地夸磷索钠滴眼液

本品主要成分为地夸磷索钠。

本品为无色的澄明液体。

本品适用于经诊断为伴随泪液异常的角结膜上皮损伤的干眼患者。

3%（5ml：150mg）。

一般1次1滴，1日滴眼6次。

在日本共计655例患者参加的临床试验中，发现不良反应（包括临床检查值异常在内）的为155例（23.7%）。主要不良反应为眼刺激感44例（6.7%）、眼分泌物31例（4.7%）、结膜充血24例（3.7%）、眼痛18例（2.7%）、眼痒16例（2.4%）、异物感14例（2.1%）、眼不适感7例（1.1%）等。

在中国共计201例患者参加的临床试验中，发现不良反应24例（11.9%），均为眼局部不良反应。主要不良反应为眼分泌物8例（4.0%）、眼刺激感6例（3.0%）、眼痒5例（2.5%）、眼充血4例（2.0%）、眼痛4例（2.0%）等。此外，该项临床试验中还发现以下不良事件：咽炎、口腔溃疡、慢性咽炎、鼻炎、血小板降低、γ-GTP升高、尿白细胞升高、尿菌阳性、谷草转氨酶升高，尚不能确认这些不良事件与本品的相关性。

对本品任何成份有过敏史的患者。

1、用药途径：仅限于滴眼使用。

2、用药时：

（1）为了防止污染药液，滴眼时应注意避免容器的前端直接接触眼部。

（2）在联合使用其他滴眼剂时，患者用药间隔时间至少5分钟以上。

（3）患者配戴隐形眼镜时应避免滴眼。（本品中含有的苯扎氯铵会被隐形眼镜吸附）

3、本品开封后请在28天内使用，过期应丢弃。

未进行该项试验且无可靠参考文献。

本品对儿童的安全有效性尚未确立（无使用经验）。

未进行该项试验且无可靠参考文献。

如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

未进行该项试验且无可靠参考文献。

地夸磷索钠系二核苷酸衍生物，通过作用于结膜组织以及杯状细胞膜上的P2Y₂受体，使细胞内钙离子浓度升高，促进含有水分及粘蛋白的泪液分泌，使泪液层在质和量两方面接近正常状态，进而改善角结膜上皮损伤。

1、遗传毒性：在体外细菌回复突变试验、CHO哺乳动物细胞染色体畸变试验、小鼠淋巴瘤tk试验，以及体内小鼠微核试验中，无论有无代谢活性，地夸磷索钠的反应均为阴性。

2、生殖毒性：雄性和雌性大鼠分别静脉注射地夸磷索钠30mg/kg/天和100mg/kg/天，剂量分别相当于人临床日推荐剂量0.3mg/kg的100倍和333倍，未见对雌雄大鼠生育力和早期胚胎发育的显著影响。雄性大鼠在100mg/kg/天剂量下出现抑制体重增重和摄食量减少，一过性步态异常、活动减少、肌张力降低，轻度的附睾重量下降、附睾精子数和正常精子数减少和精子运动力降低趋势。

大鼠和兔分别静脉注射地夸磷索钠300mg/kg/天（相当于人临床日推荐剂量0.3mg/kg/天的1000倍）和30mg/kg/天（相当于人临床日推荐剂量0.3mg/kg/天的100倍），未见给药相关的胚胎-胎仔发育毒性。大鼠静脉注射地夸磷索钠100mg/kg/天剂量下（相当于人临床日推荐剂量0.3mg/kg/天的333倍）未见对胚胎和子代发育的不良影响，在30mg/kg/天剂量下（相当于人临床日推荐剂量0.3mg/kg/天的100倍）未见对妊娠/哺乳雌性的不良影响。

1、血浆中药物浓度：给健康成人男子双眼滴以0.3%、1%、3%、5%地夸磷索钠滴眼液，1次1滴、1天1次滴眼1天，1天6次滴眼1天和1天6次滴眼7天，测定血浆中的药物原型和代谢物的浓度。结果发现所有受试者在所有的测定时间点的血浆中药物原型浓度均在定量下限（2ng/ml)以下。其代谢产物（UTP、UDP、UMP、尿苷），对于内源性成份形成的生理浓度也没有影响。（本品被批准的浓度为3%。）

2、在动物眼组织内的分布：给家兔以3%¹⁴C-地夸磷索钠滴眼液单次滴眼后，在结膜、角膜等外眼部组织检测到高浓度放射性。滴眼5分钟后，结膜和角膜显示最高放射性浓度，滴眼24小时后变为最高放射浓度的4-30%。

3、代谢：在人血浆和人肝微粒体的体外代谢反应中，地夸磷索钠迅速代谢，生成UMP、尿苷和尿密啶。

给家兔以3%¹⁴C-地夸磷索钠滴眼液滴眼30分钟后在其眼组织中几乎检测不到地夸磷索钠，但可以检测到UTP、UDP、UMP、尿苷和尿喀啶等。

密封，1-30℃保存。

进口药品注册标准JX20130043。