双价人乳头瘤病毒吸附疫苗

本品的主要成分是人乳头瘤病毒16型L1蛋白、人乳头瘤病毒18型L1蛋白。

本品静置时为无色上清液和白色沉淀，摇匀后呈混浊液。

本品适用于预防因高危型人乳头瘤病毒（HPV）16、18 型所致下列疾病：

1、宫颈癌。

2、2 级、3 级宫颈上皮内瘤样病变（CIN2/3）和原位腺癌。

3、1 级宫颈上皮内瘤样病变（CIN1）以及HPV16型、18型引起的持续感染。

0.5 ml/支（含HPV-16 L1蛋白和HPV-18 L1蛋白各20μg）。

1、本品肌肉注射，首选接种部位为上臂三角肌。

2、本品推荐于0、1和6月分别接种1剂次，共接种3剂，每剂0.5ml。

根据国外研究数据，第2剂可在第1剂后1-2.5个月之间接种，第3剂可在第1剂后5-12个月之间接接种。

1、国外临床试验

在国外临床试验57,580名9-72岁女性受试者中，33,339例受试者接种了本品。安全性数据来源于42项对照或非对照临床试验（部分数据随访8.4年）。

按国际医学科学组织委员会(CIOMS)推荐不良反应的发生率表示为：十分常见（≥10%），常见（1%-10%，含1%），偶见（0.1%-1%，含0.1%），罕见（0.01%-0.1%，含0.01%），十分罕见（＜0.01%）进行如下描述：

（1）全身不良反应：

十分常见：疲乏、头痛、肌痛。

常见：发热（≥38°C）、胃肠道症状（包括恶心、呕吐、腹泻和腹痛）、关节痛、瘙痒、皮疹和荨麻疹。

偶见：上呼吸道感染、头晕、局部感觉异常及淋巴结病。

（2）局部不良反应：

十分常见：注射部位疼痛、发红和肿胀。

偶见：注射部位的其他反应，如硬结。

以上大部分不良反应程度为轻至中度，且短期内可自行缓解。

严重不良事件：合并分析对照和非对照试验中的安全性数据发现，本品组和对照组分别有7.9%和9.3%的受试者报告了至少1次严重不良事件（不论与疫苗接种是否相关）。免疫介导的疾病包括了不同严重程度，多种病因引起的一系列疾病。在整个疫苗临床试验中潜在的免疫介导疾病的发生率在本品与对照组均为0.2%。

2、国内临床试验

国内临床试验中入组了750名9-17岁（免疫原性桥接研究）和6053名18-25岁（保护效力研究）女性受试者，共有3400名受试者接种本品，其中参与效力试验的部分受试者随访时间达6年。观察到下列征集性不良反应：

（1）全身不良反应：

十分常见：疲乏、肌痛、头痛、发热（≥37°C）。

常见：关节痛、胃肠道症状（包括恶心、呕吐、腹泻和腹痛）、荨麻疹和皮疹。

（2）局部不良反应：

十分常见：注射部位反应疼痛、发红、肿胀。

以上大部分不良反应程度为轻至中度，且短期内可自行缓解。

3、国外上市后监测

除了上述临床试验中报告的不良反应以外，在本品上市后（2007年），从全球收集了以下不良事件报告（包括严重不良事件和可能与本品接种相关的事件）。由于这些事件来自自发报告的无法确定总数的人群，因此，无法准确地估计其发生频率或确定其与本品接种之间的因果关系。

（1）免疫系统疾病：

过敏反应（包括速发过敏反应和类速发过敏反应）。

血管性水肿。

血小板减少性紫癜。

（2）神经系统疾病：

接种导致的晕厥或血管迷走神经反应（有时还伴有强直-阵挛性发作）。

急性播散性脑脊髓炎（ADEM）：接种后数天至2周左右，有可能会出现发热、头痛、惊厥、运动障碍性疾病或意识障碍。具体频率不详。

格林巴利综合征：表现为诸如从肢体远端开始的弛缓性麻痹这类症状、腱反射下降或消失。具体频率不详。

已有报道在接种本品后，某些受种者可能会出现不局限于注射部位的剧痛（如肌肉痛、关节痛和皮肤痛）、麻木、无力感等并且持续较长时间，但发生机制尚未明确。因此，如果出现此类异常，应采取适当的措施，如到能够进行神经学和免疫学鉴别诊断并提供专业诊疗的医疗机构就诊。

