马来酸阿伐曲泊帕片

本品主要成分为马来酸阿伐曲泊帕。

本品为片剂。

本品适用于择期行诊断性操作或者手术的慢性肝病相关血小板减少症的成年患者。

慢性肝病患者不得通过服用本品来恢复正常的血小板计数。

20mg（按C₂₉H₃₄Cl₂N₆O₃S₂计）。

1、本品为口服给药，应与食物同服，每天一次、连续口服5天。

2、若出现漏服，应在发现时立即服药，并在次日按原计划时间服用下一剂。不得通过增加单次的剂量以弥补漏服的剂量。

3、在择期行有创性检查或手术前10 至13 天开始服用本品。根据患者的血小板计数选择推荐剂量如下：

（1）血小板计数＜40×10⁹/L：日剂量60mg（3片），口服5天。

（2）血小板计数在（40-＜50）×10⁹/L：日剂量40mg（2片），口服5天。

在慢性肝病患者的临床试验中仅对本品每天一次、持续5天的给药方案进行了研究（见【临床试验】）。患者应完成全部5天治疗，并在末次给药后的5至8天内接受手术。

4、监测：在本品治疗前和诊断性检查/手术当天测定血小板计数，确保血小板升高至目标水平。

1、以下严重不良反应见【注意事项】：血栓形成/血栓栓塞并发症 。

2、临床试验经验：由于临床试验是在各种不同条件下进行的，在某个药物的临床试验中观察到的不良反应发生率不能与另一个药物的临床试验中的发生率进行直接比较，并且可能并不反映临床实践中观察到的发生率。通过两项设计相同的国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验（ADAPT-1 和ADAPT-2 ）评估了阿伐曲泊帕的安全性，共430名慢性肝病相关血小板减少症患者，在接受择期诊断性检查或手术之前，连续口服5天阿伐曲泊帕（n=274）或者安慰剂（n=156），并在给药后进行一次安全性评估。根据基线时的平均血小板计数，将患者分为两个队列：

（1）低基线血小板计数队列：（<40 x10⁹/L），口服本品60mg/次， 每天一次，连续口服5天。

（2）高基线血小板计数队列：（40-<50 x10⁹/L），口服本品40mg/次，每天一次，连续口服5天。

3、两项试验合并数据中阿伐曲泊帕组（60mg 或40mg）的常见不良反应（发生率≥3%）：发热、腹痛、恶心、头痛、疲劳、外周性水肿。

（1）对于低基线血小板计数队列，60 mg 阿伐曲泊帕组和安慰剂组中的严重不良反应发生率分别为7%（11/159）和13%（12/91）。对于高基线血小板计数队列，40 mg 阿伐曲泊帕组和安慰剂治疗组中的严重不良反应发生率分别为8%（9/115）和3%（2/65）。阿伐曲泊帕组中常见的严重不良反应为低钠血症。两名接受阿伐曲泊帕治疗的患者（0.7%）发生了低钠血症，而安慰剂组中没有出现。

（2）导致本品停药的不良反应包括贫血、发热和肌痛；上述不良反应都发生在本品（60mg）治疗组，且各只有1名患者（0.4%）报告。

尚不明确。

1、血栓形成/血栓栓塞并发症：阿伐曲泊帕是一种血小板生成素（TPO）受体激动剂，TPO 受体激动剂与慢性肝病患者的血栓形成以及血栓栓塞并发症有关。在接受TPO 受体激动剂治疗的慢性肝病患者中已有门静脉血栓形成的报道。在本品开展的ADAPT-1和ADAPT-2两项临床试验中，共有一名接受阿伐曲泊帕治疗的合并血小板减少症的慢性肝病患者(n=1/430)在治疗期间发生门静脉血栓形成事件。合并已知血栓栓塞危险因素的患者，包括遗传性血栓前期状态（凝血因子V Leiden突变，凝血酶原基因20210A突变，抗凝血酶缺乏，蛋白C缺乏或蛋白S缺乏），在接受阿伐曲泊帕治疗时会增加血栓形成的风险。

2、慢性肝病患者不得通过服用阿伐曲泊帕恢复正常的血小板计数。应参照【用法用量】使用本品。治疗期间应注意观察患者是否有血栓栓塞的症状和体征，一旦发生应及时治疗。

1、妊娠：目前妊娠期妇女用药的数据不足。根据动物生殖研究的结果，孕妇使用本品可能会对胎儿造成伤害（见【药理毒理】）。如妊娠期妇女经医生评估获益风险后，仍需使用本品治疗，则应充分告知本品对胎儿的潜在风险。

2、哺乳期妇女：尚未获得关于人乳汁中有无阿伐曲泊帕分泌，以及对母乳喂养的婴儿是否有影响的信息。根据动物实验推测，本品极有可能会出现在人乳汁中，并有可能会导致母乳喂养婴儿出现严重不良反应，因此在本品治疗期间和最后一剂用药后至少2 周内不推荐母乳喂养。为最大限度地减少暴露，哺乳期妇女应在治疗期间和本品最后一剂后的两周内中断母乳喂养、吸出乳汁并丢弃。

尚未确立本品在儿童患者中的安全性和有效性。

本品临床研究未能纳入足够的65岁及以上人群，因此尚不能判断老年患者用药后的安全性和有效性是否与年轻患者相同。

1、阿伐曲泊帕的影响：

（1）在体外，阿伐曲泊帕对CYP1A、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1 和CYP3A 无抑制作用，对CYP1A、CYP2B6、CYP2C 和CYP3A 无诱导作用，对CYP2C8 和CYP2C9 具有微弱诱导作用。

（2）在体外，阿伐曲泊帕对有机阴离子转运蛋白（OAT）3 和乳腺癌耐药蛋白（BCRP）具有抑制作用，但对有机阴离子转运蛋白多肽（OATP）1B1 和1B3、有机阳离子转运蛋白（OCT）2 和OAT1 无抑制作用。

2、转运蛋白的影响：阿伐曲泊帕是P-糖蛋白（P-gp）介导的转运底物（见具体说明书）。阿伐曲泊帕不是OATP1B1、OATP1B3、OCT2、OAT1 和OAT3 的底物。

1、药物过量时，血小板计数可能会过度增加从而导致血栓形成或血栓栓塞并发症。应密切监测患者临床症状体征和血小板计数。根据诊疗常规处理血栓并发症。

2、本品尚无已知解毒剂。血液透析预计不会增加本品的消除，因为本品仅有约6%经肾脏排泄，并且本品与血浆蛋白高度结合。

25℃以下保存。

进口药品注册标准JX20190262。