甲苯磺酸艾多沙班片

本品的主要成分为甲苯磺酸艾多沙班。

本品为橙色圆形薄膜衣片，一面凹刻有“DSCL15”字样（规格15mg）；或为粉色圆形薄膜衣片，一面凹刻有“DSCL30”字样（规格30mg）；或为黄色圆形薄膜衣片，一面凹刻有“DSCL60”字样（规格60mg）。

1、本品用于伴有一个或多个风险因素（如充血性心力衰竭、高血压、年龄≥75岁、糖尿病、既往卒中或短暂性脑缺血发作病史）的非瓣膜性房颤（NVAF）成人患者，预防卒中和体循环栓塞。

2、本品用于治疗成人深静脉血栓（DVT）和肺栓塞（PE），以及预防成人深静脉血栓和肺栓塞复发。

按C₂₄H₃₀ CIN₇O₄S计：15mg；30mg；60mg。

推荐剂量为60mg，每日一次。本品可与食物同服，也可单独服用。存在一种或一种以上下列临床因素包括肾损害（中度或重度CrCl15-50mL/min）、低体重（≤60kg）、与P-gp抑制剂（环孢素、决奈达隆、红霉素、酮康唑等）联合用药的患者推荐剂量为30mg，每日一次。

本品常见的不良反应有鼻衄、血尿、贫血、肝功能异常、头晕、头痛、恶心、腹痛、各种部位出血等。

1、对本品活性成份或者其它辅料过敏的患者。

2、有临床明显活动性出血的患者。

3、伴有凝血障碍和临床相关出血风险的肝病患者。

4、具有大出血显著风险的病灶或病情，例如目前或近期患有胃肠道溃疡，存在出血风险较高的恶性肿瘤，近期发生脑部或脊椎损伤，近期接受脑部、脊椎或眼科手术，近期发生颅内出血，已知或疑似的食管静脉曲张，动静脉畸形，血管动脉瘤或重大脊椎内或脑内血管畸形。

5、无法控制的重度高血压。

6、除了转换为口服抗凝剂治疗，或给予维持中心静脉或动脉导管通畅所需剂量UFH的特殊情况之外，禁用任何其它抗凝剂的伴随治疗，例如UFH、LMWH（依诺肝素、达肝素等）、肝素衍生物（磺达肝癸钠等）、口服抗凝剂（华法林、达比加群酯、利伐沙班、阿哌沙班等）。

1、本品15mg不适用于单独使用，可能导致疗效不足，仅适用于从本品30mg转换为VKA过程中，与适量的VKA联合治疗。

2、在无充分的替代抗凝治疗的情况下，提前停用任何口服抗凝剂，将使缺血性事件风险升高。如果因病理性出血或已完成治疗之外的原因而停用本品时，需考虑给予另一种抗凝剂。

3、艾多沙班增加出血风险，可导致严重、潜在致死性出血。与其他抗凝剂一样，建议出血风险增加的患者慎用本品。若出现重度出血，应中止本品给药。

4、老年患者合用本品与乙酰水杨酸（ASA）具有潜在的较高出血风险，应慎用。

5、终末期肾病或透析患者，不推荐使用本品。

6、适用本品治疗的所有患者均应在治疗开始时和治疗中监测CrCl。

7、重度肝损害患者，不推荐使用。轻度或重度肝损害患者应慎用本品。

8、如果为了降低手术或其他干预过程的出血风险而必须停止抗凝治疗，则必须在干预前的至少24小时停止使用本品，以降低出血风险。

9、尚未在伴有或不伴有房颤的人工心脏瓣膜患者和植入生物心脏瓣膜后的前3个月患者，或中、重度二尖瓣狭窄患者中进行过艾多沙班研究。因此，不推荐上述患者使用本品。

10、不推荐有血栓病史的抗磷脂综合征患者使用本品。

1、育龄妇女在接受艾多沙班治疗期间应采取避孕措施。

2、尚未确定艾多沙班在孕妇中的安全性和疗效。动物研究显示有生殖毒性。由于潜在的生殖毒性和内源的出血风险，且有证据表明艾多沙班可通过胎盘，故本品禁用于妊娠期妇女。

3、尚未确定艾多沙班在哺乳期妇女中的安全性和疗效。动物研究显示艾多沙班可分泌至乳汁。因此，本品禁用于哺乳期妇女。

尚未确定儿童和18岁以下青少年患者使用本品的安全性和疗效，尚无可用数据。

无需减量。

1、艾多沙班主要在上消化道（GI）吸收。因此，增加胃排空和肠蠕动的药物或疾病可能减少艾多沙班的溶解和吸收。

2、P-gp抑制剂：艾多沙班是外排转运蛋白P-gD的底物。药代动力学（PK）研究显示，艾多沙班与P-gp抑制剂（环孢素、决奈达隆、红霉素、酮康唑、奎尼丁或维拉帕米）合并使用后，艾多沙班血浆浓度增加。艾多沙班与环孢素、决奈达隆、红霉素或酮康唑合并用药时剂量需减少至30mg，每日一次。临床数据表明，艾多沙班与奎尼丁、维拉帕米、或胺碘酮合并用药时，无需减少剂量。尚未研究艾多沙班与其他P-gp即抑制剂（包括HIV蛋白酶抑制剂）合并用药。

