜在的相互作用很小。大部分进入体内的药物（69%）是通过肾脏的途径排泄出体外的。主要包括以下几种成分：27%是没有变化的原形物质，28%是代谢物M1（乙酰化代谢产物），12%是代谢物M2（p-氟马来酸），剩余的包括几种目前还不是很清楚的第二步代谢产物。有很少一部分的药物通过胆汁和粪便排泄。

4、血浆半衰期约7小时（对于一些原形物质和M1代谢物来说约10小时），这一点对该止痛药来说是有利的。对老年患者的研究发现重复给药后，半衰期会延长，其血药浓度与剂量呈比例关系。

25℃以下保存。