司美格鲁肽注射液

本品活性成份为司美格鲁肽；辅料为磷酸氢二钠二水合物、丙二醇、苯酚、盐酸（用于调节pH值）、氢氧化钠（用于调节pH值）和注射用水。

本品为无色或几乎无色的澄明等渗液体；pH=7.4。

本品适用于成人2型糖尿病患者的血糖控制：在饮食控制和运动基础上，接受二甲双胍和/或磺脲类药物治疗血糖仍控制不佳的成人2型糖尿病患者；适用于降低伴有心血管疾病的2型糖尿病成人患者的主要心血管不良事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）风险。

1.34mg/ml，1.5ml（预填充注射笔）。

1、用法：本品应每周注射一次，可在一天中任意时间注射，无需根据进餐时间给药。

本品经皮下注射给药，注射部位可选择腹部、大腿或上臂。改变注射部位时无需进行剂量调整。本品不可静脉或肌肉注射。

如有必要，可以改变每周给药的日期，只要两剂间隔至少2天（>48小时）即可。在选择新的给药时间后，应继续每周给药一次。

2、用量：司美格鲁肽的起始剂量为0.25mg每周一次。4周后，应增至0.5mg每周一次。在以0.5mg每周一次治疗至少4周后，剂量可增至1mg每周一次，以便进一步改善血糖控制水平。本品0.25mg并非维持剂量。不推荐每周剂量超过1mg。

当司美格鲁肽用于联合已有的二甲双胍治疗时，可维持当前二甲双胍剂量不变。

当本品用于联合已有的磺脲类药物治疗时，应考虑减少磺脲类药物的剂量，以降低低血糖的风险。

无需为调整本品剂量而进行自我血糖监测。但是，当开始使用本品与磺脲类药物联合治疗时，则可能需要自我监测血糖，以调整磺脲类药物的剂量，从而降低低血糖的风险。

3、遗漏用药：如发生遗漏用药，应在遗漏用药后5天内尽快给药。如遗漏用药已超过5天，则应略过遗漏的剂量，在正常的计划用药日接受下一次用药。在每种情况下，患者均应恢复每周一次的规律给药计划。

1、低血糖：本品单药治疗时，并未观察到严重低血糖事件。

2、胃肠道不良反应：本品治疗过程中观察到胃肠道不良反应，包括恶心、呕吐和腹泻，大多数事件的严重程度为轻度至中度，且持续时间短。

3、急性胰腺炎：在Ⅲa期试验中，经裁定确认的急性胰腺炎的发生率在司美格鲁肽组和对照组分别为0.3%和0.2%。在为期2年的心血管结局试验中，经裁定确认的急性胰腺炎的发生率在司美格鲁肽组和安慰剂组分别为0.5%和0.6%。

4、糖尿病视网膜病变并发症：血糖控制的迅速改善与糖尿病视网膜病变一过性加重相关。

5、注射部位反应：已报告注射部位反应（如注射部位皮疹、红斑），这些反应通常为轻度。

6、免疫原性：基线后任何时间点抗司美格鲁肽抗体检测阳性的患者比例很低（1-2%），且试验结束时没有患者产生抗司美格鲁肽中和抗体或具有内源性GLP-1中和效应的抗司美格鲁肽抗体。

7、心率升高：在Ⅲa期试验接受本品治疗的受试者中，观察到平均每分钟心跳增加1到6次。

1、对本品活性成份或本品中任何辅料过敏者禁用。

2、甲状腺髓样癌（MTC）个人既往病史或家族病史，或2型多发性内分泌肿瘤综合征患者（MEN 2）禁用本品。

1、本品不得用于1型糖尿病患者或用于治疗糖尿病酮症酸中毒。本品并非胰岛素的替代品。

2、尚无本品在纽约心脏病学会（NYHA）分级IV级的充血性心力衰竭患者中的使用经验，因此不推荐此类患者使用本品。

3、胃肠道反应：使用GLP-1受体激动剂可能与胃肠道不良反应有关。

4、急性胰腺炎：曾有使用GLP-1受体激动剂后发生急性胰腺炎的情况。如果怀疑胰腺炎，应停用本品；如确诊为胰腺炎，不应再使用本品进行治疗。有胰腺炎病史的患者应慎用本品。

5、低血糖：接受本品联合磺脲类药物或胰岛素治疗的患者发生低血糖的风险可能会增高。开始本品治疗后，可以通过减少磺脲类药物或胰岛素的剂量来降低低血糖风险。

6、糖尿病视网膜病变：在接受胰岛素和司美格鲁肽治疗并伴有糖尿病视网膜病变的患者中，观察到发生糖尿病视网膜病变并发症的风险增加。已有糖尿病视网膜病变的患者在接受胰岛素治疗的基础上加用本品时应慎重。