对本品中任一活性成分或辅料严重过敏反应者。

1、接种本品前医疗人员应询问和审阅受种者的病史（尤其是既往接种史和先前是否发生过与疫苗接种有关的不良反应）并进行临床检查，评估接种本品的获益与风险。本品不推荐用于该说明书【接种对象】以外人群。

2、与其他注射用疫苗一样，需准备适当的医疗应急处理措施和监测手段，以保证在接种本品后发生过敏反应者能够及时得到处置。

3、晕厥反应：接种疫苗后可能会出现晕厥，导致跌倒并受伤，因此，建议接种后留观至少15分钟或按接种规范要求。

据报道，接种本品后可能会出现与强直-阵挛性发作和其它癫痫样发作有关的晕厥。强直-阵挛性发作有关的晕厥通常为一过性，保持仰卧体位或头低脚高体位，待脑灌注恢复后症状自行消失。部分受种者可能在接种前/后出现心因性反应，需采取措施以避免晕厥造成的伤害。

4、乳胶反应：本品预充式注射器的针帽可能含有天然胶乳，会引起乳胶敏感人群的过敏反应。

5、与其他疫苗一样，在受种者患有急性严重发热疾病时应推迟接种本品。如果仅为感冒等轻微感染，则无需推迟接种。

6、本品严禁静脉或皮内注射。尚无本品皮下接种的临床数据。受种者为血小板减少症患者或者任何凝血功能紊乱患者时应谨慎使用本品。

7、与其他疫苗一样，接种本品可能无法对所有受种者产生100%的保护效果。

8、本品仅用于预防用途，不适用于治疗已经发生的HPV相关病变，也不能防止病变的进展。

9、本品不能预防所有高危型HPV感染所致病变。在临床试验中可观察到本品对部分其他非疫苗高危型HPV有一定的交叉保护效应。

10、疫苗接种不能取代常规宫颈癌筛查，也不能取代预防HPV感染和性传播疾病的其他措施。因此，按照相关部门建议常规进行宫颈癌筛查仍然极为重要。

11、除在无症状的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染受试者中获得的有限免疫原性数据外，尚无免疫功能低下患者（如，接受免疫抑制治疗的患者）接种本品的临床数据。与其他疫苗一样，当上述人群接种本品时，可能无法产生足够的免疫应答。

12、目前尚未完全确定本品的保护时长。在首次接种后4年内的临床研究中可观察到持续保护效力。

1、妊娠妇女用药：

（1）目前尚未进行研究评估本品对妊娠期妇女的影响。在妊娠妇女中收集到的有限数据（包括妊娠登记资料、流行病学研究和临床试验期间的意外妊娠）尚不足以判断接种本品后是否导致发生不良妊娠（包括自然流产）的风险。

（2）动物实验中没有发现接种本品对生殖、妊娠、胚胎/胎儿发育、分娩或出生后发育造成直接或间接的不良影响。

（3）妊娠期间应避免接种本品。若女性已经或准备妊娠，建议推迟或中断接种程序，妊娠期结束后再进行接种。

2、哺乳期妇女用药：

非临床研究中的血清学数据表明，大鼠哺乳期间HPV-16和HPV-18的抗体可通过乳汁分泌。在临床试验中，尚未观察本品诱导的抗体经母乳分泌情况。由于许多药物可经母乳分泌，因此，哺乳期妇女接种本品时应谨慎。

1、由于国内尚未进行本品与其他疫苗联合接种的临床试验，目前暂不推荐本品与其它疫苗同时接种。接种本品前三个月内避免使用免疫球蛋白或血液制品。

2、尚无临床证据显示使用激素类避孕药会影响本品的预防效果。

3、与其他疫苗一样，免疫力低下人群接种本品可能无法诱导正常的免疫应答。

4、目前已有的安全性、免疫原性和有效性数据不支持本品与其他 HPV 疫苗互换使用。

5、由于缺乏配伍禁忌研究，因此本品禁止与其他医药产品混合注射。

冷藏储存于2 ºC-8ºC，避光保存于原包装盒内。不得冻结，如发生冻结应予以废弃。贮藏期间，可能会观察到疫苗中存在白色细小沉淀和无色澄清上清液，这并不代表疫苗变质。

进口药品注册标准JS20120047。