与以下P-gp抑制剂合并用药时，本品须使用30mg每日一次的剂量：

（1）环孢素：环孢素单剂量500mg与艾多沙班单剂量60g合并用药后，艾多沙班的AUC和最大血药浓度（Cmax）分别增加73%和74%。

（2）决奈达隆：决奈达隆400mg每日两次治疗7天，第5天合用单剂量艾多沙班60mg显示，艾多沙班的AUC和Cmax分别增加85%和46%。红霉素：红霉素500mg每日4次治疗8天，第7天合用单剂量艾多沙班60mg显示，艾多沙班的AUC和Cma分别增加85%和68%。

（3）酮康唑：酮康唑400mg每日一次治疗7天，第4天合用单剂量艾多沙班60mg显示，艾多沙班的AUC和Cmax分别增加87%和89%。与以下P-gp抑制剂合并用药时，推荐使用本品60mg每日一次的剂量：

（4）奎尼丁：奎尼丁300g，第1天和第4天每日一次，第2天和第3天每日3次，第3天合用单剂量艾多沙班60mg，艾多沙班用药后24小时AUC和Cma分别增加77%和85%。维拉帕米：维拉帕米240mg每日一次治疗11天，第10天合用单剂量艾多沙班60mg显示，艾多沙班的AUC和Cmx约增加53%。

（5）胺碘酮：胺碘酮400mg合用艾多沙班60mg每日一次，AUC升高40%，Cmx升高66%该变化无临床意义。治疗NVAF的ENGAGE AF-TIMI48研究显示，合用和末合用胺碘胡的受试者中疗效和安全性结果相似。

3、P-gp诱导剂：艾多沙班与P-gp诱导剂利福平合用导致艾多沙班平均AUC降低和半衰期缩短，其药效学作用也可能降低。艾多沙班与其他P-gp诱导剂（如，苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥或贯叶连翘）合用可导致艾多沙班血浆浓度下降。艾多沙班与P-gp诱导剂合用时应谨慎。

4、P-gp底物：艾多沙班60mg每日一次（第1至14天）与地高辛0.25mg每日两次（第8天和第9天）和0.25mg每日一次（第10至14天）多次合用后，艾多沙班Cmax升高17%，达稳态时对AUC和肾清除率无显著影响。另外，艾多沙班对地高辛药代动力学（PK）影响的研究中，结果显示地高辛Cm升高约28%，AUC升高7%。上述结果不具有临床意义。本品与地高辛合用时无需调整剂量。

5、抗凝剂、抗血小板药、NS4Ds和SSRIs/SNRIs抗凝剂：因出血风险增加，艾多沙班禁止与其他抗凝剂合用。

艾多沙班是Xa因子的选择性抑制剂，其抗凝血作用不需要抗凝血酶Ⅲ的参与。艾多沙班可抑制游离的Xa因子和凝血酶原酶活性，并抑制凝血酶诱导的血小板聚集。对凝血级联反应中Xa因子的抑制可减少凝血酶生成、抑制血栓形成。

1、遗传毒性：艾多沙班及其人体特异性代谢产物M-4体外染色体畸变试验结果为阳性，Ames试验、大鼠程序外DNA合成试验、人淋巴细胞微核试验、大鼠肝脏微核试验、大鼠骨髓微核试验结果均为阴性。

2、生殖毒性：大鼠经口给予艾多沙班剂量达1000mg/kg/天（根据体表面积换算，相当于人给药剂量60mg/天的162倍），未见生育力和早期胚胎发育毒性。妊娠大鼠和妊娠兔经口给予艾多沙班，根据体表面积和AUC换算，分别达人体给药暴露量的16倍和8倍，未见胚胎胎仔生长发育毒性。艾多沙班在大鼠乳汁中分泌。

3、致癌性：小鼠连续104周经口给予艾多沙班剂量达500mg/kg/天，暴露量（AUC）分别相当于临床剂量60mg/天时人体暴露量（AUC）的3倍（雄性）和6倍（雌性），未见致癌性。大鼠连续104周经口给予艾多沙班剂量达600/400mg/kg/天（雄性）和200mgkg/天（雌性），暴露量分别相当于临床剂量60mg/天时人体暴露量的8倍（雄性）和14倍（雌性），未见致癌性。

30℃以下密封保存。

进口药品注册标准JX20180241。

进口药品注册证H20180097，H20180098，H20180099。