乙磺酸柠特达尼

本品主要成分为乙磺酸柠特达尼。

本品为片剂或胶囊剂。

1、本品联合多西他赛用于一线化疗失败后的局部晚期或转移性复发性非小细胞肺癌，肿瘤组织学检查为腺癌患者的治疗（截至发稿时欧盟批准的适应证）。

2、治疗特发性肺纤维化（截至发稿时欧盟、美国FDA批准的适应证）。

片剂：100mg；150mg。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

1、治疗肺癌200mg2次/日，与多西他赛75mg/cm²，1次/日合用，出现肝损害时应降低剂量。

2、治疗肺纤维化：

（1）推荐剂量为150mg，每12h一次，进餐时服用，胶囊剂应整粒吞服。

（2）如漏服一剂，不需补服，按预定时间服用下次剂量。每天剂量不能超过350mg。

（3）如患者出现ALT或AST为（3-5）×ULN，无肝损害的症状，应暂停用药，或降低剂量至100mg，2次/日，之后可在增加剂量至150mg，2次/日。

（4）如患者出现ALT或AST（3-5）×ULN，并伴肝损害的症状或ALT或AST>5XULN，应停止本品的治疗。

1、严重不良反应包括肝酶升高、为肠道功能素乱或穿孔、动脉栓塞、出血。

2、常见不良反应包括腹痛、恶心、呕吐、腹泻、食欲降低、肝酶升高、头痛，体重减轻、高血压。

1、不推荐中、重度肝功能不全患者使用。

2、未对重度肾功能不全患者进行研究，应慎用。

3、妊娠期妇女禁用。

4、尚未明确本品是否经乳汁分泌，哺乳期妇女应权衡本品对其的重要性，选择停药或停止哺乳。

5、儿童用药的安全性及有效性尚未确定。

1、治疗前先测定肝功能，治疗前3个月，每月监测一次，之后每3个月检测一次。

2、本品常见腹泻、悲心、呕吐等不良反应，不能耐受者可能需降低剂量。

3、本品有胚胎毒性，育龄期妇女在开始本品治疗前应排除妊娠，治疗期间应采取有效避孕措施，直至治疗结束后3个月。

4、本品有导致动脉血栓的风险，谨慎用于心血管病患者，一且患者出现急性心肌缺血的症状，应考虑停药。

5、本品可导致胃肠道穿孔，一旦出现胃肠道穿孔，应立即停药。胃肠道穿孔风险高的患者在治疗前应权衡利弊。

6、本品增加出血的风险，出血风险高的患者在治疗前应权衡利弊。

7、吸烟可降低本品的暴露量，可能会导致治疗失败，应劝导患者戒烟。

1、本品为P糖蛋白底物，很小程度上也是CYP3A4底物，酮康唑可升高本品的暴露量60%，与强效CYP3A抑制剂合用时，应密切监测本品的不良反应，可能须暂停本品治疗或降低剂量。

2、强效CYP3A4诱导剂可明显降低本品的血药浓度，应避免合用。

3、本品为VEGFR抑制剂，可增加出血的风险完全抗凝的患者如合用，应密切监测出血的症状，调修抗凝药的剂量。

1、本品为小分子多种受体酪氨酸微酶和非受体酪氨酸激酶的抑制剂，本品对下列陷氨酸激酶有制剂作用，血小板源性生长因子受体a和9成纤维生长因子受体1-3、血管内皮生长因子受体（VEGFR）1-3.上述受体均参与特发性纤维化的病理过程，本品通过竟争性与上述受体的ATP配体结合口袋结合面阻止细胞内信号传导，从而抑制纤维母细胞增殖、迁移和转化。本品对血管内皮细胞生长因子受体3，非受体酪氨酸激酶Lck、Lyn、Sre也有抑制作用，但对这些受体的抑制作用是否与治疗特发性肺纤维化有关尚未明确。

2、血管内皮生长因子受体、血小板源性生长因子受体a和B、成纤维细胞生长因子受体13，这13种受体在血管生成和肿瘤生长过程中均发挥着重要作用。阻断这些受体，可导致血管生成受到抑制，而血管生成在肿瘤生长中起着关键作用。

1、吸收：本品的药动学呈线性，举露量与剂量成比例增加，多次给药后，AUC的蓄积率为1.76倍。给药一周后，血药浓度达稳态。进餐时服用本品，2-4h达血药峰值，口服本品100mg，由于转运效应和首过效应，绝对生物利用度仅为4.7%。进食可增加本品的暴露量约20%，T一延迟约2h。

2、分布：本品呈双相分布，静脉注射后，分布容积为10501.蛋白结合率约97.8%，血液中的浓度与血浆浓度的比值为0.87。

3、代谢：本品主要经酯酶水解代谢形成BBF1202，BIBF1202进一步经UGT1A1、UGT1A7UGT1A8、UGT1A10代谢形成BBF1202葡萄糖酸，仅极小部分经CYP3A4代谢。

4、排泄：总体清除率为1390ml/min，肾清除率为20ml/min，t_1/2为8.5h。口服给药后24h内0.05%的给药剂量以原药随尿液排泄，而静脉给药后为1.4%，口服后本品大部分（93.4%）以BBF1202的形式随粪便排泄。

贮于25℃，短程携带允许15-30℃。