重组人生长激素

①注射用重组人生长激素：

主要组成成分为重组人生长激素及赋型剂。

②重组人生长激素注射液：

本品的主要成分为重组人生长激素注射液及保护剂。

③聚乙二醇重组人生长激素注射液：

主要成分为聚乙二醇重组人生长激素。

①注射用重组人生长激素：

本品为白色冻干粉末。

②重组人生长激素注射液：

本品为无色、透明液体。

③聚乙二醇重组人生长激素注射液：

本品为无色、澄明液体。

1、儿童生长激素缺乏症（GHD）；

2、慢性肾功能不全肾移植前；

3、HIV感染相关性衰竭综合征；

4、Turner综合征身材矮小；

5、成人GHD 替代治疗；

6、Prader-Willi综合征；

7、小于胎龄儿（SGA）；

8、特发性矮身材（ISS）；

9、短肠综合征；

10、SHOX基因缺少但不伴GHD患儿。

①注射用重组人生长激素：

2.5IU/0.85mg/1.0ml/瓶；4.0IU/1.33mg/1.0ml/瓶；4.5IU/1.7mg/1.0ml/瓶；10IU/3.7mg/1.0ml/瓶；12IU/4.0mg/1.0ml/瓶。

②重组人生长激素注射液：

15IU/5mg/3ml/瓶；30IU/10mg/3ml/瓶。

③聚乙二醇重组人生长激素注射液：

54IU/9.0mg/1.0ml/瓶。

①注射用重组人生长激素：

1、使用前将1ml注射用水沿壁缓慢加入冻干的rhGH，轻微摇转使之全部溶解，切忌剧烈振荡。

2、用于促儿童生长的剂量因人而异，推荐剂量为0.1—0.15IU/kg体重/日，每日一次，皮下注射，疗程为3个月至3年，或遵医嘱。

3、用于重度烧伤治疗推荐剂量为0.2—0.4IU/kg体重/日，每日一次，皮下注射。疗程一般2周左右。

4、用于成人替代疗法的剂量必须因人调整。通常推荐从低剂量开始，如每日0.5单位（0.17毫克）或量大0.02单位/公斤体重/日，等于0.007毫克/公斤体重/日；经过一、二个月治疗的结果，可将剂量逐步调整至0.04单位/公斤体重/日，等于0.013毫克/公斤体重/日。血清中胰岛素样生长因子I（IGF—I）的水平可作为剂量参考。随年龄增长剂量降低。

②重组人生长激素注射液：

1、用于因内源性生长激素缺乏所引起的儿童生长缓慢的治疗剂量因人而异，推荐剂量为0.1-0.15IU/kg体重/日 (0.033-0.050mg/kg体重/日)，每日一次，皮下注射。

疗程:建议用至骨骺闭合，或遵医嘱。

2、用于因Noonan综合征所引起的儿童身材矮小的治疗，推荐剂量为0.033-0.066mg/kg体重/日，每日一次，皮下注射。

疗程:建议用至骨骺闭合，或遵医嘱。

3、用于因SHOX基因缺陷所引起的儿童身材矮小或生长障碍的治疗，推荐剂量为0.05mg/kg体重/日(0.35 mg/kg体重/周)，皮下注射。

疗程:建议用至骨骺闭合，或遵医嘱。

4、用于成人替代疗法的剂量需因人调整。通常推荐从低剂量开始，如0.5 IU/日 (0.17mg/日) 或0.02 IU/kg体重/日(0.007mg/kg体重/日);经过一、二个月治疗的结果，可将剂量逐步 调整至0.04IU/kg体重/日(0.013 mg/kg体重/日)。血清中胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的水平可作为剂量参考。随年龄增长剂量降低。

5、用于重度烧伤治疗推荐剂量为0.2-0.4 IU/kg体重/日(0.067 - 0. 133mg/kg体重/日)，每日一次，皮下注射。疗程一般2周左右。

③聚乙二醇重组人生长激素注射液：

用于促儿童生长的剂量因人而异，推荐剂量为0.2mg/kg/次，每周给药1 次，皮下注射（上臂、大腿或腹部脐周）。

孟晓波，朱华等，通过对重组人生长激素治疗特发性矮小症患儿疗效及安全性研究，得出结论重组人生长激素治疗特发性矮小症临床疗效显著，可明显促进患儿身高增长，对骨龄增长无促进作用，毒副反应轻，可以有效改善患儿生活质量，值得推广应用。（检验医学与临床,2017,14(18):2737-2739.）

1、以下使用生长激素可能出现的不良反应信息均来源于国外同类产品文献数据，包括在临床试验中发生的和上市后自发性报告中报道的不良反应。

2、国外生长激素产品的临床试验中的数据：因临床试验是在不同条件下进行的，所以一种生长激素制剂的不良反应发生率往往不能同另一种生长激素制剂相比较，而且不良反应发生率不能反映在实际临床中使用的情况。

3、生长激素是蛋白类药物，少数患者使用后会产生抗体。有研究显示，未使用过生长激素治疗的患者，在使用生长激素治疗6个月后，有少数患者产生了生长激素特异性抗体，但抗体浓度未超过2mg/L。长期注射重组人生长激素，如果产生了抗体，但抗体结合力低，无确切临床意义。但如果抗体结合力超过2mg/L,则可能会影响疗效。任何对生长激素治疗无反应的患者，除了评估其依从性和甲状腺功能，均应进行生长激素抗体检测。