7、甲状腺C细胞肿瘤风险：目前尚不清楚司美格鲁肽是否会引起人类甲状腺C细胞肿瘤，包括甲状腺髓样癌（MTC）。本品禁用于有MTC个人既往病史或家族病史的患者，或MEN 2患者。应告知患者使用本品可能的MTC风险，以及甲状腺肿瘤的症状（例如颈部肿块、吞咽困难、呼吸困难、持续性声音嘶哑）。

8、急性肾损害：在使用GLP-1受体激动剂治疗的患者中，已有关于急性肾损害和慢性肾衰竭加重的上市后报告，这些病例有时可能需要血液透析。这些事件中有些发生在没有已知的基础肾病的患者中。大多数报告的事件发生在既往出现过恶心、呕吐、腹泻或脱水的患者中。对于报告重度胃肠道不良反应的患者，应在开始使用本品或进行剂量递增时监测其肾功能。

9、过敏反应：使用GLP-1受体激动剂曾有报告严重的过敏反应（如速发过敏反应、血管性水肿）。如发生过敏反应，应停用本品；立即给予标准治疗，并监测患者直至体征和症状消退。切勿用于既往对本品过敏的患者。

10、其他GLP-1受体激动剂有引起速发过敏反应和血管性水肿的报告。既往曾对另一种GLP-1受体激动剂有血管性水肿或速发过敏反应史的患者应慎用本品，因为尚不明确此类患者接受本品治疗后是否更容易发生速发过敏反应。

11、钠含量：本品每剂含钠小于1mmol（23mg），即基本上“无钠”。

12、对驾驶和机械操作能力的影响：司美格鲁肽对驾驶车辆或使用机器的能力没有影响或影响很小可以忽略不计。当与磺脲类药物或胰岛素联合使用时，应建议患者在驾驶和使用机器时采取预防措施，避免发生低血糖。

13、使用和其他操作的特别注意事项：（1）注射笔仅供一人使用。（2）本品仅在无色或几乎无色澄明时才可使用。（3）本品不得在冷冻后使用。（4）本品应使用长度不超过8mm的针头给药。本注射笔应与一次性的诺和针®配合使用。（5）本品不包含针头。

1、妊娠：妊娠妇女使用司美格鲁肽的数据有限。本品禁用于妊娠期。如果患者准备怀孕，或已经怀孕，都应停止本品治疗。由于半衰期较长，计划妊娠前应至少停用本品2个月。

2、哺乳：不能排除对母乳喂养儿童的风险，因此不应在哺乳期使用本品。

3、具有生育能力的女性：接受司美格鲁肽治疗时，推荐有生育能力的女性采取避孕措施。

尚未确立本品在18岁以下的儿童和青少年中使用的安全性和有效性。尚未获得相关数据。

基于包括20-86岁患者在内的Ⅲa研究数据分析，年龄对司美格鲁肽的药代动力学无影响。不需要根据年龄调整剂量。在年龄≥75岁的患者中的治疗经验有限。

1、司美格鲁肽能延缓胃排空，可能影响同时使用的口服药的吸收速率。服用需快速胃肠道吸收的口服药的患者，使用本品时应慎重。

2、扑热息痛：通过标准餐试验期间扑热息痛的药代动力学评估发现，司美格鲁肽可延缓胃排空的速率。与本品1mg联用时，扑热息痛的0-60分钟药时曲线下面积（AUC0-60min）和峰浓度（Cmax）分别下降了27%和23%。扑热息痛的总暴露量（AUC0-5h）不受影响。与本品合并用药无需调整扑热息痛的剂量。

3、口服避孕药：预期司美格鲁肽不会降低口服避孕药的疗效，因为口服避孕药复方制剂（0.03mg炔雌醇/0.15mg左炔诺孕酮）与本品联合给药时，司美格鲁肽对炔雌醇和左炔诺孕酮总暴露量的影响不具有临床意义。炔雌醇的暴露量不受影响；稳态时左炔诺孕酮的暴露量增高20%。该复方的各组分的峰浓度（Cmax）均未受影响。

4、阿托伐他汀：司美格鲁肽不会改变阿托伐他汀单次给药（40mg）后的总暴露量。阿托伐他汀的峰浓度（Cmax）下降了38%。评估认为该变化无临床意义。

5、地高辛：司美格鲁肽不会改变地高辛单次给药（0.5mg）后的总暴露量和峰浓度（Cmax）。

6、二甲双胍：司美格鲁肽不会改变二甲双胍在500mg每日2次共3.5天给药后，二甲双胍的总暴露量和峰浓度（Cmax）。

7、华法林：司美格鲁肽不会改变华法林（25mg）单次给药后R-和S-华法林的总暴露量或峰浓度（Cmax），通过国际标准化比值（INR）检测发现，司美格鲁肽对华法林的药效学影响不具有临床意义。但当使用华法林和/或其他香豆素衍生物的患者开始本品治疗时，仍建议频繁监测INR。