1、骨骺已完全闭合后禁用于促生长治疗。

2、严重全身性感染等危重病人在机体急性休克期内禁用。

3、已知对生长激素或其保护剂过敏者禁用。

4、禁用于存在活动性恶性肿瘤的患者。任何既存的恶性肿瘤应是非活动性的，并在生长激素治疗之前完成肿瘤的治疗。如果证据表明有肿瘤复发风险应停止生长激素治疗。由于生长激素 缺乏可能是垂体瘤(或其他罕见的脑肿瘤)存在的早期征象，因此在治疗前应排除存在此类肿瘤。生长激素不应该用于任何存在潜在颅内肿瘤进展或复发的患者。

5、以下急性危重疾病患者发生并发症时禁用:心脏直视手术、腹部手术或多重意外创伤。

6、发生急性呼吸衰竭时禁用。

7、增生性或严重非增生性糖尿病视网膜病变患者禁用。

1、在医生指导下用于明确诊断的病人。

2、尿病患者可能需要调整抗糖尿病药物的剂量。

3、同时使用皮质激素会抑制生长激素的促生长作用，因此患ACTH缺乏的病人应适当调整其皮质激素的用量，以避免其对生长激素产生的抑制作用。（参见药物相互作用）

4、数病人在生长激素治疗过程中可能发生甲状腺功能低下，应及时纠正，以避免影响生长激素的疗效，因此病人应定期进行甲状腺功能的检查，必要时给予甲状腺素的补充。

5、内分泌疾患（包括生长激素缺乏症）的病人可能发生股骨头骺板滑脱，在生长激素的治疗期若出现跛行现象应注意评估。

6、时生长激素可导致过度胰岛素状态，因此必须注意病人是否有葡萄糖耐量减低的现象。

7、治疗期间血糖高于10mmol/L，则需胰岛素治疗。如需用150IU/日以上胰岛素仍不能有效控制血糖，应停用本品。

8、长激素采取皮下注射，可以选择的部位有肚脐周围、上臂、大腿外侧、臀部。注射生长激素需要经常变换部位，以防长时间在同部位注射引起皮下脂肪萎缩。如果在同一部位注射，要注意每次注射部位间隔2cm以上。

不宜使用。

儿童对于生长激素在药理毒理、药代动力学方面与成人无明显差异，可根据体重遵医嘱安全使用。

老年人使用尚无系统临床研究。

1、同时使用糖皮质激素可能抑制激素的反应，故在生长激素治疗中糖皮质激素用量通常不得超过相当10-15mg氢化可的松/平方米体表面积。

2、同时使用非雄激素类固醇可进一步增进生长速度。

1、人生长激素（hGH）：是由脑垂体前叶，含有嗜酸性颗粒的生长激素（GH）分泌细胞所分泌，为191个氨基酸构成的肽类激素。本品是通过基因重组大肠杆菌分泌型表达技术生产的重组人生长激素（rhGH），其氨基酸含量及序列与人生长激素完全相同。本品是在大肠杆菌（E.Coli）中合成的。合成是通过前激素（prehormone）进行的。该前激素是由自然存在于细菌中的，与信号肽连接的生长激素组成。前激素在细菌的细胞内壁中分裂，释放与天然生长激素完全相同的终产品进入壁膜间隙，然后仅破坏细胞外壁来收集，而细胞内壁保持完好，以保证绝少细菌蛋白污染终产品。

2、分泌型基因重组人生长激素（rhGH）：具有与人体内源生长激素同等的作用，刺激骨骺端软骨细胞分化、增殖，刺激软骨基质细胞增长，刺激成骨细胞分化、增殖，引起线形生长加速及骨骼变宽。促进全身蛋白质合成，纠正手术等创伤后的负氮平衡状态，纠正重度感染及肝硬化等所致的低蛋白血症；刺激免疫球蛋白合成，刺激淋巴样组织，巨噬细胞和淋巴细胞的增殖，增强抗感染能力；刺激烧伤创面及手术切口胶原体细胞合成纤维细胞，巨噬细胞分裂增殖，加速伤口愈合，促进心肌蛋白合成，增加心肌收缩力，降低心肌耗氧量，调节脂肪代谢，降低血清胆固醇、低密度脂蛋白的水平；补充生长激素不足或缺乏，调节成人的脂肪代谢、骨代谢、心肾功能。

1、据文献报道，皮下或肌肉注射两种方式给药的效果相同。皮下注射通常比肌肉注射能带来更高的血清GH浓度，但所产生的胰岛素样生长因子-I（IGF-1）的浓度却是一致。GH吸收通常较慢，血浆GH浓度通常在给药3-5小时后达到高峰；清除半衰期一般为2-3小时，GH通过肝脏、肾脏清除，且成人快于儿童，从尿中直接排除的未经代谢的GH极其微量。

2、在血液循环中几乎所有GH都与高亲和力的GH结合蛋白（hGHBP）结合在一起，这种复合物使GH在血清中的半衰期得以延长，在一天中选择注射的时间不同不会影响血清中GH的浓度。

①注射用重组人生长激素：

2~8℃避光保存及运输，室温下可存放7天，溶解后的药液可置于2~8℃冰箱冷藏72小时。

②重组人生长激素注射液：

2-8℃避光保存及运输,谨防冻结。

③聚乙二醇重组人生长激素注射液：

避光保存于2～8℃冷藏条件下，谨防冻结。建议贮藏时不要将本品放置在冰箱门架内，以避免开启冰箱门时导致药品受到振荡；也不要将本品放置在贴近冰箱内壁或接近冰箱冷冻室的地方，以避免冻结。

①注射用重组人生长激素：

《中国药典》2015年版二部，注册标准：YBS00582009/ YBS00592009

②重组人生长激素注射液：

注册标准：YBS00622009

③聚乙二醇重组人生长激素注射液：

注册标准：YBS00012014