8、在未开展相容性研究的情况下，本品不得与其他药品混合使用。

临床试验曾报告过单次剂量高达4mg和一周剂量高达4mg的药物过量。最常报告的不良反应为恶心。所有患者均康复且未发生任何并发症。

尚无针对司美格鲁肽过量的特异性解毒剂。如果发生药物过量，应当根据患者的临床体征和症状采取适当的支持治疗。考虑到司美格鲁肽的半衰期长（约1周），可能有必要延长对这些症状的观察期和治疗期。

司美格鲁肽是一种GLP-1类似物，与人GLP-1有94%的序列同源性。司美格鲁肽作为GLP-1受体激动剂，可选择性地结合并激活GLP-1受体，GLP-1受体是天然GLP-1的靶点。GLP-1是一种通过GLP-1受体介导而对葡萄糖代谢产生多种作用的生理激素。司美格鲁肽通过刺激胰岛素分泌和降低胰高血糖素分泌的机制来降低血糖，两者均为葡萄糖依赖性。因此当血糖升高时，胰岛素分泌受到刺激而胰高血糖素分泌受到抑制。司美格鲁肽降低血糖的机制还涉及轻微延迟餐后早期胃排空。

1、遗传毒性：司美格鲁肽Ames试验、体外人淋巴细胞染色体畸变试验、大鼠体内骨髓微核试验结果均为阴性。

2、生殖毒性：司美格鲁肽对人类生育能力的影响尚不明确。动物试验结果显示，司美格鲁肽不会影响雄性大鼠的生育能力。在雌性大鼠中，在与母体体重减轻相关的剂量水平，可见发情期延长和排卵数量小幅减少。

3、致癌性：大鼠、小鼠为期2年的致癌性试验中，可观察到甲状腺C细胞癌有统计学意义上的增加但与人类的相关性尚不清楚，也无法通过临床研究或非临床研究来确定其相关性。

与天然GLP-1相比，司美格鲁肽的半衰期较长，约为1周，使其适合每周一次皮下给药。其作用延长的主要机制为与白蛋白结合，这使其肾脏清除减少并保护其不被代谢降解。此外，司美格鲁肽能抵抗DPP-4酶的降解，从而增加稳定性。

1、吸收：司美格鲁肽给药后1-3天达到最大浓度。每周一次给药4-5周后达到稳态暴露。在2型糖尿病患者中，司美格鲁肽0.5mg和1mg皮下给药后的平均稳态浓度分别为大约16nmol/L和30nmol/L。司美格鲁肽0.5mg和1mg的暴露量随剂量成比例增加。司美格鲁肽皮下注射给药，在腹部、大腿或上臂可获得相似的暴露水平。司美格鲁肽皮下给药的绝对生物利用度是89%。

2、分布：在2型糖尿病患者中，司美格鲁肽皮下给药后的平均分布容积约为12.5L。司美格鲁肽可与血浆白蛋白广泛结合（>99%）。

3、代谢：排泄前，司美格鲁肽先经过肽骨架的蛋白酶剪切和脂肪酸侧链的顺序β氧化而广泛代谢。中性内肽酶（NEP）可能参与司美格鲁肽的代谢。

4、消除：在放射性标记的司美格鲁肽的单次皮下给药研究中，发现司美格鲁肽相关物质的主要排泄途径是尿液和粪便；约2/3的司美格鲁肽相关物质经尿液排泄，约1/3经粪便排泄。约3%的司美格鲁肽以原形经尿液排泄。在2型糖尿病患者中，司美格鲁肽清除率约为0.05L/h。其消除半衰期约为1周，末次给药后约5周体循环中仍存在有司美格鲁肽。

1、首次使用前：储存于冰箱中（2℃-8℃）。远离冷冻元件。切勿冷冻本品，冷冻后切勿使用。盖上笔帽避光保存。

2、首次使用后：储存于30℃以下环境或冰箱中（2℃-8℃）。切勿冷冻本品，冷冻后切勿使用。不用时盖上笔帽，以避光保存。

3、每次注射后和储存本品时应取下针头。这可以防止针头阻塞、污染、感染、溶液泄漏和给药不准确。

进口药品注册标准JS20210011。

国药准字SJ20210014。